誘導化療聯合放療治療老年局部晚期鼻咽癌的療效及毒副作用

誘導化療聯合放療治療老年局部晚期鼻咽癌的療效及毒副作用

肖紅梅鄒彥阮陪剛吳小亮姜應梅

(遵義醫學院附屬腫瘤醫院頭頸腫瘤科，貴州遵義563003)

摘要〔〕目的探討誘導化療聯合放療治療老年局部晚期鼻咽癌的臨床療效及安全性。方法選擇2006年1月至2009年12月該院收治的老年局部晚期鼻咽癌患者80例，隨機分為觀察組和對照組，每組40例。對照組患者接受單純放療方案治療，觀察組接受順鉑(DDP)80 mg/m2，d1～d3，靜脈滴入；5-氟尿嘧啶(5-FU)750～1 000 mg/d，d1～d5，連續靜脈滴入，3 w為1個周期，連續進行2個周期，再進行放射治療。觀察兩組近期、遠期臨床療效和毒副作用。結果觀察組總有效率為75.00%(30/40)，顯著高于對照組的45.00%(18/40)(P<0.01)。兩組主要毒副反應多數為Ⅰ～Ⅱ度，觀察組白細胞減少、血小板減少、貧血毒副反應發生率顯著高于對照組(P<0.05)，兩組非血液學毒副反應發生率比較無統計學差異(P>0.05)。觀察組5年生存率為64.86%(24/37)，中位生存時間為72個月，顯著高于對照組的38.89%(14/36)、48個月(P<0.05)。結論誘導化療聯合放療治療老年局部晚期鼻咽癌可以顯著提高近期療效和遠期療效，但同時增加了血液毒副作用，臨床治療應予以注意。

關鍵詞〔〕鼻咽癌；誘導化療；放療；毒副反應

中圖分類號〔〕R73〔文獻標識碼〕A〔

通訊作者：鄒彥(1964-)，女，主任醫師，主要從事頭頸部腫瘤方面的研究。

第一作者：肖紅梅(1978-)，女，碩士，主治醫師，主要從事頭頸部腫瘤方面的研究。

鼻咽癌是發生于鼻咽黏膜被覆上皮和小涎腺的惡性腫瘤，約占頭頸部腫瘤的60%。由于鼻咽癌生物學特性對放射線較敏感，放療是鼻咽癌主要治療手段，尤其是對早期鼻咽癌單純放療5年生存率高達90%以上〔1，2〕。然而對于晚期鼻咽癌患者采取單純放射治療療效一般，在放療前誘導化療可以在短時間內將局部腫瘤減小，區域淋巴結減少，為進一步放療提供了更好的基礎，有望成為晚期鼻咽癌治療的有效方法〔3〕。本文探討誘導化療聯合放療治療老年局部晚期鼻咽癌的療效及安全性。

1資料與方法

1.1研究對象選擇2006年1月至2009年12月我院收治的老年局部晚期鼻咽癌患者80例，年齡范圍50～70歲，入組標準：(1)所有患者經病理活檢確診為鼻咽癌，根據美國癌癥聯合協會(AJCC)鼻咽癌分期為Ⅲ期、ⅣA或ⅣB期；(2)經胸部X線、B超、CT及骨掃描無遠處轉移；(3)卡氏體能狀態評分(KPS)>80分；(4)血常規檢測正常，心電圖檢查正常，無肝腎功能異常。按照數字隨機法將患者隨機分為觀察組和對照組。觀察組40例，男24例，女16例，年齡52～70〔平均(60.9±5.8)〕歲；臨床分期：Ⅲ期22例，ⅣA期10例，ⅣB期8例。對照組40例，男23例，女17例，年齡50～69〔平均(61.6±6.2)〕歲；臨床分期：Ⅲ期21例，ⅣA期11例，ⅣB期8例。兩組患者性別、年齡、臨床分期比較無差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法對照組患者接受單純放療方案治療：采用低熔點鉛擋塊面頸部聯合野等中心放療，鼻咽部原發灶劑量64～76 Gy，頸部淋巴結侵犯區64～66 Gy，頸部預防區48～50 Gy，放療時間44～69 d。觀察組患者首先接受順鉑(DDP)+5-氟尿嘧啶(5-FU)方案誘導化療，即DDP 80 mg/m2，d1～d3；5-FU 750～1 000 mg/d，d1～d5，連續靜脈滴入，3 w為1個周期，連續進行2個周期。然后接受放射治療，治療方案同對照組。

1.3觀察指標

1.3.1近期療效治療結束后3個月按照WHO實體瘤療效評價標準評定近期療效〔4〕：完全緩解(CR)：所有可見病變完全消失并至少維持4 w以上；部分緩解(PR)：腫瘤病灶的最大徑及其最大垂直徑的乘積減少50%以上，維持4 w以上；穩定(SD)：腫瘤病灶兩徑乘積縮小<25%，或增大<25%，無新病灶出現；病變進展(PD)：腫瘤病灶兩徑乘積增大>25%，或出現新病灶。總有效率=(CR+PR)/總例數×100%。

1.3.2毒副反應治療期間觀察并記錄患者毒副反應，按照美國腫瘤放射治療協作組織(RTOG)制定的標準評價放療不良反應〔5〕，應用WHO指定的化療藥物急性及亞急性毒副反應標準評定化療毒副反應。

1.3.3隨訪及遠期療效所有患者進行電話或門診隨訪，觀察患者生存時間，計算中位生存時間和5年生存率。

1.4統計學方法應用SPSS17.0軟件，計數資料比較應用χ2檢驗，應用Kaplan-Meier法進行組間生存分析，組間差異采用Log-rank檢驗。

2結果

2.1兩組近期療效比較觀察組總有效率為75.00%(CR 18例，PR 12例，SD 6例，PD 4例)，對照組總有效率為45.00%(CR 12例，PR 6例，SD 10例，PD 12例)，觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.01)。

2.2兩組毒副反應比較兩組主要毒副反應多數為Ⅰ～Ⅱ度，觀察組白細胞減少、血小板減少、貧血毒副反應發生率顯著高于對照組(P<0.05)，兩組非血液學毒副反應發生率比較無統計學差異(P>0.05)。見表1。

2.3兩組遠期療效分析80例患者1、3、5年隨訪率分別為97.5%(78/80)、96.25%(77/80)、91.25%(73/80)，全組中位隨訪時間為54(1.9～98)個月，生存患者隨訪時間8～98個月，中位隨訪時間69個月。觀察組5年生存率為64.86%(24/37)，中位生存時間為72個月，對照組5年生存率為38.89%(14/36)，中位生存時間為48個月，觀察組5年生存率和中位生存時間顯著高于對照組(χ2=4.933，P=0.026，χ2=3.675，P=0.032)。

表1兩組毒副反應比較(n=40,n)

毒副反應觀察組ⅠⅡⅢⅣ對照組ⅠⅡⅢⅣχ2值P值血液學毒副反應 白細胞減少751032004.5880.032 血小板減少520010005.0000.025 貧血852022008.3520.004非血液學毒副反應 惡心、嘔吐950064000.9250.329 皮膚損傷1515801616500.2130.644 口腔黏膜炎151412013151101.0130.314

3討論

鼻咽癌是我國常見的惡性腫瘤之一，由于腫瘤對放射線較為敏感，故放射治療是鼻咽癌的首選治療方法，有報道顯示，早期鼻咽癌患者進行單純放射治療后5年生存率達70%～90%〔6〕。但由于鼻咽癌早期缺乏特異性癥狀，大多數患者確診時已屬晚期，進行單純放射治療療效大為降低，主要問題是放療后局部區域復發及遠處轉移。近年來，綜合治療在晚期鼻咽癌應用逐漸得到重視，其中誘導化療聯合放療是目前較為常用的療法，也是晚期鼻咽癌解決遠處轉移和腫瘤復發的可行途徑〔6〕。誘導化療的優點是在放療前用藥，避免了患者因放療造成纖維化而減少血供的副反應，化療藥物可以在腫瘤區域均勻分布，充分發揮抗癌效果〔7〕。由于鼻咽癌誘導化療的直接效應是在短時間內將局部腫瘤減小，區域淋巴結減少，明顯改善了患者頭痛、鼻塞和涕血癥狀，為進一步放療提供了更好的基礎。

與Chen等〔8〕報道基本一致，本研究表明誘導化療可以明顯提高近期療效和遠期療效，使老年局部晚期鼻咽癌患者受益。這主要由于觀察組在放療之前進行了DDP聯合5-FU的誘導化療，由于DDP可以作用于細胞有絲分裂期，通過抑制微觀解聚，起到對癌細胞殺傷的作用〔9〕。5-FU可以抑制脫氧胸苷酸合成酶，組織DNA合成的作用〔10〕，通過誘導化療使鼻咽癌腫瘤及頸部淋巴結縮小，減小了腫瘤負荷，相對增加了放療安全邊界，降低了腫瘤細胞密度，從而提高了放療效果〔11〕。從兩組患者毒副反應來看，誘導化療聯合放療增加了血液毒副反應。這可能與誘導化療在殺滅腫瘤細胞同時增加了骨髓抑制的毒副作用有關〔12〕。

4參考文獻

1王盼盼，季明芳，吳標華.鼻咽癌高發區人群初篩后1年隨訪結果分析〔J〕.中國腫瘤臨床，2014；41(14)：900-3.

2何陽科，張幸平.局部晚期鼻咽癌的綜合治療進展〔J〕.現代生物醫學進展，2012；12(5)：972-4，1000.

3林燦峰，李東升，辛淑波，等.鼻咽癌治療后遠處轉移模式分析〔J〕.廣東醫學，2014；35(5)：743-5.

4吳金通，彭俊英，吳陳賓，等.TPF 方案誘導化療對局部晚期鼻咽癌臨床療效的影響〔J〕.實用癌癥雜志，2014；29(2)：143-5.

5石明宏，程節鳳，王琍，等.多西紫杉醇聯合順鉑(TP)與順鉑聯合5-FU(PF)方案誘導化療治療局部晚期鼻咽癌療效比較〔J〕.現代腫瘤醫學，2014；22(3)：537-9.

6董雪茹.DDP加5-FU誘導化療加同期放化療與單純同期放化療治療中晚期鼻咽癌臨床分析〔J〕.中國實用醫藥，2013；8(36)：127-8.

7任育江，王閣，胡南，等.不同誘導化療方案聯合同步調強放療治療局部晚期鼻咽癌的臨床觀察〔J〕.中國藥房，2014；25(22)：2064-6.

8Chen C，Sun P，Dai QS，etal.The Glasgow Prognostic Score predicts poor survival in Cisplatin-based treated patients with metastatic nasopharyngeal carcinoma〔J〕.PLoS One，2014；9(11)：e112581.

9尤茜,楊玉成.放化療聯合治療局部晚期鼻咽癌的臨床研究〔J〕.臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2014；28(6)：376-80.

10李素芳，唐爽，林燦潔，等.紫杉醇和奈達鉑誘導化療聯合同期放化療治療晚期鼻咽癌的療效觀察〔J〕.中國腫瘤臨床與康復，2014；(4)：433-5.

11崔建東，徐子海，張羽，等.奈達鉑或順鉑聯合氟尿嘧啶誘導化療加同步放化療治療局部晚期鼻咽癌近期療效的對比研究〔J〕.重慶醫學，2013；42(12)：1342-4.

12張群，何妨，康德華，等.局部晚期鼻咽癌調強放療同期化療前TPF誘導化療I和Ⅱ期臨床研究〔J〕.中華放射腫瘤學雜志，2013；22(2)：129-32.

〔2014-11-19修回〕

(編輯袁左鳴)