阿司匹林抵抗研究

摘要：阿司匹林抵抗定義 阿司匹林作為預防性用藥在血栓性疾病患者中廣泛應用，但部分患者盡管服用阿司匹林，仍出現腦卒中等血栓性疾病的發生，由此，\"阿司匹林抵抗\"的被提出。

關鍵詞：阿司匹林抵抗；卒中；缺血；綜述

阿司匹林是傳統抗血小板藥物，是二級預防用藥，由于阿司匹林抵抗現象的出現，部分患者口服阿司匹林后不僅未起到預防或治療動脈血栓的作用，反而增高了心肌梗死，卒中和死亡的風險。

1阿司匹林抵抗定義

目前阿司匹林是臨床應用最廣泛的一種抗血小板藥物。使心血管疾病患者主要事件發生率降低25%[1]。然而，并不是所有患者都能從阿司匹林治療中獲益，研究顯示0.4%～83.3%個體對阿司匹林的抗血小板作用不敏感，在規律服用治療劑量甚至大劑量阿司匹林的患者仍然發生了心血管事件。另有統計顯示，阿司匹林可減少25%的血栓事件，但10%～20% 的血栓性疾病患者服用阿司匹林后仍有復發。以上觀察結果提示存在阿司匹林抵抗現象[2]。這種現象亦被稱為阿司匹林無反應現象[3]。

2阿司匹林抵抗發生機制

據相關研究可知，有些學者指出患者對于服用藥物的依從性較差是阿司匹林抵抗出現的原因，但經過長期研究和觀察發現，每位患者存在機體差異，依從性差也許是部分人產生阿司匹林抵抗的原因，但對于有些人群，這并不能完全進行合理解釋。目前，研究愈加深入，但阿司匹林抵抗現象的發生機制仍不明晰。有的學者從環氧化酶（COX）在AR中的作用作為研究的出發點，觀察環氧化酶1（COX-1）與血小板聚集的關系，為了上述目的學者對相關患者在服用阿司匹林兩周之后進行血小板聚集功能的檢測工作并發現COX-1中的四種基因類型均與血小板聚集功能密切相關；有的學者指出患者所服用藥物之間的相互作用亦是引發AR的重要因素并具體指出降脂藥、降糖藥、布洛芬等其他非甾體類抗炎藥物會對阿司匹林抑制血小板的活性形成拮抗作用，從而進一步影響阿司匹林抑制血小板的作用[4]；有的亦學者指出AR可能與藥物劑量[5]有關，不能堅持規律服藥以及某些非類固醇類藥物的使用亦可使阿司匹林無法正常發揮作用[6]，從而導致不能完全抑制血小板聚集等[7]。不過，在出現阿司匹林抵抗（AR）現象的眾多臨床患者之中，通過總結和分析不難發現，具有AR的人群具有某些群體特征[8]，如該現象多出現于女性患者、年齡偏高患者以及糖尿病患者身上[8]，具體而言，在辛曉敏等人的臨床試驗中，對220例心腦血病患者連續7 d口服阿司匹林后，通過誘導劑二磷酸腺苷、花生四烯酸來精確測定血小板聚集功能并發現女性患者更容易發生AR現象[9]。此外，除了上述因素可能導致AR之外，還有許多其他因素亦能對阿司匹林抑制血小板的作用產生影響，例如冠心病患者之中，22%的人在休息狀態時對阿司匹林敏感，但運動試驗后立即變為AR[10]；在心血管手術期間，部分患者對阿司匹林的敏感度明顯降低[11]；侍冬成等人[12]提出，若血流速度加快或血小板對切應力的敏感性增加，則阿司匹林抑制血小板聚集的功能就會大幅下降，進而易形成血栓。上述所有可能因素均是在臨床中可能導致AR的相關因素。

3阿司匹林抵抗防治辦法

AR會導致部分患者對阿司匹林反應不良，甚至降低療效[13]。 目前，國內外醫學機構均致力于對AR的治療并愈加重視對AR的防治對策研究，在不斷的探索過程中，主要解決辦法有以下幾個方面。

3.1選擇適度的阿司匹林劑量，以期能有效抑制血小板聚集。有學者認為劑量不足是造成AR的重要原因，因此通過加大阿司匹林的劑量來治療AR，然而，任何事物都應一分為二的看待，劑量的增加并不必然會治愈AR，而且極有可能因劑量過大而導致更為嚴重的副作用。在阿司匹林口服劑量上，一般每日服用50～100 mg為宜。在美國大部分醫療機構，最常用劑量為81 mg/d（60%），而我國目前常規劑量為150 mg/次，1次/d。因此，選擇適度的阿司匹林劑量，以期能有效抑制血小板聚集，不能一味的求多求快。

3.2改變給藥方式 研究發現，根據患者個體差異，有的患者需要一日多次服用阿司匹林，有的患者需要將阿司匹林替換為控釋片或緩釋劑型[11]，某些患者的RP給藥方式適宜晚上給藥。

3.3中醫藥療法 陳靜等人[14]主張阿司匹林應與其他中藥類抗血小板藥物聯用以期有效抑制血小板聚集功能，如芪參益氣滴丸與阿司匹林聯用。

綜上所述，影響阿司匹林作用的因素較多，阿司匹林作為副作用較小防治心血管疾病的藥物，不可能因部分患者存在AR而停用，其被長期用于心血管等疾病的防治，擁有大量循證醫學證據且價格低廉，小劑量服用副作用較小，特別適合長期服用。

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