右美托咪定對(duì)老年患者術(shù)后早期認(rèn)知功能障礙的影響

右美托咪定對(duì)老年患者術(shù)后早期認(rèn)知功能障礙的影響

張潔茹朱虹燕1苑野周春燕

(吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院，吉林長(zhǎng)春130021)

摘要〔〕目的觀察右美托咪定(DEX)對(duì)全麻下老年患者甲狀腺癌根治術(shù)后早期認(rèn)知功能障礙(POCD)的影響。方法選擇2014年2～5月在該院擇期行甲狀腺癌根治術(shù)患者60例。隨機(jī)分為DEX組和生理鹽水對(duì)照組，每組30例。兩組患者均采用全憑靜脈麻醉，DEX組患者誘導(dǎo)前經(jīng)靜脈輸注DEX 0.5 μg/kg 持續(xù)輸注10 min，隨后0.3 μg·kg-1·h-1的速度輸注至淋巴結(jié)清除結(jié)束；對(duì)照組以相同方式輸注生理鹽水。記錄兩組患者年齡、性別、體重及手術(shù)時(shí)間；術(shù)中輸注全麻藥總量；分別于術(shù)前1 d及術(shù)后第1、7天使用簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)進(jìn)行評(píng)分，記錄 POCD 發(fā)病率；并分別于麻醉前(T0)、手術(shù)結(jié)束時(shí)(T1)、術(shù)后24 h(T2)抽取靜脈血，檢測(cè)血清腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-10水平。結(jié)果與對(duì)照組相比，DEX組術(shù)中應(yīng)用丙泊酚及瑞芬太尼的用藥量明顯減少(P<0.05)，術(shù)后1、7 d的MMSE評(píng)分顯著提高(P<0.05)。患者術(shù)后1、7 d兩組POCD發(fā)病率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。DEX組患者在手術(shù)結(jié)束時(shí)和術(shù)后24 h血清TNF-α、IL-6濃度較對(duì)照組明顯降低，IL-10明顯增高(P<0.05)。結(jié)論DEX夠有效減少患者術(shù)中麻醉藥用量，改善甲狀腺癌老年患者術(shù)后早期認(rèn)知功能，但不能降低 POCD 的發(fā)生率，其機(jī)制可能與DEX能降低炎癥因子分泌和增加抗炎因子的釋放有關(guān)。

關(guān)鍵詞〔〕右美托咪定；術(shù)后認(rèn)知功能障礙；甲狀腺癌根治術(shù)；腫瘤壞死因子-α；白細(xì)胞介素-6；白細(xì)胞介素-10

中圖分類號(hào)〔〕R614〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

通訊作者：周春燕(1958-)，女，碩士生導(dǎo)師，主任醫(yī)師，主要從事圍術(shù)期腦保護(hù)的研究。

1赤峰市醫(yī)院麻醉科

第一作者：張潔茹(1988-)，女，碩士，住院醫(yī)師，主要從事圍術(shù)期腦保護(hù)的研究。

年齡因素是發(fā)生術(shù)后認(rèn)知功能障礙(POCD)的主要原因，麻醉藥物是導(dǎo)致POCD的獨(dú)立因素。老年人大腦神經(jīng)元數(shù)量與認(rèn)知功能有關(guān)的神經(jīng)通道谷氨酸、乙酰膽堿等及相應(yīng)受體的不足，對(duì)全身麻醉藥的敏感性增加等都可能是POCD的直接原因。右美托咪定(DEX)是一種高選擇性的α2腎上腺素受體激動(dòng)劑，具有減少麻醉藥用量、抑制術(shù)后炎癥因子分泌、抗焦慮、與其他麻醉藥相互協(xié)同等效應(yīng)，還具有穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)。本研究旨在觀察DEX對(duì)老年甲狀腺癌根治術(shù)患者術(shù)后早期POCD的影響。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象本研究得到我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均已簽署知情同意書。選取2014年2～5月在我院擇期行甲狀腺癌根治術(shù)患者60例，年齡≥65歲，性別不限，美國(guó)麻醉師協(xié)會(huì)(ASA)Ⅰ～Ⅱ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前有神經(jīng)、精神系統(tǒng)疾病史、腦外傷史、長(zhǎng)期服用影響神經(jīng)精神系統(tǒng)功能藥物(如抗抑郁藥等)、嚴(yán)重聽(tīng)覺(jué)、視覺(jué)障、嚴(yán)重肝腎功能損害、酗酒、老年癡呆等有明確認(rèn)知功能障礙病史、合并甲亢、甲減等影響認(rèn)知功能的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。將60例患者隨機(jī)分為：DEX組和對(duì)照組各30例。

1.2實(shí)驗(yàn)方法兩組患者均采用全憑靜脈麻醉。麻醉誘導(dǎo)：DEX組患者誘導(dǎo)前持續(xù)靜脈輸注鹽酸DEX，速度為0.5 μg/kg，輸注時(shí)間10 min；麻醉誘導(dǎo)開(kāi)始后，持續(xù)靜脈輸注鹽酸DEX，速度為0.3 μg·kg-1·h-1，直至手術(shù)結(jié)束前30 min；對(duì)照組患者持續(xù)靜脈輸注等容量0.9%生理鹽水。麻醉誘導(dǎo)：咪達(dá)唑侖0.03～0.05 mg/kg，依托咪酯 0.3 mg/kg，芬太尼3～5 μg/kg，順式阿曲庫(kù)銨0.15 mg/kg誘導(dǎo)。氣管插管后行機(jī)械通氣，潮氣量8～10 ml/kg，通氣頻率10～12次/min, 吸呼比1∶2，維持術(shù)中血氧飽和度(SpO2≥97%)。麻醉維持：泵注丙泊酚5～8 mg·kg-1·h-1，瑞芬太尼0.2～0.3 μg·kg-1·min-1，術(shù)中維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定。患者清醒后拔除氣管導(dǎo)管。于麻醉前、手術(shù)結(jié)束時(shí)、術(shù)后采取未輸液側(cè)靜脈血，應(yīng)用ELISA測(cè)定血清腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL-6)和IL-10水平。測(cè)定儀器為美國(guó)FAMIER-150 型全自動(dòng)酶標(biāo)分析系統(tǒng)。

1.3觀察指標(biāo)監(jiān)測(cè)無(wú)創(chuàng)血壓(SBP、DBP、MAP)、心率(HR)、心電圖(ECG)、SpO2、呼氣末CO2(PETCO2),氣道峰壓(Peak)和平臺(tái)壓(Plat)并記錄術(shù)中失血量、補(bǔ)液量、麻醉時(shí)間及手術(shù)時(shí)間。記錄兩組患者術(shù)中泵注丙泊酚和瑞芬太尼總量。血清TNF-α、IL-6和IL-10檢測(cè):于麻醉前(T0)、手術(shù)結(jié)束時(shí)(T1)、術(shù)后24 h (T2)采取靜脈血5 ml，用ELISA法測(cè)定。分別在術(shù)前1 d、術(shù)后1 d、7 d對(duì)兩組患者進(jìn)行神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試，采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)測(cè)試并記錄評(píng)分。

2結(jié)果

2.1兩組患者術(shù)中靜脈泵注全麻藥總量的比較DEX組丙泊酚〔(612.4±102.3)mg〕和鹽酸瑞芬太尼〔(712.3±112.8)μg〕用量比對(duì)照組〔(724.6±86.2)mg，(920.2±108.6)μg〕均明顯減少(P<0.05)。

2.2兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分的比較與對(duì)照組相比，DEX組術(shù)后1、7 d神經(jīng)精神評(píng)分較高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.3兩組患者術(shù)后POCD發(fā)生率的比較與對(duì)照組相比(26.7%，8例)，術(shù)后1 d DEX組術(shù)后POCD發(fā)生率(16.7%，5例)降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；和對(duì)照組術(shù)后7 d POCD發(fā)生率(10.0%，3例)相比，DEX組(6.7%，2例)有所下降，差異仍無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.4兩組患者血清TNF-α、IL-6、IL-10檢測(cè)結(jié)果T1時(shí)相對(duì)照組TNF-α、IL-6、IL-10濃度較術(shù)前升高。DEX組T1和T2時(shí)相TNF-α、IL-6較對(duì)照組低，IL-10較對(duì)照組高(P<0.05)。見(jiàn)表2。

組別術(shù)前1d術(shù)后1d術(shù)后7d對(duì)照組25.0±3.520.6±1.524.2±2.0DEX組26.3±2.025.6±1.21)27.6±2.21)

與對(duì)照組比較：1)P<0.05

指標(biāo)組別T0T1T2TNF-α對(duì)照組14.2±4.219.6±4.01)18.8±4.1DEX組13.8±4.314.6±3.52)13.7±3.62)IL-6對(duì)照組16.7±9.667.2±7.91)45.7±8.91)DEX組14.7±8.655.2±6.01)2)33.8±7.61)2)IL-10對(duì)照組15.7±2.080.3±22.81)37.8±8.61)DEX組16.3±2.6110.3±25.41)2)52.7±9.31)2)

與T0 比較：1)P<0.05 ；與對(duì)照組比較：2)P<0.05

3討論

本研究應(yīng)用DEX降低了老年患者術(shù)后早期POCD的發(fā)生，可能有以下幾個(gè)原因：(1)全麻藥物是導(dǎo)致POCD的一個(gè)獨(dú)立因素〔1〕，而DEX可以顯著減少丙泊酚等麻醉藥的用量〔2～5〕。(2)POCD的發(fā)生與機(jī)體釋放炎癥因子有關(guān)〔6〕，DEX能降低老年患者體內(nèi)炎癥因子的釋放。(3)術(shù)中缺血、缺氧是造成POCD的重要因素〔7〕，DEX能穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)等作用, 對(duì)大腦等器官有保護(hù)作用〔8,9〕，這可能與DEX作用于α2腎上腺素受體產(chǎn)生中樞鎮(zhèn)靜有關(guān)。

有研究〔10〕表明，60～69歲患者行非心臟大手術(shù)，術(shù)后1 wPOCD 的發(fā)病率為 23%；70歲以上患者術(shù)后1 w POCD 的發(fā)病率為 29%，術(shù)后 3個(gè)月為14%。國(guó)內(nèi)的研究報(bào)道 POCD 的發(fā)病率不一(29.6%～40.5%)〔10〕。本研究結(jié)果與此報(bào)道一致，表明DEX可以改善患者術(shù)后認(rèn)知功能，但是不足以改變 POCD 的發(fā)生情況。Helmy等〔11〕研究表明手術(shù)與麻醉可介導(dǎo)炎性反應(yīng)，激活TNF-α、促炎因子IL-6和抗炎因子IL-10，Nance等〔12〕認(rèn)為α2-腎上腺素受體激動(dòng)劑通過(guò)抑制交感神經(jīng)活動(dòng)，相對(duì)性激活膽堿能抗炎通路，從而發(fā)揮抗炎作用。本研究提示DEX可能激活了抗炎因子，使機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的免疫應(yīng)答，從而使神經(jīng)元的炎癥反應(yīng)減少。

綜上所述，DEX可能通過(guò)減少術(shù)后早期TNF-α和IL-6等促炎性細(xì)胞因子的分泌，同時(shí)增加抗炎細(xì)胞因子IL-10釋放，從而改善老年患者術(shù)后早期認(rèn)知功能。

本文將刺槐豆膠加入冷凍面團(tuán)中研究其對(duì)冷凍面團(tuán)水分分布及狀態(tài)的影響，旨在探討面團(tuán)中的水分分布狀態(tài)與最終產(chǎn)品品質(zhì)的關(guān)系，為尋求品質(zhì)更佳的短保面包產(chǎn)品提供理論依據(jù)。

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〔2014-07-11修回〕

(編輯袁左鳴)