宮頸液基細胞與人乳頭狀病毒聯合初篩宮頸癌的臨床價值

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宮頸液基細胞與人乳頭狀病毒聯合初篩宮頸癌的臨床價值

盧翠云張愛蘭

（廣東省深圳市光明新區中心醫院深圳518107）

摘要：目的：探討宮頸液基細胞與人乳頭狀病毒聯合檢測在宮頸癌初篩中的臨床價值。方法：選擇2012年1月~2014年1月于我院接受宮頸癌初篩的500例婦女為研究對象，分別行宮頸液基細胞（TCT）、人乳頭狀病毒（HPV）及兩者聯合檢測，觀察各檢查結果與最終病理診斷結果，比較TCT、HPV、TCT聯合HPV檢測的陽性預測值、敏感度及特異度。結果：TCT+HPV檢查，陽性預測值75.00%，敏感度90.00%、特異度98.77%，其陽性預測值、敏感度與TCT（57.89%、55.00%）、HPV（40.00%、60.00%）比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論：宮頸液基細胞與人乳頭狀病毒聯合檢測陽性預測值、敏感度、特異度高于單獨檢測，可作為宮頸癌初篩的重要手段。

關鍵詞：宮頸癌；宮頸液基細胞；人乳頭狀病毒；初篩

宮頸癌作為臨床上一種常見惡性腫瘤，發病率僅比乳腺癌低，其病因明確且可防治，早期篩查發現、及時治療癌前病變可避免發展成宮頸癌[1]。為此降低宮頸癌發病率、死亡率的關鍵在于早期篩查、預后監測。宮頸液基細胞（TCT）在宮頸癌篩查中應用時間較長，在防治宮頸癌中有十分重要的意義，但其敏感度難以達到現代要求，易出現假陽性、漏診現象[2]。目前宮頸癌變普遍認為與人乳頭狀病毒（HPV）感染有關，為此HPV檢測已成為宮頸癌篩查的重要手段[3]，基于此原因，本研究對我院行宮頸癌初篩的500例婦女行TCT聯合HPV檢測，以提高宮頸癌檢出率。現報告如下：

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2012年1月~2014年1月于我院接受宮頸癌初篩的500例婦女為研究對象，年齡17~72歲，平均年齡（35.1±5.7）歲；未婚85例，已婚415例；有生育史398例，無生育史102例；文化程度：大專及以上105例，中學350例，小學及以下45例。納入標準：（1）有性生活史；（2）首次篩查；（3）知情并同意。排除標準：（1）妊娠期或哺乳期；（2）宮頸手術、子宮切除史；（3）急性陰道炎、盆腔放射治療史。

1.2方法

1.2.1取材先將婦女宮頸表面分泌物擦拭干凈，通過專用宮頸刷于宮頸口、頸管處收集脫落細胞，刷頭拔下后放入新柏氏液體薄層保存液中保存，行TCT、HPV及兩者聯合檢測。

1.2.2 TCT檢查宮頸液基細胞檢查通過全自動超薄TCT檢測技術完成。

1.2.3 HPV檢查人乳頭狀病毒通過HC2（雜交捕獲，美國Digene公司提供）實驗完成，利用化學發光法放大抗體捕獲的信號，能檢測到13種高危型HPV（16、18、31、33、35等）。具體操作如下：樣本DNA雙鏈釋放、分解成核苷酸單鏈（可雜交）→DNA單鏈、RNA結合成RNA-DNA雜合體→RNA-DNA雜合體被特異性抗體捕獲并于試管壁固定→第二抗體（偶聯堿性磷酸酶）、RNA-DNA雜合體結合→堿性磷酸酶讓酶底物發光，根據光的強弱判斷其含量，進而確定RNA-DNA雜合體含量。

1.2.4病理學檢查電子陰道鏡下行組織細胞活檢，CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宮頸癌為陽性。

1.3診斷標準（1）TCT陽性診斷標準：根據TBS分級系統，分為正常范圍、ASCUS（意義不明不典型鱗狀上皮細胞）、LSIL（低度鱗狀上皮內病變，即CINⅠ）、HSIL（高度鱗狀上皮內病變，CINⅡ、CINⅢ）及SCC（宮頸癌）。不典型鱗狀上皮細胞（不能明確意義）及以上為TCT陽性。（2）高危型HPV陽性診斷標準：高危型HPV-DNA含量的相對光單位/標準陽性對象的RLU≥1.0，即高危型HPV負荷量在1.0 pg/ml及以上。

1.4統計學方法采用SPSS16.0統計學軟件對上述數據分析，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1病理檢查結果500例婦女最終病理檢查中，正常480例，CINⅠ5例，CINⅡ6例，CINⅢ3例，宮頸癌1例，慢性宮頸炎4例，宮頸疣樣病變1例。

2.2 TCT、HPV、TCT聯合PHV檢查結果與病理診斷結果比較TCT、HPV、兩者聯合檢查結果：TCT假陽性8例，HPV假陽性18例，兩者聯合檢查假陽性6例。見表1。

表1　TCT、HPV、TCT聯合PHV檢查結果與病理診斷結果比較（例）

2.2 TCT、HPV、TCT聯合HPV檢查陽性預測值、敏感度及特異度比較TCT聯合HPV檢查陽性預測值、敏感度及特異度均最高，分別為75.00%、90.00% 及98.77%，與HPV比較，陽性預測值、敏感度差異有統計學意義（χ2值分別為6.85、8.12，P＜0.05）；與TCT比較，陽性預測值、敏感度比較差異也有統計學意義（χ2值分別為6.45、8.67，P＜0.05）。見表2。

表2　TCT、HPV、TCT聯合HPV檢查陽性預測值、敏感度及特異度比較（%）

3　討論

目前臨床上防治宮頸癌最有效的方法為早期篩查，其常見手段包括宮頸液基細胞（TCT）、人乳頭狀病毒（HPV）檢查等。其中宮頸液基細胞檢查在臨床上使用時間最長，相關研究表明TCT檢查對宮頸癌早期篩查的敏感度為55%~80%，對異常細胞的特異性高達90%左右，被當作降低宮頸癌發病率的重要手段[4]。但細胞學檢查屬形態學檢查，僅能采集宮頸表層細胞，通常難以采集到深層細胞，易受取材、制片質量和主觀意識等影響[5]。

相關研究及臨床實踐表明人乳頭狀病毒感染是引發宮頸癌、宮頸癌前病變的主要原因，且大部分HPV感染有短暫性的特點，通常1.5年會被免疫功能正常機體自動清除，故多數感染者處于亞臨床或無臨床狀態，宮頸病變發展成宮頸癌需10年左右[6]。因此早期檢測HPV至關重要。相關研究表明HPV-DNA檢測在宮頸癌篩查中敏感度、特異性均較高，分別為96%、80%左右。目前臨床檢查HPV常見方法為雜交捕獲試驗，具有操作簡單、取材簡單、敏感度高等特點[7~8]。趙文霞等[9]通過對照試驗證明，早期宮頸癌及癌前病變篩查中應用高危HPV聯合TCT檢測，具有檢出率更高、經濟高效、準確性強等特點。柳曉春[10]等人的研究表明高危HPV檢測特異性、敏感度分別為96.7%、44.6%，TCT檢查特異性、敏感度分別為92.5%、53.4%，而hTERC基因擴增篩差對高級別CIN病變的特異性、敏感度分別為98.6%、71.7%，認為三者聯合檢測能明顯提高宮頸癌前病變陽性檢出率。本研究通過與最終病理檢查結果比較，發現TCT陽性預測值、敏感度、特異度分別為57.89%、55.00%、98.36%，提示TCT特異度高而敏感度相對較低；TCT+HPV陽性預測直、敏感度及特異度分別為75.00%、90.00%及98.77%，提示兩者聯合檢測具有陽性預測值高、敏感度高、特異度高等特點。綜上所述，TCT聯合HPV檢測在宮頸癌初篩中相比單獨檢測具有敏感度高、陽性預測值高、特異度高等特點，值得臨床進一步研究應用。

參考文獻

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[8]彭娟.液基細胞學、HPV檢測及C-MYC基因檢測在宮頸癌篩查中的臨床研究[D].長沙:中南大學,2012.9-22

[9]趙文霞,茅彩英,朱向宇,等.HPV與TCT聯合作為宮頸癌初篩的臨床意義[J].中國婦幼保健,2014,29(2):187-189

[10]柳曉春,鄧凱賢,鄭玉華,等.hTERC和高危HPV及細胞學聯合檢測在宮頸癌篩查中的價值[J].腫瘤預防與治療,2014,27(1):12-15

收稿日期：（2015-03-18）

doi:10.13638/j.issn.1671-4040.2015.09.041

文獻標識碼：B

中圖分類號：R737.33