CT增強檢查評估埃克替尼治療非小細胞肺癌的療效

CT增強檢查評估埃克替尼治療非小細胞肺癌的療效

陳紅金淑芹潘濤1周淼劉海霞龐紅梅2鞏春艷2王林3王原3石國剛4葛紅娣4部春芳孫曉東張瑞虹房芳

(唐山市工人醫院，河北唐山063000)

摘要〔〕目的探討CT動態增強檢查評估埃克替尼治療非小細胞肺癌(NSCLC)的療效及臨床應用價值。方法回顧性分析經病理證實的晚期NSCLC患者經分子靶向藥物埃克替尼治療前后的CT動態增強檢查資料及臨床資料，將患者按照RECIST 標準分為緩解組和未緩解組，測量并比較兩組治療前1 w內及治療后1個月病灶CT動態增強檢查結果。結果分析測量45例患者，其中緩解組26例，未緩解組19例；兩組患者治療前病灶密度及強化程度無統計學差異(P>0.05)；緩解組患者治療后病灶密度及強化程度均減低(P<0.05)；未緩解組治療后CT密度及強化程度較治療前略增高，但差異無統計學意義(P>0.05)。緩解組治療后病灶密度及強化程度均低于未緩解組(P<0.05)。結論NSCLC經過埃克替尼治療后定量分析病灶密度變化及強化程度可以為療效評估提供參考。

關鍵詞〔〕強化CT;非小細胞肺癌;埃克替尼

中圖分類號〔〕R445〔文獻標識碼〕A〔

基金項目：唐山市科技局科學技術研究與發展指導性計劃項目(No.13130262b)

通訊作者：劉海霞(1969-)，女，主任醫師，主要從事影像診斷研究。

1唐山市傳染病醫院2唐山市工人醫院分院

3河北聯合大學附屬醫院4遵化市人民醫院

第一作者：陳紅(1978-)，女，副主任醫師，主要從事腫瘤的基礎及臨床研究。

晚期非小細胞肺癌(NSCLC)標準一線化療方案療效僅約30%，因此尋找更為有效和安全的治療手段成為當前肺癌研究的熱點。埃克替尼(Conmana，凱美納)是腫瘤分子靶向治療藥物之一，具有高選擇性、低毒性的特點，是治療晚期NSCLC的有效藥物，但目前尚缺乏準確評估其療效的指標。單純以瘤體大小改變為基礎進行評價，具有一定的局限性〔1〕。CT動態增強掃描是胸部腫瘤最常用和最具有診斷價值的檢查手段，本研究通過回顧性觀察接受埃克替尼治療的NSCLC患者治療前后CT動態增強特點，探索評估埃克替尼療效的客觀依據。

1資料與方法

1.1對象2012年1月至2013年6月在我院經埃克替尼治療的NSCLC患者45例，年齡42～81〔平均(62.3±11.6)〕歲；其中女26例，男19例；臨床及影像學資料完整，治療前臨床分期為Ⅲb ～Ⅳ期(國際抗癌聯盟1997 年標準)；治療前1 w內及治療后1個月胸部CT動態增強檢查有可測量的原發病灶；生存時間3個月以上并進行了3個月以上隨訪。排除標準：腫瘤原發病灶較小，無法測量；增加了其他治療方法(射頻消融、放療、化療等)。 緩解組26例，男11例，女15例；年齡(52.63±9.44)歲；PS評分1分7例，2分19例；Ⅲb期8例，Ⅳ期18例；病理類型：鱗癌5例，腺瘤12例，其他9例。未緩解組19例，男8例，女11例；年齡(54.39±11.50)歲；PS評分1分5例，2分14例；Ⅲb期6例，Ⅳ期13例；鱗瘤癌4例，腺癌9例，其他6例。兩組患者在年齡、性別、體力狀況、臨床分期和病理類型等方面具有較好的均衡性與可比性(P>0.05)。

1.2治療方法口服鹽酸埃克替尼片125 mg，3次/d，至病變進展、死亡或出現不可耐受的不良反應。

1.3胸部CT檢查與分析應用飛利浦64排螺旋CT掃描機采集數據，分別于治療前1 w內、治療1個月后行胸部CT動態增強檢查。電壓120 kV，電流280 mA/s，層厚5 mm，螺距1.5∶1，管球旋轉速度0.6 r/s，掃描范圍由肺尖至肺底，采集野直徑360 mm。使用高壓注射器經前臂靜脈注射非離子型對比劑(碘佛醇)80 ml，對比劑含碘濃度為300 mg/ml，注射速度為5 ml/s，延遲掃描時間：動脈期為25 s、實質期60 s。選擇縱隔窗軸位圖像上病灶最大層面進行最大直徑測量以及增強前后病灶密度測量，密度測量以Hu為單位。多發者測量最大病灶。

1.4療效評價標準參照抗腫瘤藥對實體腫瘤客觀療效評價新標準(RECIST)〔2〕進行療效評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)，將CR和PR定為緩解組，SD 和PD定為未緩解組。

2結果

兩組患者治療前病灶密度及強化程度無統計學差異(P>0.05)。緩解組治療后明顯低于未緩解組(P<0.05)。緩解組患者治療后病灶密度及強化程度均減低(P<0.05)。未緩解組治療后CT密度變化及強化程度略增高，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

組別n治療前平掃動脈期實質期治療后平掃動脈期實質期緩解組2633.59±7.9860.85±23.2361.92±20.2328.65±5.071)53.04±19.441)49.15±13.561)未緩解組1931.52±6.4266.21±21.7658.26±22.0033.42±7.1366.79±17.7562.79±13.31

與未緩解組比較：1)P<0.05

3討論

埃克替尼是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，廣泛抑制異種移植于裸鼠人腫瘤細胞的生長，抑制其血管生成。在體外，可增加人腫瘤細胞衍生系的凋亡，并抑制血管生成因子的侵入和分泌，有效延長了NSCLC患者的生存率，但迄今尚未找到準確評估其療效的可靠指標。

腫瘤大小的變化是評價各種抗癌藥客觀療效的重要指標，本組研究以目前國外臨床試驗普遍采用的RECIST標準評價埃克替尼療效，該標準是2000年歐洲癌癥研究與治療協會(EORTC)、美國國立癌癥研究所(NCI)和加拿大國立癌癥研究所提出的，適用于評估實體腫瘤，其特點是測量腫瘤最大直徑變化率來進行療效評價，方法簡單方便，可以重復測量，然而我們在實踐中發現腫瘤大小受到多種因素的影響，療效評價效果比較局限。胸部CT特別是多排螺旋CT掃描具有圖像清晰、高密度分辨力、任意方位容積成像等優勢，可以直觀地反映病灶特征，作為簡單、無創性檢查手段，在肺癌診斷與療效評估中發揮著舉足輕重的作用。肺腫瘤的影像學特征除了大小、形態以外，密度和增強檢查強化特點可以準確、動態地反映病灶的組織學變化。肺腫瘤生長活躍程度體現在瘤體供血動脈和微血管生成情況，腫瘤的新生血管是確保腫瘤增殖、營養供應和代謝的生理基礎〔3〕，肺癌瘤體供血動脈變異較大，可以是多支支氣管動脈供血，也可能肺動脈和支氣管動脈雙重供血〔4〕，腫瘤供血的個性化、新生血管的類型和數量是CT檢查肺癌強化程度的病理基礎，腫瘤強化程度與微血管數量密切相關〔5〕。

本研究通過定量測量治療前后病灶密度和強化程度發現緩解組病灶治療后密度和強化程度明顯減低，分析其主要原因為病灶內部組織結構發生了變化：出現空洞、液化壞死以及腫瘤內部血供處于抑制狀態有關，充分反映了埃克替尼通過阻斷EGFR介導的信號傳導，抑制了腫瘤生長、阻斷腫瘤細胞的營養供給及促進腫瘤細胞的凋亡的療效。未緩解組治療后病灶密度和強化程度略有增高，考慮由于腫瘤組織學特點及其供血的個性化差異，影響了藥物對腫瘤內部血管生成以及腫瘤細胞增殖的抑制作用 。

應用簡單、無創的CT檢查定量測量治療前后肺腫瘤密度和強化程度可以充分反映腫瘤內部結構變化和微血管生成與抑制情況，可以作為評估分子靶向藥物——埃克替尼療效的客觀指標。

4參考文獻

1陳紅，劉海霞，杜改萍，等.非小細胞肺癌分子靶向藥物治療后瘤體縮小而血清癌胚抗原升高20例〔J〕.中國老年學雜志，2011；31(24)：4809-11.

2Therasse P，Arbuck SG，Eisenhauer EA，etal.New guidelines to evaluate the respones to treatment in solid tumor〔J〕.J Natl Cancer Inst，2000；92(3)：205-16.

3Tanigawa N，Amaya H，Matsumura M，etal.Tumor angiogenesis and mode of metastasis in patients with colorectal cancer〔J〕.Cancer Res,57(6)：1043-6.

4Kiessling F，Boese J，Corvinus C，etal.Perfusion CT in patients with advanced bronchial carcinomas：a novel chance for characterization and treatment monitoring〔J〕? Eur Radiol，2004;14(7)：1226-33.

5Yamashita K，Matsunobe S，Takahashi R，etal.Small peripheral lung carcinoma evaluated with incremental dynamic CT：radiologic-pathologic correlation〔J〕.Radiology，1995;196(2)：401-8.

〔2013-12-03修回〕

(編輯李相軍)