重組人腦利鈉肽對急性心力衰竭患者療效及對血清中半乳糖凝集素3、內皮素1和半胱氨酸蛋白酶抑制劑C的影響

重組人腦利鈉肽對急性心力衰竭患者療效及對血清中半乳糖凝集素3、內皮素1和半胱氨酸蛋白酶抑制劑C的影響

黃宏樞

(玉林市第一人民醫院第三門診部，廣西玉林537000)

摘要〔〕目的觀察重組人腦利鈉肽對急性心力衰竭的療效及對血清中半乳糖凝集素(Galectin)-3、內皮素(ET)-1和半胱氨酸蛋白酶抑制劑(Cystatin)C的影響。方法118例急性心力衰竭〔心功能均為紐約心臟病協會(NYHA)Ⅲ～Ⅳ級〕的患者隨機分為對照組59例，應用硝普鈉或硝酸甘油等血管擴張藥；觀察組59例，應用重組人腦利鈉肽。治療前、治療后抽取靜脈血，應用ELISA法檢測血清中galectin-3、ET-1和CystatinC的表達。結果治療1 w后，觀察組心功能改善的總有效率明顯高于對照組，兩組血清galectin-3、ET-1和CystatinC的表達均下降，但是觀察組galectin-3、ET-1和CystatinC的下降值明顯高于對照組。結論重組人腦利鈉肽治療急性心力衰竭的療效明顯，且能更有效地優化血清中galectin-3、ET-1和CystatinC的表達，有效調節機體的內環境。

關鍵詞〔〕重組人腦利鈉肽；急性心力衰竭；半乳糖凝集素(galectin)-3；內皮素(ET)-1；半胱氨酸蛋白酶抑制劑(Cystatin)C

中圖分類號〔〕R541.8〔文獻標識碼〕A〔

第一作者：黃宏樞(1966-)，男，主治醫師，主要從事腫瘤學研究。

急性心力衰竭是由不同的基礎心臟病、不同誘發因素引起的左室舒張壓升高及心功能低下的癥候群〔1〕。病變進展時多種蛋白表達異常，其中最明顯的是半乳糖凝集素(Galectin)-3、內皮素(ET)-1和半胱氨酸蛋白酶抑制劑(Cystatin)C的改變，不僅對病變進展有重要的促進作用，同時三者可以誘導相關級聯反應，對內環境形成不良影響〔2～4〕。重組人腦利鈉肽是一種通過重組DNA技術合成的分子量為3 464 Da的肽，能有效降低心衰患者的前后負荷及肺血管阻力，增加心臟的排出量〔5，6〕。本研究關注常規治療基礎上加用重組人腦利鈉肽治療急性心力衰竭患者的效果及對血清中galectin-3、ET-1和CystatinC的影響。

1資料與方法

1.1臨床資料急性心力衰竭的患者118例，心功能均為紐約心臟病協會(NYHA) Ⅲ～Ⅳ級，排除伴有惡性腫瘤、有先天性疾病史的患者。其中男61例，女57例；年齡48～85歲，平均(63.4±5.4)歲。隨機分為觀察組59例，其中男31例，女28例；年齡48～84歲，平均(63.2±5.8)歲。對照組59例，其中男30例，女29例；年齡49～85歲，平均(63.6±5.7)歲。兩組常規資料無明顯差別。

1.2治療方法兩組均常規應用強心、利尿、血管緊張素轉換酶抑制劑、β受體阻滯劑等，對照組加用硝普鈉或硝酸甘油等血管擴張藥。觀察組加用重組人腦利鈉肽，首劑量給予負荷劑量1.5～2 g/kg，然后應用維持量0.007 5～0.01 g·kg-1·min-1，24 h持續滴注，療程為1 w。

1.3Galectin-3、ET-1和CystatinC的檢測均抽取治療前及治療后的空腹靜脈血5 ml，分離血清后置于-20℃冰箱中待檢。Galectin-3、ET-1和CystatinC的檢測方法為ELISA法，嚴格按實驗步驟操作，嚴格質量控制。

1.4療效評價標準應用NYHA心功能分級，根據治療前后心功能改善情況分為顯效、有效和無效，以心功能提高2級為顯效，心功能提高1級為有效，心功能無改善或加重為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數。

1.5統計學方法應用SAS6.12統計學分析軟件對數據的組間比較進行χ2、t檢驗。

2結果

2.1兩組治療后總有效率的比較觀察組和對照組治療總有效率(83.05%、顯效30例、有效19例、無效10例 vs 59.32%、顯效17例、有效18例、無效24例)差別顯著(χ2=8.098 0,P=0.004 4)。

2.2兩組治療前、后血清中Galectin-3、ET-1和CystatinC變化的比較治療后兩組血清中Galectin-3、ET-1和CystatinC的表達均下降，但是觀察組下降值明顯高于對照組。見表1。

分組Galectin-3(μg/L)治療前治療后下降值ET-1(ng/L)治療前治療后下降值CystatinC(ng/L)治療前治療后下降值觀察組8.53±2.164.70±1.411)3.83±1.0979.75±20.3246.25±11.131)33.50±6.351.67±0.230.96±0.331)0.71±0.27對照組9.01±2.416.89±2.541)2.12±0.5679.26±14.0265.12±14.311)14.14±5.341.71±0.261.21±0.341)0.50±0.14t值0.575.985.350.236.987.640.435.116.54P值0.45750.03430.04130.67570.02760.02140.54360.04510.0298

與治療前比較：1)P<0.05

3討論

急性心力衰竭發病過程中，多種細胞因子激活，形成級聯網絡，使損傷加重。而損傷的心肌細胞產生氧自由基，破壞周圍的體液環境〔7〕。Galectin-3是半乳糖凝集素家族的重要成員，除了對β半乳糖親和力有影響之外，還對糖基識別域有一定作用〔8〕。Galectin-3包含251個氨基酸殘基，相對分子量為31 kD，其中的Ser-6磷酸化位點具有調節細胞靶向的作用〔9〕。Galectin-3能促進巨噬細胞的活化，促進炎性反應和纖維化的進程〔10〕。由于心力衰竭的病理基礎為心肌纖維化和心室重構，因此，心力衰竭時Galectin-3表達升高，對心肌間質的巨噬細胞浸潤和膠原沉積有一定影響，使心肌肥厚、心肌順應性減弱〔11〕。ET-1是由內皮細胞合成和釋放的21個氨基酸構成的多肽，是已知最強的縮血管物質之一，其對心衰也有明顯促進作用〔12〕。CystatinC含有120個氨基酸殘基，對細胞外蛋白及基質的水解有一定調節作用〔13〕。有學者認為CystatinC對內皮細胞增生有調節作用〔14〕。CystatinC在心血管疾病中的表達升高，對冠心病和心力衰竭均有明顯促進作用〔15〕。

重組人腦利鈉肽在發揮生物學功能時可以與利鈉肽受體相結合，引起細胞內環磷鳥酸苷的濃度升高，使平滑肌舒張，有效擴張血管，減輕心臟的前、后負荷，使心力衰竭得到快速緩解〔16〕。環磷鳥酸苷濃度升高后可以拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統對心臟的毒性作用，提高療效〔17〕。本文提示重組人腦利鈉肽可以在一定程度上改變以Galectin-3、ET-1和CystatinC為主要始發因子產生的級聯反應，優化內環境。當Galectin-3、ET-1和CystatinC的表達下降后，血管內皮功能得到改善，抗炎作用增強，自由基生成減少，心肌細胞凋亡減少。ET-1下調后可以使心肌細胞激活受到抑制，其與血管平滑肌細胞中的內皮素受體A結合受影響，進而減弱細胞增殖過程，減輕心肌負擔和心肌細胞的損傷〔18〕。也有觀點認為當Galectin-3和ET-1的表達下調后，減少由Galectin-3和ET-1介導的促心衰發展的瀑布效應，減少泡沫細胞的反應性，有效阻止基質降解及心室重構，使心室結構和功能維持穩定〔19〕。重組人腦利鈉肽還可以抑制耗氧多的游離脂肪酸氧化，促進葡萄糖氧化，利用有限的氧產生更多的ATP，增加心肌收縮功能，提高療效〔20〕。

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〔2014-07-15修回〕

(編輯苑云杰)