吉西他濱聯合奈達鉑治療復發性卵巢癌臨床療效觀察

?

吉西他濱聯合奈達鉑治療復發性卵巢癌臨床療效觀察

卵巢惡性腫瘤在女性生殖器癌中發生率占第三位，但其病死率卻占第一位，這是因為卵巢惡性腫瘤早期診斷較困難、術后復發率高及長期化療使癌細胞產生耐藥等[1]。晚期卵巢惡性腫瘤對化療及卵巢細胞減滅術有較好的反應，但復發率仍高達50% ~85%[2]。對于復發性卵巢惡性腫瘤的治療仍是目前婦科腫瘤面臨的難題，為改善這一狀況，我科采用吉西他濱+奈達鉑治療復發性卵巢惡性腫瘤。現報道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料復發性卵巢癌診斷標準：首次治療按照中華醫學規范治療結束后，并證實獲得臨床緩解、停藥6個月以上者，當（1）癌抗原125（CA-125）升高；（2）體檢發現腫物；（3）影像學發現腫物；（4）胸腹水中找到癌細胞；（5）發現不明原因腸梗阻。具備任意一項者為復發。選擇2010年1月~2014年1月南昌大學第一附屬醫院住院治療的經最佳卵巢癌細胞減滅術后及完成術后輔助化療的復發性卵巢癌患者83例，患者復發時間最短為3個月，最長時間達5年，中位復發時間為1年，按照復發性卵巢癌診斷的標準，篩選出其中43例，選取其中使用吉西他濱+奈達鉑23例為治療組，給予奈達鉑+紫杉醇類藥物20例為對照組，中位年齡57歲（45~70歲），其中Ⅱ期12例，Ⅲ期19例，Ⅳ期12例，病理類型均為卵巢上皮性癌，兩組分期均為隨機分配，全部經本院病理再次閱片證實。

1.2治療方法兩組在化療前均做好婦科檢查、肝腎功能、血常規、尿常規、血清CA-125、B超、心電圖、CT等檢測。21 d為1個周期。治療組：奈達鉑+吉西他濱（GN方案），吉西他濱（商品名：澤菲）800~1 000 mg/m2靜脈滴注，d1、d8；奈達鉑（商品名：捷佰舒）75 mg/m2靜脈滴注，d1。對照組：奈達鉑+紫杉醇類藥物（TP方案），奈達鉑（商品名：捷佰舒）75 mg/m2靜脈滴注，d1；紫杉醇類藥物：多烯紫杉醇（商品名：力樸素）135 mg/m2靜脈滴注，d1，或多西他賽75~100 mg/m2靜脈滴注，d1。

1.3療效評定標準（1）按照WHO實體瘤療效評定標準：完全緩解（CR）：腫瘤完全消失，腹水消失，無新病灶出現維持1個月；部分緩解（PR）：腫瘤縮小50%以上，腹水消失，無新病灶出現維持1個月；穩定（SD）：腫瘤無變化，包括縮小與增加不超過25%，無腹水或新病灶出現；進展（PD）：腫瘤增大超過25%，出現腹水或新病灶。總有效率以CR+PR計算。（2）不良反應，按照WHO1981年統一規定進行評定。

1.4統計學方法采用SPSS17.0進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1近期療效評價所有患者均完成4~6個周期的化療，治療組總有效率達78.3%，對照組總有效率35.0%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2不良反應化療不良反應主要是骨髓抑制，表現為外周白細胞減少，多在用藥后10 d達到低谷，14~21 d可以恢復；其次為惡心、嘔吐、過敏、脫發等，少數出現發熱、感覺異常、皮膚異常等。見表2。

2.3化療前及化療后CA-125的變化治療組化療四程后CA-125值明顯低于復發化療前，差異有統計學意義（P＜0.01），治療組化療后與對照組化療后CA-125值比較，差異無統計學差異（P＞0.05）。

見表3。 2.4化療后CA-125值與腫物大小的關系選取治療組中8例經紫杉醇類藥物化療1~2程失敗病例，經吉西他濱+奈達鉑治療4~6程后，觀察其影像學表現及CA-125值的變化。見表4。

表3　復發化療前及化療后CA-125值的變化（U/ml，x±s）

表4　化療后CA-125值與腫物大小的關系

3　討論

對于復發性卵巢惡性腫瘤，臨床上仍較為棘手，卵巢癌經最佳卵巢癌細胞減滅術后及足量、足療程化療后的隨訪中應密切監測，宜早期診斷，CA-125的升降標志著腫瘤的復發、痊愈及預后[3]，在療效評估中可準確判斷療效。

近年來由于一批新藥的研制成功，如拓撲替康、吉西他濱、脂質阿霉素、泰素帝等，取得了一定的療效，特別是90年代起應用TP方案化療已作為復發性卵巢癌首選的二線方案，絕大多數卵巢惡性腫瘤患者在初次治療時對TP化療方案敏感，文獻報道50%~80%患者會再次復發，TP方案對多數第1次復發的患者仍然有效，但晚期卵巢惡性腫瘤則絕大多數復發并可能進展成耐藥性[4~5]，卵巢惡性腫瘤復發的化療是一個長期性的個體化的治療過程[6]。吉西他濱為嘧啶類似物，其化學結構與抗代謝藥物阿糖胞苷相似，為核糖核苷還原酶抑制劑，在細胞內通過脫氧胞嘧啶核苷激酶磷酸化，成為其活性形式二磷酸及三雙氧胞苷，主要作用于DNA合成期的腫瘤細胞，即S期，在一定條件下，可以阻止G1期向S期的進展，抑制DNA多聚酶的活性，影響DNA合成，摻入DNA中，干擾DNA復制，使細胞死亡，且與常用的抗腫瘤藥物無交叉耐藥。藥代動力學研究，血漿半衰期為8~15 min，依輸注時間而變，毒性為時間依賴性。臨床應用于卵巢癌，單藥有效率為19%。奈達鉑為直接破壞腫瘤細胞DNA藥物，產生抗腫瘤活性，近年來研究提示吉西他濱與鉑類藥物聯合使用，可以產生抗瘤協同作用[7]。

本研究治療組應用吉西他濱聯合奈達鉑治療復發性卵巢惡性腫瘤，總有效率為78.3%，與對照組比

表2　治療組與對照組化療不良反應比較（例）

表1　治療組與對照組近期療效觀察

較有統計學意義（P＜0.05），取得了較好的療效，且對紫杉醇耐藥患者均有較好的療效，與Tewari等[8]報道相似。與朱筧青等[9]評估鹽酸吉西他濱聯合順鉑治療復發性卵巢癌的療效及毒性一致。本研究及相關文獻均證明鹽酸吉西他濱聯合鉑類是治療復發性卵巢癌的有效方案，不僅可用于鉑類敏感患者，也可用于鉑類耐藥及紫杉醇類耐藥患者。同時，治療組與對照組化療后血液系統及消化系統不良反應無明顯差異，治療組過敏、脫發情況均優于對照組（P＜0.05），吉西他濱主要不良反應為骨髓抑制，表現為白細胞、中性粒細胞、血小板、血紅蛋白均出現不同程度下降，這與國內文獻報道相似[10]，經給升白細胞等治療可升至正常；其次為消化系統反應，表現為惡心、嘔吐，給止嘔劑治療一般可緩解；過敏及脫發不良反應少，大部分副作用為2級以下，耐受性較好，值得臨床使用。

參考文獻

[1]Dinh P,Harnett P,Piccart-Gebhart MJ,et al.New therapies for ovarian cancer;cytotoxics and moleculary targeted agents [J].Crit Rev Oncol Hematol,2008,67(2):103-112

[2]高雨農,王文,湯望舒.復發性卵巢惡性腫瘤的臨床分析[J].中國婦產科臨床雜志,2003,4(3):170-172

[3]Kim HS,Park NH,Chung HH,et al.Serum CA-125 level after 6 cycles of primary adjuvant chemotherapy is a useful prognostic factor for complete responders’survival in patients with advanced epithelial ovarian cancer[J].Onkologie,2008,3l(6):315-320

[4]Maltamn M.Second-line therapy for potentially platinum-sensitive recurrent ovarian cancer: what is optimal treatment [J]?Gynecol Oncol,2001,81(1):1-2

[5]Harries M,Gore M.PartⅡ:chemotherapy for epithelial ovarian cancer-treatment of recurrent disease [J].Lancet Oncol,2002,3 (9): 537-545

[6]Breidenbaeh M,Rein DT,Mallmann P,et al.Individualized long-team chemotherapy for recurrent ovarian cancer after failing high-dose treatment[J].Anticancer Drugs,2002,13(2):173-176

[7]Moufarij MA,Phillips DR,Cullinane C.Gemcitabine potentiates cisplatin cytotoxicity and inhibits repair of cisplatin-DNA damage in ovarian cancer cell lines[J].Mol Pharmacol,2003,63(4):862-869

[8]Tewari D,Monk BJ,Hunter M,et al.Gemcitabine and ciaplation Chemotherapy is an active combitation in the treatment of platinum-resistant ovarian and peritoneal carcinoma [J].Invest New Drugs,2004,22(4):475-480

[9]朱筧青,高永良,陳雅卿,等.鹽酸吉西他濱+順鉑治療復發性卵巢癌[J].中國癌癥雜志,2005,15(2):173-175

[10]王明媚,潘宏銘,沈麗蓉.國產與進口吉西他濱血液學不良反應比較[J].中國藥業,2008,17(7):56-57（收稿日期：2015-04-14）

張一瓊顧麗琴

(1南昌大學第一附屬醫院婦產科江西南昌330000；

2南昌大學醫學院2012級碩士研究生江西南昌330006)

摘要：目的：觀察吉西他濱聯合奈達鉑治療復發性卵巢癌的臨床療效。方法：將43例卵巢癌術后復發患者分為治療組23例及對照組20例，治療組采用吉西他濱+奈達鉑治療，對照組采用紫杉醇類藥物+奈達鉑治療，均化療4~6個療程，觀察兩組總有效率、化療不良反應、CA-125化療前后的變化及CA-125值與腫物的大小關系。結果：所有患者均完成4~6個療程的化療，治療組CR 12例，PR 6例，總有效率達78.3%；對照組CR 4例，PR 3例，總有效率35.0%，治療組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）；化療不良反應血液系統及消化系統反應無明顯差異（P＞0.05），脫發及過敏反應優于對照組（P＜0.05）；治療組治療后CA-125值明顯低于復發化療前，差異有統計學意義（P＜0.01），治療組化療后與對照組化療后CA-125值比較，差異無統計學差異（P＞0.05）；8例對紫杉醇耐藥患者均有較好的療效。結論：選擇適量的吉西他濱+奈達鉑是治療復發性卵巢癌的較佳方案，值得進一步推廣。

關鍵詞：復發性卵巢癌；吉西他濱聯合奈達鉑；化學治療

The Therapeutic Effect of Gemcitabine Combined with Nedaplatin in the Treatment of the Recurrent Ovarian Cancer ZHANG Yi-qiong1, GU Li-qin2#

(1Department of Gynecology and Obstetrics, the First Affiliated Hospital Nanchang University, Nanchang330000;

2Graduate Students of Medical College of Nanchang University, Nanchang330006)

Abstract:Objective: To observe the effect of gemcitabine combined with nedaplatin in the treatment of the recurrent ovarian cancer. Methods: 43 Postoperative recurrent ovarian cancer patients were divided into two groups, 20 patients in the therapy group and 23 patients in the control group. Gemcitabine combined with nedaplatin was used in the therapy group, paclitaxel and nedaplatin was used in the control group. Chemotherapy time lasted for 4 to 6 courses in both groups. The effective rates, adverse reactions, the relationship between tumor size and the change of CA-125 value before and after chemotherapy were observed and were statistically analyzed. Results: All patients were completed 4 to 6 courses of chemotherapy. CR of 12 cases and PR of 6 cases in the therapy group were occurred; meanwhile CR of 4 cases and PR of 3 cases in the control group, the effective rates were 78.3% and 35.0% respectively. It showed that effectiveness in therapy group was higher than the control group (P＜0.05); there were no significant differences in the adverse reactions of the blood system and the digestive system between two groups (P＞0.05); the incidence of baldness and anaphylactic reaction in the therapy group was significant lower than that in the control group (P＜0.05). After therapy, the CA-125 values was significantly lower than that before treatment (P＜0.01), there were no significant differences in the CA-125 values after treatment between two groups (P＞0.05); 8 patients which were resistant to paclitaxel had good efficacy. Conclusion: The chemotherapy of taking appropriate dosage of gemcitabine combined with nedaplatin is a good way to treat the recurrent ovarian cancer, it worth generalizing in clinic treatment.

Key words:Recurrent ovarian cancer; Gemcitabine combined with nedaplatin; Chemotherapy

doi:10.13638/j.issn.1671-4040.2015.09.002

文獻標識碼：B

中圖分類號：R737.31

#通訊作者：顧麗琴，E-mail：812043546@qq.com