兒童、嬰幼兒支氣管哮喘98例病毒檢測(cè)結(jié)果分析

摘要：目的 探討呼吸道合胞病毒（RSV）、流感病毒（IFA1、IFA2、IFB）、副流感病毒（PIF1、PIF3）、腺病毒（ADV）七種不同類(lèi)型呼吸道病毒感染與兒童、嬰幼兒支氣管哮喘（bronchial asthma，BA）的關(guān)系及臨床意義。方法 對(duì)98例支氣管哮喘患兒進(jìn)行病毒抗體檢測(cè)及臨床觀察。就診當(dāng)天均行血常規(guī)，胸片，肺功能等基本檢查，測(cè)定血清中七種病毒抗體，同時(shí)記錄其它相應(yīng)臨床資料。對(duì)其結(jié)果進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 98例支氣管哮喘患兒中有58例病毒抗體陽(yáng)性，陽(yáng)性率為59.18%，其中，RSV 31例（31.62%）、IF 15例（15.31%）、ADV6例（6.12%）及PIF6例（6.12%）；各年齡段血清中抗RSV抗體陽(yáng)性率在<2歲組患兒中最高為67.5%；病毒感染組患兒較非感染組患兒的血液中的嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)目明顯增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 超過(guò)半數(shù)支氣管哮喘患兒呼吸道病毒檢測(cè)陽(yáng)性，其中RSV是嬰幼兒哮喘發(fā)作的主要感染病毒，病毒抗體檢出陽(yáng)性的患兒，外周血中嗜酸細(xì)胞的數(shù)目明顯增高。

關(guān)鍵詞：支氣管哮喘；病毒學(xué)；急性上呼吸道病毒感染

支氣管哮喘（BA）是由多種炎性細(xì)胞共同參與的氣道慢性炎癥，其發(fā)病與遺傳因素及環(huán)境中的激發(fā)因素有關(guān)。病毒感染引起過(guò)敏患兒哮喘的發(fā)生率比一般人高[1]，但病毒感染如何誘發(fā)支氣管哮喘，不同類(lèi)型病毒感染與支氣管哮喘患兒臨床特點(diǎn)有無(wú)關(guān)系尚不明確。本研究通過(guò)測(cè)定BA患兒血清中呼吸道合胞病毒（RSV）、流感病毒（IF）、副流感病毒（PIF）、腺病毒（ADV）不同類(lèi)型病毒抗體，了解患兒中呼吸道病毒感染情況，并記錄患兒基本臨床資料，進(jìn)行回顧性研究，分析不同類(lèi)型病毒感染同患兒臨床特點(diǎn)的相關(guān)性，并探討病毒感染在BA發(fā)病機(jī)制中的作用。

1資料與方法

1.1一般資料 來(lái)自于 2009年11月～ 2010年3月來(lái)我院就診的支氣管哮喘患兒，其中男患兒58例，女患兒40例，年齡20 d～14歲，平均年齡3.14歲。對(duì)所有受試者進(jìn)行鼻咽分泌物病毒病原學(xué)檢查，并于當(dāng)天完善血常規(guī)，胸片，肺功能等基本臨床檢查，根據(jù)中華兒科雜志制定的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[2]，進(jìn)行哮喘診斷及嚴(yán)重度分級(jí)。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集 從肘中靜脈采血2 ml注入含EDTA-K的專(zhuān)用抗凝管中，充分混勻后用于血常規(guī)檢查。于空腹采集外周靜脈血5 ml，離心1000轉(zhuǎn)/min，5 min后分離血清，用于ELISA檢測(cè)病毒抗體。

1.2.2嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù) 利用Celltac MEK6318K 全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀檢測(cè)血常規(guī)，并記錄嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。

1.2.3病毒抗體的檢測(cè) 利用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn) （ELISA）方法檢測(cè)呼吸道合胞病毒流感病毒（IFA1、IFA2、IFB）、副流感病毒（PIF1、PIF3）、腺病毒（ADV）七種類(lèi)型病毒的IgM抗體，ELISA檢測(cè)試劑盒均由武漢博士德生物試劑公司提供。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料以（x±s）表示，用SPSS 12.0軟件進(jìn)行分組t檢驗(yàn)，χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1支氣管哮喘患兒呼吸道病毒感染率 98例支氣管哮喘患兒中，病毒抗體陽(yáng)性患兒有58例，陽(yáng)性率為59.18%。其中，以RSV抗體陽(yáng)性率居多，占31例，陽(yáng)性率為31.62%，其次分別為：15例患兒IF抗體有陽(yáng)性，占15.31%；6例PIF陽(yáng)性占6.12%；6 例ADV抗體陽(yáng)性，占6.12%。

2.2不同年齡段患兒呼吸道病毒感染率的差異性分析 血清中RSV、IFA、PIF及ADV抗體在支氣管哮喘患兒中的檢出率與年齡呈反比。小年齡組的患兒病毒抗體陽(yáng)性率較其它年齡組高（χ2=14.83，P<0.05）。<2歲組各型病毒抗體陽(yáng)性檢出率為51.4%（19/37）；2～3歲為37.1%（13/35）；4～6歲為25%（3/12）；>6歲為21.4%（3/14）。<2歲病毒檢測(cè)抗體陽(yáng)性的19例患兒中，有11例為RSV抗體陽(yáng)性，占67.5%，見(jiàn)表1。

2.3病毒感染與外周血中嗜酸性粒細(xì)胞的關(guān)系 病毒抗體陽(yáng)性組患兒外周血中嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)目較病毒抗體陰性組患兒明顯減少（t=2.512，P<0.05），見(jiàn)表2。

3討論

隨著對(duì)支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制的深入研究，發(fā)現(xiàn)呼吸道的各種感染造成氣道的炎性損傷可誘發(fā)哮喘急性發(fā)作。目前，由于各種抗生素的廣泛應(yīng)用，呼吸道細(xì)菌感染有所降低，但呼吸道病毒感染呈上升趨勢(shì)，近年來(lái)，人們逐漸認(rèn)識(shí)到許多種類(lèi)型呼吸道病毒感染可能同誘發(fā)支氣管哮喘急性發(fā)作的關(guān)系密切，如何早期發(fā)現(xiàn)與支氣管哮喘發(fā)病關(guān)系密切的病毒感染，對(duì)疾病的早期控制起著至關(guān)重要的作用，也是臨床醫(yī)師急待解決的問(wèn)題。

我們的研究發(fā)現(xiàn)，在BA急性發(fā)作患兒中，大多數(shù)合并有呼吸道病毒感染，這與國(guó)內(nèi)外其它報(bào)道相一致[3-4]，高度提示呼吸道病毒感染是患兒BA急性發(fā)作的誘發(fā)因素。本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，在BA患兒中，RSV感染最為常見(jiàn)。病毒感染后，尤其是RSV感染后，可誘導(dǎo)多種炎癥介質(zhì)釋放，包括轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β、嗜中性彈性蛋白酶及多種細(xì)胞因子，其中，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β在肺損傷后的重建過(guò)程中發(fā)揮重要作用，在這些分泌紊亂的細(xì)胞因子作用下，損傷/抗損傷失衡，容易誘導(dǎo)BA的急性發(fā)作[5]。

本研究還發(fā)現(xiàn)，各年齡段病毒感染在<2歲組患兒中最高。可能與嬰幼兒期呼吸道感染對(duì)肺的結(jié)構(gòu)及功能產(chǎn)生長(zhǎng)期影響有關(guān)。兒童時(shí)期，肺尚未發(fā)育成熟，出生至 1～3歲為肺泡增殖階段，包括肺泡壁變薄以及毛細(xì)血管網(wǎng)擴(kuò)張。盡管由病毒感染引起的急性肺損傷可在任何年齡啟動(dòng)肺的修復(fù)及重建，但在肺泡增殖階段的損傷更容易導(dǎo)致慢性氣道疾病[6]。病毒感染可對(duì)肺結(jié)構(gòu)產(chǎn)生長(zhǎng)期的影響，導(dǎo)致肺成熟及肺功能不佳，增加了氣道縮窄的危險(xiǎn)性，繼而易于發(fā)生哮喘。

在本研究中，病毒感染患兒外周血中嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）數(shù)目較未合并病毒感染患兒明顯增高，這與zhao等[7]報(bào)道一致。因此EOS浸潤(rùn)被認(rèn)為是導(dǎo)致哮喘發(fā)作及惡化的重要因素，可能與EOS能夠釋放IL-6、EOS陰離子蛋白（ECP）及白三烯（LTs）等炎性介質(zhì)有關(guān)，其中，IL-6作為促炎信號(hào)分子，使炎癥效應(yīng)放大，而ECP具有細(xì)胞毒性，可直接導(dǎo)致氣道上皮損傷，LTs則可引起強(qiáng)烈的氣道平滑肌收縮，最終導(dǎo)致哮喘的發(fā)作及惡化[8]。

綜上所述，不同類(lèi)型上呼吸道病毒感染與BA關(guān)系密切，該對(duì)臨床工作具有一定的指導(dǎo)意義，嬰兒期采取積極措施預(yù)防控制病毒感染可在一定程度上減少哮喘的發(fā)生，并有效地減少BA惡化。通過(guò)早期診斷病毒感染，積極使用抗病毒藥物或者特異性抑制病毒誘發(fā)的炎癥反應(yīng)的藥物，或許能夠減輕哮喘惡化的嚴(yán)重度，并控制BA急性發(fā)作，當(dāng)然，尚需通過(guò)更多臨床研究證實(shí)。

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編輯/肖慧