亞臨床甲減與老年冠心病患者冠脈病變程度的相關(guān)性

亞臨床甲狀腺功能減退癥（subclinical hypothyroidism，SHT）是常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病， 以血清促甲狀腺激素（TSH）水平升高為基本特征，血清游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）和游離三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）水平正常，伴或不伴甲狀腺功能的紊亂。目前SHT的發(fā)病率逐年升高，尤其在女性、老年人、伴有其他自身免疫性疾病的患者及碘缺乏地區(qū)的人群中更高。其發(fā)病隨年齡增加而增加，老年人群中發(fā)病率為5%～10%。近年來(lái)多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，SHT可引起血脂代謝紊亂、血壓升高和血管內(nèi)皮功能受損，從而參與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展[1～3]。本研究探討亞臨床甲減對(duì)老年冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變程度及同型半胱氨酸的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機(jī)選取自2013年1月～2014年12月在我院心內(nèi)科住院患者110例，年齡（71.84±6.539）歲，冠心病的診斷均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影所證實(shí)，采用Judkins法經(jīng)股動(dòng)脈或橈動(dòng)脈做選擇性冠狀動(dòng)脈造影，狹窄程度以直徑法表示，冠脈狹窄以3條心外膜下冠狀動(dòng)脈及其大分支任何一段管腔直徑狹窄大于50%即診斷為冠心病。根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果判定冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)分為單支病變組31例，多支病變（雙支+三支）組79例。亞臨床甲減參照美國(guó)內(nèi)分泌協(xié)會(huì)亞臨床甲減的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，即血FT3、FT4正常，血TSH升高判定為SHT。

1.2病例排除標(biāo)準(zhǔn) 年齡小于60歲，排除甲狀腺功能亢進(jìn)癥和臨床甲狀腺功能減退癥、垂體瘤、惡性腫瘤、腦梗死、糖尿病、嚴(yán)重的肝腎功能不全及近3個(gè)月服用胺碘酮、碘劑、鋰劑、苯妥英鈉、多潘立酮、甲氧氯普胺等藥物者。

1.3標(biāo)本采集及檢測(cè)方法 入院后空腹12h，所有受試者晨起采肘靜脈血4ml，離心5min（3 000r/min），及時(shí)分離血清。應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)sTSH、FT3和FT4。試劑盒由羅氏公司提供，參考范圍： sTSH 0.27～4.20mU/L，F(xiàn)T3 3.10～6.80pmol/L，F(xiàn)T4 12.0～22.0 pmol/L。測(cè)定總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、空腹血糖（Glu）、同型半胱氨酸（Hcy）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用（x±s）或中位數(shù)（下四分位數(shù)，上四分位數(shù)）表示，正態(tài)分布計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布計(jì)量資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)；均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者基線比較 兩組患者性別、年齡、血清FT4和FT3無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組患者sTSH、TG、TC、LDL-C、HDL-C、Hcy的比較 CHD合并SHT組與單純CHD組患者相比血清sTSH、TG、TC、LDL-C、Hcy均升高，HDL-C降低顯著，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01），見(jiàn)表2。

2.3兩組冠狀動(dòng)脈病變程度的比較 CHD合并SHT組患者冠狀動(dòng)脈發(fā)生多支病變、彌漫性病變及病變嚴(yán)重程度均明顯高于單純CHD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

心血管系統(tǒng)是甲狀腺激素的主要靶器官，SHT可引起類似甲減的臨床癥狀，只是程度輕微，但也可引起心血管系統(tǒng)的功能改變，如高脂血癥、心功能異常、神經(jīng)精神異常等，并可導(dǎo)致組織水平的病理性改變。本研究結(jié)果顯示SHT組冠脈病變程度、病變范圍明顯高于非SHT組，認(rèn)為SHT是CHD多支病變的危險(xiǎn)因素之一。其機(jī)制可能是SHT通過(guò)其誘導(dǎo)的脂代謝異常，TC降解的作用減弱等，增加導(dǎo)致冠心病的危險(xiǎn)因素增加。有研究證實(shí)，在老年女性中SHT是動(dòng)脈硬化和心肌梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，男性中SHT也是CHD的危險(xiǎn)因素。一項(xiàng)針對(duì)亞臨床甲減并發(fā)CHD的老年人群的回顧性研究通過(guò)心血管造影（CAG）證實(shí)，CHD患者適當(dāng)使用甲狀腺素可有效地阻止冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)度[8]。

同型半胱氨酸（Hcy）是氨基酸代謝中再甲基化途徑和轉(zhuǎn)硫化途徑兩條代謝途徑的交匯點(diǎn)，高Hcy 其主要危害是可使血管平滑肌舒縮功能受損害，血管內(nèi)皮受損，血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移、血小板凝集，纖維蛋白酶生成增加，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。我國(guó)學(xué)者黃綿清等研究也報(bào)道，CHD合并SHT組患者Hcy 水平明顯高于單純CHD組，而且隨著血管病變的嚴(yán)重程度的增加，Hcy 也升高，表明Hcy 在亞臨床甲減與冠心病動(dòng)脈硬化之間扮演著重要的角色。然而另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)Hcy 在臨床甲減中增高顯著，而在亞臨床甲減中與對(duì)照組比較Hcy卻并不升高，發(fā)現(xiàn)Hcy 僅與游離甲狀腺素有關(guān)[9]。

綜上所述，在老年人群中應(yīng)定期檢測(cè)甲狀腺激素水平，對(duì)異常者及早給予治療干預(yù)， 防止發(fā)生更為嚴(yán)重的CHD。可見(jiàn)，監(jiān)測(cè)老年亞臨床甲減患者的甲狀腺功能，對(duì)CHD的病情評(píng)估、臨床療效及判斷預(yù)后具有重要的臨床意義。

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