運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位聯(lián)合NIHSS評(píng)分評(píng)價(jià)丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死的臨床療效

摘要：目的 通過(guò)運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位聯(lián)合NIHSS評(píng)分探討丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死的臨床療效。方法 將74例急性腦梗死患者隨機(jī)分為對(duì)照組和丁苯酞軟膠囊治療組，兩組均給予抗血小板聚集、調(diào)脂等常規(guī)治療，治療組加用丁苯酞軟膠囊治療，共口服10d，觀察兩組患者治療前及治療后10d神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分（NIHSS評(píng)分）、運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位潛伏期指標(biāo)變化。結(jié)果 治療組患者神經(jīng)功能恢復(fù)明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組治療后神經(jīng)功能評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05 ），兩組運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位潛伏期指標(biāo)變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 丁苯酞軟膠囊能顯著改善NIHSS評(píng)分以及運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位潛伏期，對(duì)急性腦梗死的治療有效。

關(guān)鍵詞： 丁苯酞軟膠囊；運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位；NIHSS評(píng)分；急性腦梗死

丁苯酞與芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的結(jié)構(gòu)相同，為其人工合成的消旋體。臨床研究結(jié)果表明，丁苯酞對(duì)急性缺血性腦卒中患者的中樞神經(jīng)功能的損傷有改善作用，可促進(jìn)患者功能恢復(fù)。經(jīng)顱電刺激運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位（motor evoked potential ，MEP）是研究中樞神經(jīng)運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)功能狀態(tài)、判斷運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)功能的一項(xiàng)電生理檢查。近年來(lái)，MEP已廣泛地應(yīng)用于臨床診斷和研究，而且也積累了一定的經(jīng)驗(yàn)，尤其是檢查的安全性有了進(jìn)一步的提高，所以關(guān)于腦血管病的誘發(fā)電位檢測(cè)已有較多的文獻(xiàn)報(bào)道。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale ） 與NINDS（the National lnstitute Of Neurological and Stroke）相比較，增加了感覺(jué)機(jī)能、瞳孔反應(yīng)和足底反射項(xiàng)目。該表使用簡(jiǎn)便，能被護(hù)士和醫(yī)生很快掌握，幾乎不引起疲勞，可在一天內(nèi)多次檢查。神經(jīng)科醫(yī)師、研究人員、護(hù)士之間的重測(cè)信度沒(méi)有顯著差別。內(nèi)容一致性好。經(jīng)過(guò)與CT結(jié)果和3個(gè)月結(jié)局的相關(guān)性研究，此表有很好的效度。本研究通過(guò)運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位聯(lián)合NIHSS評(píng)分探討丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死的臨床療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料 于2013年3月～2014年2月連續(xù)收集74例住院的急性腦梗死患者，其中男38例，女36例，年齡42～81歲，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組37例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①均為急性腦梗死患者，發(fā)病時(shí)間大于6h小于72h；②所有病例均進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分，4分≤神經(jīng)功能評(píng)分≤20分；③均經(jīng)顱腦計(jì)算機(jī)斷層掃描（computedtomography，CT）或磁共振成像（magnetic resonancee imaging，MRI）檢查確診，排除腦出血。

1.3 方法 兩組患者根據(jù)病情予以抗血小板聚集、控制血壓、調(diào)節(jié)血脂、血糖、預(yù)防感染、糾正水電解質(zhì)失衡等基礎(chǔ)治療，治療組患者在基礎(chǔ)治療的同時(shí)加用丁苯酞軟膠囊3次/d，0.2g/次， 共10d，首劑給予在發(fā)病后24h內(nèi)。治療前，及療程結(jié)束后第1d，評(píng)測(cè)運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位潛伏期以及NIHSS評(píng)分。運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位由我院電生理檢測(cè)中心進(jìn)行檢測(cè)，采用國(guó)產(chǎn)CCS-1型大腦皮層電刺激器，日產(chǎn)MEB-9100型肌電圖儀記錄。受試者取仰臥位，記錄電極為表面盤(pán)狀電極，皮層刺激采用單次超強(qiáng)刺激，脈沖電壓為1500V， 脈寬100μs，陽(yáng)極電極在上肢記錄 800V，脈寬100μs，在上肢或下肢記錄時(shí)，陰極刺激電極分別是C6、7及L1、2棘突間皮膚上，陽(yáng)極均向上。表面電極引導(dǎo)，極間阻抗<2KΩ。上肢的記錄電極在大魚(yú)際肌群，下肢在脛前肌群。儀器的靈敏度0.2mV/DIV，濾波帶通20～3000HZ，分析時(shí)間50ms，重復(fù)測(cè)試3次。MEP觀察指標(biāo)：中樞運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)時(shí)間（CMCT）為皮質(zhì)刺激引起肌肉收縮的潛伏期減去C6、7或L1、2處刺激至肌肉的潛伏期。由于MEP的波幅在正常人變異較大，潛伏期長(zhǎng)短與身材高矮相關(guān)，故該項(xiàng)檢查的可靠指標(biāo)為中樞運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)時(shí)間。本研究采用CMCT分析，CMCT為皮層與脊髓刺激所記錄MEP的潛伏期之差。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 CMCT以及神經(jīng)功能評(píng)分均已均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示（x±s），統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用單因素的方差分析（one way，ANOVA）來(lái)比較組間及組內(nèi)腦出血前后的差異。

2 結(jié)果

2.1 治療組與對(duì)照組神經(jīng)功能評(píng)分（NIHSS評(píng)分） 兩組治療前神經(jīng)功能評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。治療10d后，治療組和對(duì)照組神經(jīng)功能評(píng)分均較治療前顯著降低（P<0.01）；治療組較對(duì)照組降低明顯，兩組治療后神經(jīng)功能評(píng)分比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）（表1）。

2.2治療組和對(duì)照組治療前后MEP檢查結(jié)果比較（ms） 兩組治療前CMCT比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。治療10d后，治療組和對(duì)照組CMCT均較治療前顯著降低（P<0.01）；治療組較對(duì)照組降低明顯，兩組治療后CMCT比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）（表2）。

3 討論

腦血管疾病是目前引起人類死亡的嚴(yán)重疾病之一，其特點(diǎn)是發(fā)病率高、致殘率高、復(fù)發(fā)率高和死亡率高。根據(jù)循證醫(yī)學(xué)的研究結(jié)果，目前只有4種方法被認(rèn)為是對(duì)腦卒中有效的治療：卒中單元[1] （OR值為0.71）、溶栓治療（OR值為0.83）、抗血小板治療（OR值為0.95）及抗凝治療（OR值為0.99）。溶栓治療能早期再通閉塞動(dòng)脈，恢復(fù)血供，挽救缺血腦組織，但臨床使用受嚴(yán)格的治療時(shí)間窗和并發(fā)顱內(nèi)出血等多種因素的限制[2]。卒中單元?jiǎng)t為一種卒中綜合管理模式，在國(guó)內(nèi)多數(shù)醫(yī)院暫時(shí)還沒(méi)有得到很好普及。因此，尋找急性期腦梗死有效的治療方法成了腦血管病研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。

MEP是檢查運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)功能（錐體束及周圍神經(jīng)傳導(dǎo)功能）的無(wú)創(chuàng)性神經(jīng)電生理學(xué)檢查方法，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的定位診斷可以通過(guò)CT、MRI及DSA等影像學(xué)檢查來(lái)確定，但是，同一部位損害的臨床表現(xiàn)根據(jù)損害嚴(yán)重程度的不同，其臨床特點(diǎn)可以完全不同。影像學(xué)檢查無(wú)法對(duì)中樞神經(jīng)的功能狀態(tài)及亞臨床損害進(jìn)行定量分析，運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位則可彌補(bǔ)影像學(xué)檢查的不足[3]。并且有其優(yōu)越之處比如可誘發(fā)興奮的神經(jīng)纖維數(shù)目較多，可激活潛在的中樞運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)通路，結(jié)果可信度較高等[3，4]。所以近年來(lái)，運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位已廣泛地應(yīng)用于神經(jīng)科疾病的診斷、病情判定及預(yù)后判斷[5，6]。

丁苯酞軟膠囊其活性成分是消旋-3-正丁基苯酞，分子量小，為190.24，且具有高度的脂溶性，易通過(guò)血腦屏障。相關(guān)研究顯示[7]，丁苯酞軟膠囊具有雙重功能，其一是重構(gòu)微循環(huán)，增加缺血區(qū)灌注，能夠保護(hù)血管結(jié)構(gòu)完整性，增加缺血區(qū)血流量，增加缺血區(qū)周圍微血管數(shù)量等多重化學(xué)效應(yīng)[8，9]；其二，丁苯酞軟膠囊能夠保護(hù)線粒體的完整性，提高線粒體復(fù)合酶以及ATP酶活性，維持線粒體膜的穩(wěn)定性[10，11，12]。通過(guò)上述兩種作用機(jī)制，增加缺血區(qū)灌注，保護(hù)線粒體，減少細(xì)胞死亡，能夠有效改善腦梗死的預(yù)后。

本研究采用兩個(gè)指標(biāo)，其一為NIHSS評(píng)分[13]，是目前已經(jīng)公認(rèn)的腦梗死嚴(yán)重程度以及恢復(fù)情況的評(píng)分系統(tǒng)，評(píng)分發(fā)現(xiàn)丁苯酞軟膠囊在本研究的病例中，發(fā)現(xiàn)在發(fā)病后24h內(nèi)連續(xù)應(yīng)用丁苯酞軟膠囊14 d，可明顯改善神經(jīng)功能的缺損癥狀，臨床治療的有效率明顯提高，同時(shí)，我們采用的第二個(gè)指標(biāo)運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位也得出相同的結(jié)論，說(shuō)明了丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死的有效性。王冰等[14]所做的丁苯酞氯化鈉治療急性缺血性腦卒中54例臨床觀察，也得出了相似的臨床結(jié)論。由朱以誠(chéng)、崔麗英、高山等[15]主持的丁苯酞注射液治療急性腦梗死的多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬、對(duì)照Ⅲ期臨床試驗(yàn)已經(jīng)發(fā)表，進(jìn)一步證實(shí)了其有效性和安全性。在后期的臨床試驗(yàn)中將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪，對(duì)其療效和安全性作進(jìn)一步的評(píng)價(jià)。就我們的體會(huì)而言，丁苯酞軟膠囊治療急性期腦梗死是安全有效的，不失為那些錯(cuò)過(guò)溶栓治療的急性腦梗死患者提供了新的選擇方法

參考文獻(xiàn)：

[1]沈曙晶 吳夢(mèng)冰等 . 卒中單元管理模式治療急性腦梗死療效觀察[J]. 中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志 ，2014，（08） 85-86.

[2]李世平， 楊靜，李震中. 2013年神經(jīng)病學(xué)臨床進(jìn)展[J]. 臨床薈萃， 2014，29（3） 260-264.

[3]Pereon Y，Aubertin P，Guiheneuc P.Prognostic significanc electrophysiological investigation in stroke patients： somatosensory and motor evoked potentials and sympatheticsk in response[J].Neurophysiol Clin，2005（25）：146-157.

[4]曹起龍，于國(guó)平，黃福南.經(jīng)顱磁、電刺激運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位的安全性研究[J].現(xiàn)代電生理學(xué)雜志，1997，4（2）：57-59.

[5]劉英，李素榮等.神經(jīng)電生理檢查在運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病中的應(yīng)用比較研究[J].現(xiàn)代電生理學(xué)雜志， 2014，21（01） 14-16.

[6]孫毅，湯曉芙，譚銘勛，等.腦運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位安全性的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，9：219～221.

[7]曹貴方，畢齊.缺血性腦卒中神經(jīng)保護(hù)治療的臨床研究進(jìn)展[J].中華老年心腦血管病雜志 ，2013，15（08） 885-887.

[8]Liu CL.DL-3n-butylphthalide prevents stroke via improvent of cerebral microvessels in RHRSP[J].Journal of the Neurological Sciences，2007，260（1-2）：106-113.

[9]臧福才，唐偉，白鷹.丁苯酞對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷神經(jīng)保護(hù)作用的研究[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（9）：15-16.

[10]董高翔，等. 丁基苯酞對(duì)局部腦缺血再灌注大鼠線粒體ATPase， 抗氧化酶活性和脂質(zhì)過(guò)氧化的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào) 2002；24（1）：93-97.

[11]Li L.DL-3-n-butylphthalide protects endothelial cells against oxidative/nitrosative stress， mitochondrial damage. and subsequent cell death after oxygen glucose deprivation in vitro[J].Brain Res，2009，1290：91-101.

[12] 熊杰， 等. 丁基苯酞對(duì)原代培養(yǎng)神經(jīng)元線粒體功能的保護(hù)作用[J]. 中藥藥理與臨床 2007；23（5）：73-76.

[13] 王擁軍.神經(jīng)病學(xué)臨床評(píng)定量表[M].北京：中國(guó)友誼出版社，2005：283.

[14]王冰，呂關(guān)健.丁苯酞氯化鈉治療急性缺血性腦卒中54例臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（8）：125-126.

[15]朱以誠(chéng) 崔麗英 高山.丁苯酞注射液治療急性腦梗死的多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬、對(duì)照Ⅲ期臨床試驗(yàn)[J].中華神經(jīng)科雜志， 2014，47（02） 113-118. 編輯/馮焱