小細胞肺癌患者血清胃泌素釋放肽前體和神經元特異性烯醇化酶水平

小細胞肺癌患者血清胃泌素釋放肽前體和神經元特異性烯醇化酶水平

徐俊丁香彧1郭楠2

(北京市西城區疾病預防控制中心，北京100011)

摘要〔〕目的探討血清腫瘤標志物胃泌素釋放肽前體(ProGRP)和神經特異性烯醇化酶(NSE)在小細胞肺癌(SCLC)輔助診斷以及療效評價中的臨床意義。方法應用ELISA法檢測150例健康人、190例肺部良性疾病患者和152例SCLC患者化療前后血清中腫瘤標志物ProGRP和NSE的濃度水平。結果SCLC患者血清中ProGRP和NSE水平明顯高于腺癌組、鱗癌組、健康組和良性肺部疾病組(P<0.01)。ProGRP對SCLC檢測的特異性較高(92.8%)，組合后ProGRP和NSE聯合檢測SCLC檢測的敏感性可提高至82.6%。化療后SCLC患者ProGRP和NSE水平明顯低于化療前水平。結論腫瘤標志物ProGRP和NSE在SCLC的輔助診斷、鑒別診斷以及療效評價中有很重要的臨床意義。

關鍵詞〔〕小細胞肺癌；胃泌素釋放肽前體；神經元特異性烯醇化酶

中圖分類號〔〕R732〔文獻標識碼〕A〔

通訊作者：郭楠(1977-)，女，主管檢驗師，碩士，主要從事臨床免疫學檢驗研究。

1首都醫科大學附屬北京胸科醫院檢驗科

2北京中醫藥大學東直門醫院檢驗科

第一作者：徐俊(1970-)，男，副主任技師，主要從事臨床免疫學檢驗研究。

近年我國大中城市中肺癌的發病率增長迅速，其死亡率居惡性腫瘤之首〔1，2〕。其中,小細胞肺癌(SCLC)約占肺癌的20%～25%。SCLC是一種未分化、惡性程度高、生長速度快、易早期轉移的腫瘤，但對放療和化療高度敏感。因此，早期診斷對制定合理的治療方案，進行早期治療有重要意義。靈敏度高、特異性強的腫瘤標志物有助于SCLC的早期診斷、病情監測、判斷預后和評估療效。胃泌素釋放肽前體(ProGRP)作為一種新的SCLC腫瘤標志物正逐漸應用于臨床〔3〕。目前，國內對ProGRP血清水平在SCLC的臨床應用方面報道較少。本研究對SCLC患者血清中神經元特異性烯醇化酶(NSE)和ProGRP的濃度水平進行了檢測，探討這兩種血清標志物對SCLC的輔助診斷和療效評估方面的臨床意義。

1對象與方法

1.1研究對象肺癌組為2007年6月至2013年3月期間于北京胸科醫院住院的肺癌患者536例，全部經細胞學或組織學確診，既往未進行過放化療。其中男335例，女201例，平均年齡53歲。其中腺癌188例，鱗癌196例，SCLC152例。所有患者有雙徑可測量病灶，PS評分0～2(ECOG標準)，預計生存時間≥3個月。良性肺病組190例，平均年齡41歲，均為確診的肺結核患者。健康對照組為體檢的150例健康人群，平均年齡44歲。

1.2方法

1.2.1標本采集采集所有研究對象空腹靜脈血4 ml，采集肺癌患者化療前和化療2個周期后空腹靜脈血4 ml。所有標本分離出血清，-20℃凍存，集中進行檢測。

1.2.2標本檢測采用ELISA方法檢測標本血清中ProGRP和NSE的濃度水平。試劑應用瑞典康奈格生物技術公司生產的ProGRP和NSE試劑盒。嚴格按照試劑盒說明書進行操作，臨界值分別為50 ng/ml和10 ng/ml。

1.3統計學方法采用SPSS17.0進行χ2檢驗、F檢驗或秩和檢驗。

2結果

2.1各組血清ProGRP和NSE檢測腺癌、鱗癌和SCLC組血清NSE與良性肺病組、健康對照組差異顯著(P<0.01)；NSE在SCLC組中的水平明顯高于腺癌和鱗癌組(P<0.01)。ProGRP在SCLC組中的水平明顯高于腺癌和鱗癌組(P<0.01)；ProGRP在腺癌、鱗癌、良性肺病組和健康對照組無統計差異(P>0.05)。見表1。

2.2腫瘤標志物ProGRP和NSE對SCLC檢測的敏感性、特異性ProGRP對SCLC檢測的敏感性和特異性都好于NSE。單項ProGRP和NSE對SCLC檢測的敏感性比較低，組合后ProGRP和NSE聯合檢測SCLC檢測的敏感性增高，與單項ProGRP、NSE的敏感性比較差異顯著(P<0.05)。

組別nNSEProGRP腺癌18819.2±9.936.8±17.1鱗癌19619.9±7.836.1±15.3SCLC15238.6±17.61)609.3±275.52)良性肺病組1909.8±3.730.2±15.3健康對照組1507.9±4.128.6±15.2

與腺癌和鱗癌組比較：1)P=0.008；與其他組比較：2)P=0.002

表2腫瘤標志物對SCLC檢測的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值(%)

標志物敏感性特異性陽性預測值陰性預測值NSE55.380.181.247.8ProGRP60.592.893.338.9NSE+ProGRP82.61)81.382.146.7

與單項ProGRP、NSE比較：1)P<0.05

2.3化療前、化療后SCLC患者血清ProGRP和NSE水平化療2個周期后，SCLC患者血清ProGRP和NSE水平〔(259.2±128.8)、(19.9±10.7)ng/ml〕明顯低于化療前〔(588.3±296.1)、(35.6±16.5)ng/ml,P=0.003,P=0.006〕。

3討論

腫瘤標志物是指腫瘤在發生和增值過程中，由腫瘤細胞生物合成、釋放或者是宿主對癌類反應所產生的一類物質。有研究表明,許多腫瘤標志物對肺癌的診斷，療效分析，復發監測和預后判斷都有很大幫助〔4〕。NSE是糖酵解通路中的一種肝糖分解酶，為5種二聚體的烯醇化酶異構酶的一種,存在于神經內分泌細胞和神經源性腫瘤中，而SCLC是一種神經內分泌細胞起源腫瘤是SCLC特異性腫瘤標志物，NSE對SCLC的診斷、病情監測和療效判斷有較高的臨床應用價值〔5〕。但NSE的特異性不是很好，并且溶血標本易出現假陽性〔6〕。ProGRP作為腦腸肽一種的促胃液素釋放肽(GRP)的前體，普遍存在于非胃竇組織、神經纖維、腦和肺組織的神經內分泌細胞中,是一種新型的SCLC的標志物〔7〕。

本研究結果說明NSE和ProGRP可作為診斷SCLC的特異標志物。由于ProGRP在腺癌、鱗癌、良性肺部疾病組和健康人中的水平無差異，并且ProGRP對SCLC檢測的特異性達92.8%、敏感性達60.5%，均優于NSE。因此，ProGRP可作為檢測SCLC的首選標志物。單項ProGRP和NSE對SCLC檢測的敏感性比較低，組合后ProGRP和NSE聯合檢測SCLC檢測的敏感性明顯提高，并且特異性下降不大，所以ProGRP、NSE可作為聯合檢測SCLC的腫瘤標志物組合。

臨床實踐證明，聯合化療能有效地提高晚期肺癌患者的生存率〔8〕。在臨床工作中，SCLC患者的治療以化療為主，需要連續進行多個周期的化療，一般每個周期21 d左右。本研究選取的時間點為治療前和化療后2個周期。但是，一線化療方案治療的有效率只有30%左右，大多數SCLC患者經過一線化療后效果并不理想，需進行二線或三線化療。目前，國內外評價一線化療效果的方法大都應用實體瘤療效評價法，而該方法至少需要進行2個周期(42 d)的化療后才能進行療效評價，并且需要費用較高的影像學資料支持。這樣對于經過一線化療后效果不佳的患者不僅增加了醫療費用，還延遲了獲得最佳化療方案的時間。因此，當前迫切需要一種比實體瘤療效評價法更好的化療療效評價方法，能夠在一線化療后42 d之前就能反映出化療效果的好壞，并且費用要比較低廉。腫瘤標志物最重要的應用之一是對療效進行評價，本研究結果顯示,化療2個周期后，SCLC患者血清中ProGRP和NSE的濃度水平明顯低于化療前。因此，ProGRP、NSE可用于SCLC患者化療療效的評價，并且費用低廉。對患者的血清ProGRP和NSE水平進行動態監測并綜合分析，對指導臨床療效監測尤其重要。

總之，本研究結果表明，ProGRP和NSE在SCLC患者血清中特異性升高，可作為SCLC的輔助診斷指標，聯合檢測ProGRP和NSE可以提高SCLC檢測的敏感性，并且ProGRP和NSE可用于SCLC患者的早期診斷、療效監測及療效評價。

4參考文獻

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〔2013-07-19修回〕

(編輯曹夢園)