甘露聚糖肽注射液致不良反應的文獻分析

吳 倪，羅學虎，賀晉豪，余芳蓉（郫縣人民醫院藥劑科，四川 成都611730）

甘露聚糖肽是一種能調節機體自身免疫功能、刺激骨髓造血功能、提高機體防御能力的免疫增強劑，具有激活免疫細胞、升高白細胞的效能。其所含的主要成分為α-甘露聚糖肽，是從健康人咽喉部分離出的甲型溶血性鏈球菌株的深層培養液中提取到的一種生物反應修飾物，可誘生干擾素和白介素。臨床常用于輔助治療免疫功能低下導致的各種疾病，如多種腫瘤、慢性支氣管炎、肺結核、帶狀皰疹、梅毒等，同時還能減輕化放療對造血系統的不良反應[1]。隨著甘露聚糖肽日益廣泛的臨床應用，關于其新的、嚴重的不良反應報道也增多。本研究通過檢索文獻，對其不良反應進行統計、分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源 以 “甘露聚糖肽”“多抗甲素”“不良反應”為關鍵詞，檢索《中國期刊全文數據庫》（CNKI）和《維普中文科技期刊數據庫》（VIP）2010～2015 年國內報道的有關甘露聚糖肽所致藥品不良反應（ADR）原始臨床報告個案，共查閱文獻26 篇，合計病例34 例。

1.2 方法 按患者年齡、性別、原發疾病、用藥方法、不良反應發生時間、臨床表現癥狀、治療與轉歸等有效信息進行分類整理、分析。

2 結 果

2.1 患者性別、年齡分布 34 例ADR 患者中，男15 例，占總例數44.1%，女19 例，占總例數的55.9%；年齡21～82 歲，無明顯性別差異。見表1。

表1 患者性別、年齡分布情況

2.2 發生ADR 患者的原發疾病、既往病史及過敏史34 例ADR 患者中，原發疾病包括腫瘤25 例（73.5%），胸腔積液2 例（5.9%），病毒感染性疾病2 例（5.9%），過敏性皮炎2 例（5.9%），其余為革蘭陽性菌所致感染性發熱、膜性腎病、痰中帶血各1 例。患者過敏史見表2。

表2 發生ADR 患者的過敏史

2.3 用藥途徑及給藥劑量 34 例ADR 患者中，33 例以靜脈滴注的方式用藥，1 例以肌內注射的方式給藥[2]。靜脈滴注的最小濃度為0.01 mg/mL，最大濃度為0.1 mg/mL，大多數濃度在0.05～0.08 mg/mL 內（41.2%）。另有4 例超出0.08 mg/mL 的高濃度。用藥情況統計見表3。

表3 用藥情況統計

2.4 ADR 發生時間分布 34 例ADR 患者中，首次用藥即發生反應的有26 例（發生時間：≤10 min 21 例，11～30 min 4 例，＞30 min 1 例），2 例多次用藥后發生，6 例發生時間不詳。ADR 出現時間最短為用藥后1 min[3]，最長為用藥后約1 h[4]。2 例多次用藥病例中，1 例于第4次用藥后發生，及時對癥治療后好轉[5]，1 例于第7 次用藥后發生ADR，經搶救無效死亡[6]。說明甘露聚糖肽所致ADR 多為速發型，首次用藥發生概率較高。

2.5 ADR 臨床表現類型 甘露聚糖肽注射液所引起的ADR 累及多個系統及器官，其中以呼吸系統癥狀為主（41.9%），體現為胸悶、憋氣、打噴嚏、呼吸困難、咳嗽等，部分患者有不同程度的憋喘癥狀[3，7-9]。嚴重ADR 中過敏性休克最為常見。部分患者表現為皮膚及其附件損害，主要表現為面部潮紅、瘙癢、皮疹等。部分患者出現口腔黏膜腫脹、牙齦腫脹、口唇發紺等。少數患者伴有消化系統癥狀，如惡心、嘔吐等。

2.6 ADR 治療與轉歸 34 例ADR 患者，在發生反應后均立即停藥，并采取必要的對癥治療措施，處理后大多數可恢復正常，但仍有3 例因過敏性休克死亡。死亡患者中，1 例是首次使用[10]，2 例是多次使用[6，11]。

3 討 論

通過對檢索的病例分析，從年齡、性別來看，甘露聚糖肽致ADR 的發生與性別關系不大，但與年齡有正相關的趨勢，發生反應人群的年齡主要集中在40 歲以上，可能原因是：（1）該年齡段人群腫瘤發病率提高，患者免疫力下降，應用甘露聚糖肽概率增加；（2）患者對藥物的代謝清除率降低。

從ADR 類型的輕重緩急來看，首次使用甘露聚糖肽出現ADR 的概率大，出現時間很短（≤10 min），主要為呼吸系統的反應，嚴重者可導致過敏性休克，不及時搶救可能致命。34 例患者中大部分經對癥處理后好轉，但仍有3 例死亡，其中2 例年齡在50 歲以上，都為癌癥患者，可能原因是其體質較弱，對藥物的代謝、排泄能力低，導致藥物蓄積而發生ADR；其中1 例同時有青霉素過敏史，高敏體質也可能是觸發原因之一。因此需要特別注意高齡及高敏體質的重病患者臨床用藥，實時監測，盡量避免嚴重后果。另1 例為青壯年的癌癥患者，在第7 次靜脈滴注后搶救無效死亡，可能與其多次用藥有關，同時其靜脈滴注速度為每分鐘98 滴，靜脈滴注速度過快也是嚴重后果發生的可能原因之一。

甘露聚糖肽的不良反應多為速發型，已報道的不良反應有：（1）呼吸系統。胸悶、呼吸困難、心搏驟停等。（2）過敏反應：瘙癢、皮疹、紅斑等，嚴重可導致過敏性休克。（3）注射局部疼痛。用藥禁忌：對本品過敏或高敏體質者，風濕性心臟病、支氣管哮喘、氣管炎等患者禁用[12]。因此使用甘露聚糖肽注射液時提出以下建議：初次使用本品應嚴密觀察10 min，開始滴速宜慢，每分鐘10～15 滴，待無反應方稍加快滴速，用藥過程加強巡視，注意提醒患者切勿擅自調節滴速，如有不適及時匯報[13]；老年體弱或過敏體質者慎用、用藥前詳詢其用藥史和過敏史；建議初次使用本品患者先做皮膚過敏試驗；就該藥風險而言，不建議體質良好的青壯年患者及為提高機體免疫力的人群使用甘露聚糖肽注射液。醫護人員應加強用藥監護，提高對ADR 的警覺性，嚴密監測用藥后情況，發現不良反應及時采取搶救措施，降低ADR 對患者的傷害。

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