澤桂癃爽膠囊聯合托特羅定片治療膀胱過度活動癥的臨床研究

摘要：目的 評價中成藥澤桂癃爽膠囊與托特羅定片聯合治療膀胱過度活動癥的療效。方法 將128例診斷為膀胱過度活動癥的患者隨機分為試驗組64例，對照組64例，試驗組予以口服澤桂癃爽膠囊加托特羅定片；對照組單獨予以口服托特羅定片，用藥30d后分別測定和分析兩組的最大尿流率（Qmax）、初始尿意容量（FDV）、最大膀胱測壓容量（MCC）和OABSS量表、生活質量評分（QOL）。結果 試驗組和對照組用藥后的Qmax、FDV、MCC、OABSS及QOL均較用藥前改善（P<0.01），而且，試驗組治療后各指標與對照組治療后比較，有顯著改善（P<0.05）。結論 澤桂癃爽膠囊與托特羅定片聯合較單獨運用托特羅定片更能改善膀胱過度活動癥的臨床癥狀，更值得臨床推廣運用。

關鍵詞：澤桂癃爽膠囊；聯合治療；膀胱過度活動癥；托特羅定片

膀胱過度活動癥（overactive bladder，OAB）國際尿控協會于2002年將OAB定義為尿急，伴有或不伴急迫性尿失禁等，常伴有尿頻和夜尿增多。急迫性尿失禁：是指與尿急相伴隨，或尿急后立即出現的尿失禁現象。尿急：是指一種突發的強烈的排尿欲望，且很難因主觀抑制而延遲排尿。尿頻：患者自覺白天排尿次數頻繁。夜尿：患者不得不夜間醒來排尿1次或1次以上[1]。OAB單獨一種藥物或方法治療效果不甚理想。我科對于部分患者采用澤桂癃爽膠囊聯合托特羅定片治療，取得顯著效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年7月～2014年1月在我院泌尿外科、男科門診診治的18歲以上70歲以下診斷為OAB的患者128例。各組患者的年齡、病程、OABSS、QOL以及尿動力學指標無差異（P>0.05），具有可比性。見表1及表2。

1.2納入和排除標準 符合《膀胱過度活動癥診斷治療指南2007版》中OAB診斷標準，癥狀持續>3個月，近期未服用過治療OAB的藥物者即納入；凡24h平均尿量>200ml或平均排尿次數<8次者；擬懷孕女性、懷孕以及哺乳期婦女；膀胱出口梗阻者；確診為壓力性尿失禁者；明顯肝腎功異常者；泌尿系感染者；對擬用藥過敏者均排除。

1.3方法 按就診順序進行隨機分組，將128例患者隨機分為試驗組64例，對照組64例。試驗組口服澤桂癃爽膠囊（由3次/d。江蘇正大天晴藥業生產。批準文號：國藥準字Z10980150，規格：440mg/顆），880mg/次，3次/d再加用托特羅定片（由山東魯南貝特制藥有限公司生產。批準文號：國藥準字H2000614，規格：2mg/片），1片/次，2次/d；對照組單純口服同一規格托特羅定1片/次，2次/d。兩組均服藥30d。服藥前教會患者填寫排尿日記，試驗過程中給予評分。

1.4觀察指標

1.4.1臨床癥狀觀察 包括日本東京大學Yukio Homma教授設計的OABSS量表以及采用BPH咨詢委員會國際協調委員會推薦的生活質量評分表（quality of life，QOL）。

1.4.2尿動力學指標 128例患者治療前后均采用Laborie-EKO尿動力檢測儀測定最大尿流率（Qmax），初始尿意容量（FDV）、最大膀胱測壓容量（MCC）。尿動力檢查儀器：購自Laborie Medical Technologies公司（型號：Laborie-EKO）。

1.5統計學分析 各項指標結果均以（x±s）表示，試驗數據用SPSS15.0軟件包進行處理，各組間比較采用單因素方差分析P<0.05為有統計學意義，其中方差齊性者用Bonferro-ni法檢驗，方差不齊者用Games-Howell法檢驗。

2 結果

2.1用澤桂癃爽膠囊聯合托特羅定片聯合治療OAB后各指標的變化 澤桂癃爽膠囊聯合托特羅定片聯合治療OAB能顯著改善患者的各項癥狀，降低了患者的尿道綜合征癥狀評分以及生活質量指數評分，增加了最大尿流率、平均尿流率以及每次排尿量，治療前后各指標有顯著差異（P<0.01），見表3。

2.2單純用托特羅定治療OAB后各指標的變化 單純運用托特羅定治療OAB也能較為有效的改善患者癥狀，治療前后有顯著差異（P<0.01），見表4。

2.3中西醫聯合用藥與單純用西藥治療OAB各指標的變化 澤桂癃爽膠囊與托特羅定聯合治療OAB，在改善OABSS癥狀評分、生活質量指數評分以及尿動力各指標上，均比單純運用托特羅定更有效（P<0.05），見表5。

3 不良反應與安全性分析

試驗期間試驗組有1例、對照組有2例服藥2d后出現排尿困難癥狀，停藥后恢復正常。兩組各有3例出現眼干口干自動放棄用藥后恢復正常。兩組均未見嚴重的不良反應以及相關的有臨床意義的試驗室指標改變。

4 討論

OAB是一種以癥狀學診斷為基礎的概念，它取代了以尿動力學診斷為基礎的逼尿肌過度活動這一概念。OAB的首要治療通常采取行為、藥物等保守治療，既往研究表明，行為和藥物的聯合治療比單一治療的效果要好[2]。托特羅定的療效是唯一經充分的臨床實踐所證明的。但由于抗膽堿藥引起口干、便秘、視力模糊等副作用在一定程度上限制了它的臨床應用[3]。

本研究中試驗組及對照組治療后平均日間排尿及夜尿次數、QOL、OABSS評分均有顯著改善，而治療組中，加用澤桂癃爽膠囊后，較對照組改善更加明顯。澤桂癃爽膠囊是純天然中藥制劑，方中澤蘭辛、苦、微溫，歸肝、脾二經，具有\"通九竅，利關節，養氣血，破宿血、消腫\"；皂角刺辛、溫，歸肝、胃二經，具有活血、消腫、托毒外出的功效；肉桂辛、甘、大熱，歸心、肝、脾、腎經，具有補火助陽、化氣行水的功效。三藥共用，共奏祛瘀散結，化氣行水之功效。澤蘭是本方的君藥，有舒肝和營、活血通經、祛瘀散結等功能[4]，其含有熊果酸、齊墩果酸等成分。熊果酸能抑制花生四烯酸代謝過程中的5一脂氧合酶、環氧合酶活性，能減緩膀胱痙攣的發生[5]。

本組研究初步觀察，澤桂癃爽膠囊聯合托特羅定治療膀胱過度活動癥，較單純運用西藥托特羅定更能有效改善患者尿動力各指標，緩解甚至消除患者癥狀，更能改善患者生活質量，值得臨床推廣運用。

參考文獻：

[1]Abrams P，Cardozo L，Fall M，et al.The standardisation of terminology of lower urinary tract function：report from the Standardisation Sub-committee of the International Continence Society[J].Am J Obstet Gynecol，2002，187（1）：116-126.

[2]楊惠娣，徐彬.托特羅定治療膀胱過度活動癥[J].世界臨床藥物，2003，5（09）：56.

[3]吳士良，楊勇，薛照英，等.新型抗膽堿能藥物托特羅定治療女性膀胱過度活動癥的臨床研究[J].中華泌尿外科雜志，2001，22（4）：217-219.

[4]韓淑萍，馮毓秀.澤蘭的生藥學及揮發油成分分析[J].中國藥學雜志，1992，27（11）：648-650

[5]黃鏡，孫燕.熊果酸的抗腫瘤活性[J].中國新藥雜志，1997，6（2）：101-104.

編輯/哈濤