Nt—proBNP測定在急性心衰患者發(fā)生心血管死亡事件危險分層的遠期作用研究

摘要：目的 評價血漿中N氨基末端腦鈉肽前體（Nt-ProBNP）水平在預(yù)測急性心衰患者發(fā)生心血管死亡事件中的長期價值。方法 該研究共納入2007年8月～2014年8月因急性心衰于我院住院的患者252例，平均年齡（72.3±11.7）歲，測定患者入院后48 h內(nèi)的血漿NT-proBNP水平，主要的終點事件為患者全因死亡和心血管死亡，應(yīng)用COX比例危險度模型和Kaplan-Meier生存分析模型分析患者血漿中Nt-BNP水平在急性心衰患者中發(fā)生心血管死亡事件中的作用。結(jié)果 經(jīng)過平均（42.7±5.3）月的隨訪，急性心衰患者全因死亡率為65.5%（165 of 252），心血管死亡率為76.4（126 of 165）。患者血漿中NT-proBNP的基線水平死亡組明顯高于生存組， COX比例模型顯示Nt-proBNP是急性心衰患者發(fā)生心血管死亡事件的獨立預(yù)測因素（HR 4.2，95%CI 2.3～12.6）。Kaplan-Meier生存曲線分析顯示在急性心衰患者中，當(dāng)NT-proBNP>4832.5 pg/ml發(fā)生心血管死亡事件風(fēng)險明顯升高。結(jié)論 NT-proBNP水平在預(yù)測急性心衰患者長期發(fā)生死亡事件中具有重要作用，患者的長期預(yù)后會隨著血漿中NT-proBNP水平的升高而下降。

關(guān)鍵詞：急性心力衰竭；B型腦鈉肽前體；心血管事件；預(yù)后評估

急性心力衰竭（acute heart failure，AHF）是各種心臟疾病并發(fā)癥的發(fā)展階段，它是臨床上的心血管疾病中的急重性疾病，是導(dǎo)致患者出現(xiàn)心源性死亡的重要原因之一[1]。基于循癥醫(yī)學(xué)，經(jīng)過臨床試驗，研究者們發(fā)現(xiàn)N-末端腦鈉肽前體（Nt-proBNP）等血液生化標(biāo)志物對于心力衰竭的診斷、治療及預(yù)后判斷等有重要作用[2-3]。為了探討AHF患者中血漿N-proBNP的水平在預(yù)測心血管死亡事件中的長期價值，我們對我院的2007年8月～2014年4月的252例急性心衰住院患者進行隨訪研究。

1資料與方法

1.1一般資料 本研究共納入2007年8月～2014年8月來我院首次接受治療的急性心力衰竭患者，共計252例，來自我院2個不同的科室，包括心血管內(nèi)科、急診科。其中男性患者160例，女性患者92例，年齡48～101歲，平均年齡（72.3±11.7）歲。

1.2方法 252例急性心力衰竭患者均在入院后48 h內(nèi)詳細采集病史及進行各項臨床檢查，包括心電圖、胸部X線片、心臟B超檢查。同時抽取患者肘靜脈血3ml，應(yīng)用免疫熒光法檢測患者血漿中NT-proBNP水平。

1.3終點事件評價標(biāo)準(zhǔn) 患者在接受治療后，進行平均的隨訪，根據(jù)隨訪期間終點事件出現(xiàn)的有無，分為死亡組和生存組。事件終點：患者出現(xiàn)全因死亡和心血管死亡。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料以百分率表示，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較分別采用χ2檢驗和t檢驗。多因素預(yù)后分析用COX比例風(fēng)險模型。篩選出的獨立預(yù)后指標(biāo)，以中位數(shù)水平分層，由Kaplan-Meier生存曲線計算不同分層水平的終點事件發(fā)生風(fēng)險，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者一般資料比較，見表1、表2和表3。Nt-Pro基線水平死亡組明顯大于生存者，兩組患者在平均年齡及平均隨訪時間有差異，兩組患者在病因方面有差異，死亡組患者中原發(fā)病為特發(fā)性擴張型心肌病和瓣膜性心臟病的明顯高于生存者，這些差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。而兩組之間的合并癥之間無明顯差異。

2.2 COX比例風(fēng)險模型及Kaplan-Meier生存曲線分析 通過對影響死亡的危險因素進行COX比例風(fēng)險模型分析顯示：患者的年齡、NT-proBNP 是患者發(fā)生全因死亡的危險因素，而NT-proBNP是患者發(fā)生心血管死亡的獨立危險因素（HR 4.2，95%CI 2.3～12.6，P<0.05）。Kaplan-Meier生存曲線分析顯示：在急性心衰患者中血漿中Nt-proBNP>4832.5 pg/ml時發(fā)生心血管死亡事件風(fēng)險明顯升高。

3討論

急性心力衰竭是臨床心血管疾病死亡的主要原因。腦鈉肽前體（proBNP）是由心肌細胞生成的具有108個氨基酸的多肽，它釋放到血液中生成無生物學(xué)活性的NT-proBNP和有生物學(xué)活性的BNP[4]。由于NT-pro BNP在血液中具有半衰期長、濃度高、個體變異小和體外穩(wěn)定性強等優(yōu)點，故NT-proBNP在心力衰竭診斷、預(yù)后評估、危險分層、監(jiān)控治療方面有重要價值[5-6]。根據(jù)心力衰竭指南，NT-proBNP<400 pg/ml診斷急性心力衰竭的陰性預(yù)測值為90%，>1500 pg/ml的陽性預(yù)測值為90%。有研究表明：NT-proBNP對急性心力衰竭患者的近期愈后評估具有重要的價值[7-10]。Mark等分析了多項研究后提出：治療后NT-proBNP是否下降>30%可作為急性心力衰竭的預(yù)后良好或不良的界值[11]。但是，NT-proBNP水平對于急性心力衰竭患者遠期預(yù)后的判斷價值，這方面研究國內(nèi)外報道尚不多見[12]。本研究結(jié)果顯示：患者血漿中NT-proBNP的基線水平死亡組明顯高于生存組，同時發(fā)現(xiàn)血漿高NT-Pro BN（>4832.5 pg/ml）水平的AHF患者心血管事件發(fā)生率顯著增高，研究結(jié)果證實了NT-proBNP對AHF心血管事件發(fā)生率的長期預(yù)后具有重要的預(yù)測價值。

本研究的不足之處：首先我們沒有對急性心力衰竭患者的血漿NT-Pro BNP水平進行動態(tài)研究。因為有研究顯示：不僅NT-proBNP的基線水平的高低對急性心衰患者的長期預(yù)后有影響，治療后NT-proBNP的水平也有影響。其次我們單一對血漿中NT-Pro BNP水平進行研究并不能更好的對患者的臨床預(yù)后有較深入的評估[13]。

綜上所述，NT-proBNP 對急性心衰患者的長期預(yù)后具有較高的判斷價值，但在今后的臨床研究中，我們可以聯(lián)合應(yīng)用其他指標(biāo)以便獲得更佳的臨床預(yù)后的判斷。

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