瑞舒伐他汀鈣對(duì)血脂正常的短暫性腦缺血發(fā)作患者血脂水平的影響

瑞舒伐他汀鈣對(duì)血脂正常的短暫性腦缺血發(fā)作患者血脂水平的影響

鄧紅瓊馬曉琳

(濟(jì)南市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東濟(jì)南250101)

摘要〔〕目的觀察瑞舒伐他汀鈣對(duì)血脂正常的短暫性腦缺血發(fā)作患者血脂水平的影響。方法將68例血脂正常的短暫性腦缺血發(fā)作患者隨機(jī)分為治療組(34例)和對(duì)照組(34例)進(jìn)行對(duì)比觀察，對(duì)照組僅作神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療。治療組除神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療，加服瑞舒伐他汀鈣。檢測(cè)治療前后血脂水平，彩色超聲檢查治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，比較6個(gè)月內(nèi)兩組患者腦血管事件發(fā)生率。結(jié)果治療組腦血管事件發(fā)生率(11.6%)低于對(duì)照組(29.8%，P<0.05)。治療前兩組血脂水平無差異(P>0.05)，治療后治療組血清總膽固醇(TC)，甘油三酯(TG)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)較治療前明顯降低，高密度脂蛋白(HDL-C)顯著升高(P<0.05)。3個(gè)月與6個(gè)月血脂無顯著差異，而對(duì)照組治療前后血脂無顯著變化(P>0.05)。治療前兩組頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度減少有顯著差異，對(duì)照組治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度減少無顯著差異。結(jié)論瑞舒伐他汀鈣不僅有調(diào)控血脂水平的作用，而且有明顯的抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作的二期預(yù)防有顯著效果，可明顯降低缺血性卒中發(fā)生率。

關(guān)鍵詞〔〕短暫性腦缺血發(fā)作；瑞舒伐他汀鈣；血脂；頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度

中圖分類號(hào)〔〕R749〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

短暫性腦缺血發(fā)作如不予積極處理很可能發(fā)展為腦梗死，引起神經(jīng)元壞死，導(dǎo)致神經(jīng)功能喪失，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，甚至威脅生命。引起短暫性腦缺血發(fā)作的原因較多，而動(dòng)脈粥樣硬化是其中重要的原因之一，脂質(zhì)代謝異常又是動(dòng)脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素〔1〕。他汀類藥物調(diào)脂治療是目前防治動(dòng)脈粥樣硬化的重要藥物〔2〕。本研究觀察瑞舒伐他汀鈣對(duì)血脂正常的短暫性腦缺血發(fā)作患者血脂的影響。

1資料與方法

1.1資料選取本院神經(jīng)內(nèi)科2011年9月至2012年9月住院及門診68例短暫性腦缺血發(fā)作的患者，經(jīng)顱CT或MRI明確診斷無責(zé)任病灶，B超顯示頸動(dòng)脈粥樣硬化且符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕。所有入選患者的血清總膽固醇(TC)，甘油三酯(TG)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)均在正常范圍內(nèi)。將68例患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組。治療組34例，男22例，女12例，年齡45～78歲，平均62.5歲。對(duì)照組34例，男23例，女11例，年齡48～71歲，平均63.5歲。兩組年齡、性別、伴發(fā)病等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示具有可比性。

1.2方法對(duì)照組應(yīng)用拜阿司匹林腸溶片(西安楊森制藥公司)100 mg，每日一次口服；尼莫地平(山東齊魯醫(yī)藥公司)30 mg，每日3次口服常規(guī)治療。治療組給予上述常規(guī)治療外，加服瑞舒伐他汀鈣(山東魯南制藥公司)10 mg，每日一次，晚飯后口服，療程6個(gè)月。

1.3觀察觀察指標(biāo)觀察兩組患者治療前、治療3個(gè)月后、6個(gè)月后血脂水平的變化情況，治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)變化及治療6個(gè)月的過程中缺血性發(fā)生腦血管病的例數(shù)，計(jì)算腦血管病事件發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS11.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血脂水平比較治療前兩組患者血脂水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療3個(gè)月后，治療組血清TC、TG、LDL-C水平較治療前顯著降低，HDL-C水平顯著升高(P<0.05)，治療6個(gè)月后比較，治療3個(gè)月時(shí)治療組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平〔(3.9±0.1)、(1.0±0.3)、(2.5±0.2)、(1.2±0.1)mmol/L〕無明顯變化(P>0.05)。對(duì)照組治療前、治療3個(gè)月、6個(gè)月后血脂水平無顯著變化(P>0.05)。見表1。在治療過程中各研究對(duì)象無肝功損害和肌痛等不良事件發(fā)生。

組別TC治療前治療后TG治療前治療后LDL-C治療前治療后HDL-C治療前治療后治療組4.7±0.23.7±0.31)1.2±0.31±0.21)2.8±0.32.1±0.51)1.0±0.11.3±0.11)對(duì)照組4.6±0.44.7±0.31.4±0.21.4±0.12.8±0.22.8±0.31.1±0.21.1±0.1t/P值1.961/>0.057.853/<0.050.982/>0.055.601/<0.050.000/>0.0516.915/<0.051254/>0.0511.198/<0.05

與本組治療前比較：1)P<0.05

第一作者：鄧紅瓊(1974-)，女，主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)康復(fù)與神經(jīng)保護(hù)研究。

2.2兩組患者治療前后IMT比較治療組與對(duì)照組患者治療前IMT 無明顯差異〔(0.09±0.45)vs(0.09±0.44)mm,P>0.05〕。治療6個(gè)月后治療組IMT明顯降低〔(0.08±0.26)mm〕，對(duì)照組〔(0.09±0.42)mm〕無明顯變化，但兩組比較有顯著差異(P<0.05)。見表3。

2.3兩組腦血管事件發(fā)生率比較治療6個(gè)月的過程中缺血性腦血管事件發(fā)生率治療組5例(14.7%)，對(duì)照組13例(35.3%)，治療組低于對(duì)照組(P<0.05)。

3討論

動(dòng)脈粥樣硬化不是簡(jiǎn)單的脂質(zhì)沉積，更是一種廣泛的血管慢性炎癥〔4〕。但脂質(zhì)代謝正常的短暫性腦缺血發(fā)作患者臨床報(bào)道較少，未引起足夠重視。脂質(zhì)是維持細(xì)胞膜的正常結(jié)構(gòu)和功能的基本成分，體內(nèi)多種代謝途徑亦需要脂肪。目前對(duì)于LDL-C低于1.7 mmol/L的患者繼續(xù)長(zhǎng)期應(yīng)用他汀藥物的安全性存在疑問，臨床發(fā)現(xiàn)較多腦出血患者，血脂過低但機(jī)制不甚明了。本研究未見出血發(fā)生。瑞舒伐他汀是3羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，對(duì)該酶的抑制可使膽固醇合成受阻而減少，并且可通過負(fù)反饋使肝細(xì)胞表面LDL-C降低。此外，細(xì)胞合成膽固醇被嚴(yán)重抑制后，脂蛋白的合成障礙使血清TC、TG含量下降的同時(shí)，血清HDL-C輕度升高，后者為血管保護(hù)性因素。有研究報(bào)道長(zhǎng)期使用他汀類的藥物能延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，甚至可使動(dòng)脈粥樣硬化灶縮小〔5〕。本觀察研究治療組治療前后TMT顯著降低亦支持這一點(diǎn)。也有資料匯總分析顯示LDL-C每降低1.8 mmol/L，腦卒中的危險(xiǎn)性下降17%〔6〕。近年研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物不僅能通過其調(diào)脂作用來減少腦卒中的發(fā)生，還可以通過其藥物的非調(diào)脂作用來預(yù)防腦卒中：①調(diào)節(jié)腦內(nèi)大動(dòng)脈和頸動(dòng)脈的血栓形成，防止斑塊破裂和動(dòng)脈血栓栓塞，穩(wěn)定斑塊作用；②通過直接上調(diào)腦內(nèi)一氧化氮合酶，增加一氧化氮合酶和一氧化氮的生物利用度，改善血管內(nèi)皮穩(wěn)定性，減少自由基的產(chǎn)生；③其潛在的抗炎作用可產(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)和腦卒中的預(yù)防作用；④有研究表明他汀類藥物具有抗血小板聚集的作用，從而起到抗栓作用〔7〕。綜上，他汀類藥物不僅能通過調(diào)脂作用抗動(dòng)脈粥樣硬化，從而達(dá)到穩(wěn)定甚至消除動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的作用，還可通過非調(diào)脂作用降低短暫性腦缺血發(fā)作及腦卒中發(fā)生率。

4參考文獻(xiàn)

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〔2013-08-17修回〕

(編輯曹夢(mèng)園)