老年急性冠脈綜合征合并心衰患者心肌營(yíng)養(yǎng)素-1的變化

老年急性冠脈綜合征合并心衰患者心肌營(yíng)養(yǎng)素-1的變化

任明芬殷國(guó)田1王朝清溫雅李波1馬金霞2劉偉利3

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科，河南新鄉(xiāng)453002)

摘要〔〕目的探討老年急性冠脈綜合征(ACS)合并心衰患者血漿心肌營(yíng)養(yǎng)素-1(CT-1)的變化和意義。方法選取老年ACS患者160例，均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影判定血管狹窄程度，分為無(wú)狹窄組、輕度狹窄組、中度狹窄組及重度狹窄組；依據(jù)臨床指標(biāo)進(jìn)行心功能分級(jí)，彩超測(cè)定左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血漿CT-1水平，N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)水平采用銳普熒光干式定量分析儀檢測(cè)。結(jié)果冠狀動(dòng)脈狹窄程度越重，血漿CT-1、NT-proBNP水平越高(P<0.01)；隨心衰程度加重，CT-1、NT-proBNP水平升高(P<0.01)。Pearson相關(guān)分析血漿CT-1與NT-proBNP水平呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)。結(jié)論老年ACS合并心衰患者血漿CT-1水平明顯升高，與NT-proBNP、LVEF有較好相關(guān)性。檢測(cè)CT-1水平可能有助于老年ACS患者的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

關(guān)鍵詞〔〕急性冠脈綜合征；心肌營(yíng)養(yǎng)素-1；N末端B型利鈉肽原；心力衰竭

中圖分類號(hào)〔〕R541.1〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

基金項(xiàng)目：河南省教育廳科技攻關(guān)項(xiàng)目(No.2007320028)；河南省教育廳科學(xué)技術(shù)研究重點(diǎn)項(xiàng)目(No.13A320857)

通訊作者：殷國(guó)田(1970-)，男，碩士，副教授，副主任醫(yī)師，主要從事高血壓心力衰竭診治研究。

1新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院心內(nèi)科

2南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科3河南省人民醫(yī)院心內(nèi)科

第一作者：任明芬(1966-)，女，醫(yī)學(xué)碩士，主任醫(yī)師，教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事冠心病內(nèi)科治療及介入治療研究。

急性冠脈綜合征(ACS)為老年人群的常見(jiàn)病，因其冠狀動(dòng)脈長(zhǎng)期硬化，使病情反復(fù)急性發(fā)作、長(zhǎng)期遷延不愈，極易導(dǎo)致心力衰竭，嚴(yán)重影響了其壽命及生活質(zhì)量。心肌營(yíng)養(yǎng)素-1(CT-1)是近年發(fā)現(xiàn)的IL-6家族中一種多功能細(xì)胞因子，主要存在于心臟組織中，具有保護(hù)心肌、抑制心肌細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué)、評(píng)估心血管疾病的作用，在心血管疾病的發(fā)生發(fā)展中有重要意義；CT-1參與冠心病、高血壓、心力衰竭等多種心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展〔1～3〕，但老年ACS合并心衰患者血漿CT-1的變化尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究檢測(cè)老年ACS合并心衰患者血漿CT-1、N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)，左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，探討CT-1在老年ACS合并心衰患者中的意義。

1資料與方法

1.1資料選取2010年1月至2013年5月在新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院及第三附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院的老年ACS患者為研究對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥65歲；②ACS包括不穩(wěn)定心絞痛、非ST段抬高的急性心肌梗死、ST段抬高的急性心肌梗死；③心力衰竭均符合紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)診斷標(biāo)準(zhǔn)。共入組患者160例，男106 例，女54例；年齡65～84歲，平均(72.9±6.1)歲。合并心衰者78例；年齡68～84(73.7±5.8)歲，男54例，女24例，根據(jù)NYHA分級(jí)，心功能Ⅱ級(jí)26例，Ⅲ級(jí)29例，Ⅳ級(jí)23例。無(wú)心衰者(NYHA Ⅰ級(jí))82例，男53例，女29例。排除急性嚴(yán)重感染、嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤等。本研究經(jīng)過(guò)了醫(yī)院倫理委員會(huì)的同意，并與患者簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1冠狀動(dòng)脈造影及分組方法所有患者均在完善相關(guān)術(shù)前檢查并排除相關(guān)禁忌證后，由具有介入資格證的心內(nèi)科醫(yī)生以seldinger法穿刺右側(cè)橈動(dòng)脈或右股動(dòng)脈進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影。由3名介入醫(yī)生根據(jù)造影圖像進(jìn)行冠狀動(dòng)脈狹窄程度評(píng)定，依據(jù)冠狀動(dòng)脈狹窄程度分為無(wú)狹窄組(n=42)、輕度狹窄組(狹窄程度<50%)(n=38)、中度狹窄組(狹窄程度50%～70%)(n=41)及重度狹窄組(狹窄程度≥70%)(n=39)。依據(jù)NYHA分級(jí)將患者分為NYHAⅠ級(jí)(n=82)，NYHAⅡ(n=26)，NYHAⅢ(n=29)，NYHAⅣ(n=23)。

1.2.2血漿NT-proBNP及LVEF測(cè)定患者入院當(dāng)天采空腹8 h靜脈血5 ml于含有乙二胺四乙酸(EDTA)(1 mg/ml)及抑肽酶(500 U/ml)的預(yù)冷抗凝試劑管中，混勻后以3 000 r/min 4℃離心15 min(半徑5 cm)，分離血漿-70℃超低溫冰箱保存。NT-proBNP水平用銳普熒光干式定量分析儀檢測(cè)(儀器由加拿大Response Biomedical Corporation生產(chǎn)，型號(hào)91001)，>2 000 ng/L支持心力衰竭診斷。心臟彩超由專業(yè)醫(yī)師采用GE Vivid 7 彩色多普勒超聲測(cè)定LVEF。

1.2.3CT-1的測(cè)定采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血漿CT-1水平。患者急性發(fā)病期采空腹靜脈血5 ml于含有EDTA(1 mg/ml)及抑肽酶(500 U/ml)的預(yù)冷抗凝試劑管中，混勻后以3 000 r/min 4℃離心15 min(半徑5 cm)，分離血漿-70℃超低溫冰箱保存。按試劑盒說(shuō)明專人操作。(試劑盒購(gòu)自上海泛柯實(shí)業(yè)有限公司，CT-1試劑由美國(guó)RD公司生產(chǎn))。

2結(jié)果

2.1冠狀動(dòng)脈不同狹窄程度患者血漿CT-1、NT-proBNP水平及LVEF比較冠狀動(dòng)脈輕度狹窄組、中度狹窄組及重度狹窄組CT-1、NT-proBNP水平均高于無(wú)狹窄組，且隨著冠脈狹窄程度加重，血漿CT-1、NT-proBNP水平明顯升高(P<0.01)。冠狀動(dòng)脈輕度狹窄組、中度狹窄組及重度狹窄組LVEF逐漸降低，各組之間比較差異顯著(P<0.01)(表1)。

2.2不同心功能分級(jí)組血漿CT-1、NT-proBNP水平及LVEF比較NYHAⅡ級(jí)、NYHAⅢ級(jí)、NYHAⅣ級(jí)組CT-1、NT-proBNP水平均高于NYHAⅠ級(jí)組，且隨著冠脈狹窄程度加重，血漿CT-1、NT-proBNP水平明顯升高(P<0.01)。NYHAⅠ級(jí)、NYHAⅡ級(jí)、NYHAⅢ級(jí)、NYHAⅣ級(jí)組LVEF值逐漸降低，各組之間比較差異顯著(P<0.01)(表2)。

2.3CT-1與NT-proBNP水平及LVEF相關(guān)分析 不同冠狀動(dòng)脈狹窄程度組CT-1水平與NT-proBNP水平呈正相關(guān)(r=0.848，P<0.01)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.638，P<0.01)。不同心功能分級(jí)組CT-1水平與NT-proBNP水平呈正相關(guān)(r=0.849，P<0.01)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.755，P<0.01)。

組別nCT-1(ng/L)LVEF(%)NT-proBNP(ng/L)無(wú)狹窄組4262.4±23.167.2±5.4185.4±51.1輕度狹窄組38127.5±33.859.3±6.92263.5±462.7中度狹窄組41174.9±45.953.2±6.63113.2±786.9重度狹窄組39266.3±54.045.9±7.15381.1±1170.9F/P值177.4/<0.0176.3/<0.01343.1/<0.01

組別nCT-1(ng/L)LVEF(%)NT-proBNP(ng/L)NYHAⅠ級(jí)8295.8±46.564.1±6.7333.8±230.0NYHAⅡ級(jí)26170.1±38.654.2±3.22869.2±596.6NYHAⅢ級(jí)29219.1±59.948.7±3.64233.2±1191.5NYHAⅣ級(jí)23284.2±50.640.5±5.75822.3±1001.4F/P值112.2/<0.01127.9/<0.01512.5/<0.01

3討論

人類CT-1主要存在于心臟組織中，含201個(gè)氨基酸,其mRNA 約117 kb，心肌細(xì)胞能進(jìn)行合成和分泌。CT-1特異性受體是白血病抑制因子受體β亞單位(LIFRβ)與糖蛋白鏈細(xì)胞因子亞單位(gp130)(LIFRβ/gp130)形成的異二聚體〔4〕。目前，白血病抑制因子受體β亞單位的作用報(bào)道較少。gp130是IL-6 細(xì)胞因子家族的共同受體和轉(zhuǎn)導(dǎo)子，目前已證實(shí)gp130信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑至少有3 條途徑〔4,5〕： ①蛋白激酶/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子(JAK/STAT)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，在促進(jìn)心肌肥大和心臟保護(hù)方面發(fā)揮著重要的作用。②細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)酶1/2(Erk1/2)絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑(Erk1/2MAPK)，激活此信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑可致細(xì)胞肥大和促進(jìn)細(xì)胞存活。③磷脂酰肌醇3激酶/絲蘇氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑〔5〕，Akt信號(hào)肽具有激活心臟修復(fù)和再生信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的作用。

CT-1參與心臟的正常生長(zhǎng)和發(fā)育，同時(shí)也參與冠心病、高血壓、心力衰竭、心室重構(gòu)、血管重構(gòu)等多種病理過(guò)程〔6〕。Tanimoto等〔7〕研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)CT-1處理的心肌能有效地拮抗因細(xì)菌內(nèi)毒素引起的心肌收縮能力下降和心室擴(kuò)張，由此推測(cè)CT-1對(duì)心肌有保護(hù)作用。CT-1還參與心肌梗死的修復(fù)，可以減輕缺氧引起的心肌細(xì)胞損傷，改善左心室收縮功能，降低左心室舒張期僵硬度〔8〕。本結(jié)果提示心肌的缺血可能促使心肌細(xì)胞合成、分泌CT-l，循環(huán)中升高的CT-l通過(guò)增加冠狀動(dòng)脈流量，降低冠狀動(dòng)脈阻力，對(duì)損傷的心肌發(fā)揮保護(hù)作用〔9〕。研究顯示，急性心肌梗死病人第1天CT-1水平顯著增高〔10〕。急性心肌梗死、不穩(wěn)定心絞痛患者血漿CT-1水平明顯升高〔11,12〕。Khan等〔13〕測(cè)量了291名急性心肌梗死患者血漿CT-1及NT-proBNP水平，隨訪并記錄患者心衰及心血管死亡事件，結(jié)果表明與對(duì)照組比較，心衰及死亡患者血漿CT-1水平明顯升高，多變量回歸分析，CT-1及NT-ProBNP預(yù)示著急性心肌梗死后心衰及死亡事件并獨(dú)立于年齡、性別、心梗病史、肌酐及Killip分級(jí)。說(shuō)明CT-1水平不僅可以反映心肌壞死程度，還可以預(yù)測(cè)急性心肌梗死患者發(fā)生的近期心血管事件，與預(yù)后密切相關(guān)。而且急性心肌梗死患者CT-1水平升高較心肌肌鈣蛋白I(cTnI)升高時(shí)間早，而且具有較高的靈敏率和特異度，可用于急性心肌梗死早期診斷，并可提高診斷準(zhǔn)確性〔14〕。本研究顯示，老年ACS患者在急性發(fā)病期CT-1水平隨著冠狀動(dòng)脈狹窄程度的加重而增加，與上述研究結(jié)果一致。

在心臟組織，CT-1誘導(dǎo)心肌肥大和膠原蛋白合成，參與左心室重構(gòu)，最終導(dǎo)致心力衰竭。心室CT-1 mRNA與左心室肥厚相關(guān)聯(lián)，隨著心力衰竭嚴(yán)重程度的增加而升高，表明CT-1在心力衰竭左心室重構(gòu)方面起到非常重要的調(diào)節(jié)作用〔15,16〕。Celik等〔17〕發(fā)現(xiàn)血漿CT-1水平在擴(kuò)張性心力衰竭患者體內(nèi)升高，并且與NT-proBNP相關(guān)聯(lián)，與測(cè)量平均肺毛細(xì)血管楔壓相關(guān)聯(lián)，可以間接估測(cè)左心室的充盈壓。本研究結(jié)果顯示，不同冠狀動(dòng)脈狹窄程度組隨著冠狀動(dòng)脈狹窄程度的增加及心功能級(jí)別的增加，血漿CT-1水平NT-proBNP水平均增加，而LVEF則逐漸下降；且血漿CT-1水平與NT-proBNP水平呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)，與既往的研究結(jié)果一致〔18,19〕。

總之，老年ACS患者血漿CT-1水平與冠脈狹窄程度及心力衰竭程度有關(guān)，檢測(cè)CT-1水平可能有助于老年ACS合并心衰患者的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

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〔2014-03-18修回〕

(編輯安冉冉/曹夢(mèng)園)