白芍總苷聯(lián)合咪唑斯汀治療對(duì)老年慢性蕁麻疹患者免疫調(diào)節(jié)的影響

白芍總苷聯(lián)合咪唑斯汀治療對(duì)老年慢性蕁麻疹患者免疫調(diào)節(jié)的影響

劉華杰

(勝利石油管理局勝利醫(yī)院皮膚科，山東東營(yíng)257055)

摘要〔〕目的探討白芍總苷聯(lián)合咪唑斯汀治療對(duì)老年慢性蕁麻疹患者免疫調(diào)節(jié)的影響。方法收集58例慢性蕁麻疹患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各29例，對(duì)照組患者給予咪唑斯汀10 mg/d，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用白芍總苷0.6 g/次，3次/d，療程6 w。治療后比較兩組患者臨床療效，血清白介素(IL)-4、干擾素(IFN)-γ水平及外周T細(xì)胞亞群變化。結(jié)果經(jīng)過治療后，觀察組總有效率為93.10%，明顯高于對(duì)照組75.86%(P<0.05)；與治療前比較，兩組患者治療后IL-4水平降低，IFN-γ水平升高(P均<0.05)；治療后，兩組患者IFN-γ水平具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，IL-4水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后兩組患者CD4+/CD8+比值具有顯著差異。結(jié)論白芍總苷聯(lián)合咪唑斯汀治療老年慢性蕁麻疹療效優(yōu)于單用咪唑斯汀，兩藥聯(lián)用通過降低患者IL-4水平、升高IFN-γ，調(diào)節(jié)外周T細(xì)胞亞群狀態(tài)，改善臨床癥狀，提高療效。

關(guān)鍵詞〔〕白芍總苷；咪唑斯汀；慢性蕁麻疹

中圖分類號(hào)〔〕R75〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

第一作者：劉華杰(1971-)，男，主治醫(yī)師，主要從事皮膚病學(xué)研究。

蕁麻疹的病因較多，常見病因有藥物、飲食、感染、生物、物理等因素，各種因素引起皮膚、血管、黏膜發(fā)生暫時(shí)性組織內(nèi)水腫及炎性充血。慢性蕁麻疹的病程常超過6w，臨床表現(xiàn)多為不定時(shí)地在面部、軀干或者四肢引發(fā)斑塊和風(fēng)團(tuán)，發(fā)作次數(shù)從每日多次到多日一次不等〔1〕。慢性蕁麻疹的病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制不明，因此臨床治療較困難，療程較長(zhǎng)〔2〕。目前臨床上常規(guī)采用H1受體拮抗劑治療，但治愈率不高，復(fù)發(fā)率較高〔3〕。本文通過觀察白芍總苷聯(lián)合咪唑斯汀治療對(duì)老年慢性蕁麻疹患者免疫調(diào)節(jié)的影響，為慢性蕁麻疹治療提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1臨床資料選取2012年3月至2013年3月來我院治療的58例老年慢性蕁麻疹患者，均符合慢性蕁麻疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，按照抽簽方式隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各29例。其中觀察組男15例，女14例，年齡60～67〔平均(63.54±3.19)〕歲，病程1～18年，平均(2.63±1.17)年；對(duì)照組男12例，女17例，年齡60～68〔平均(64.87±3.95)〕歲。兩組患者年齡、病程等方面比較無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)近1個(gè)月內(nèi)服用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑藥物治療者；近1個(gè)月內(nèi)服用抗組胺藥物治療者；人工性蕁麻疹，膽堿能性蕁麻疹；嚴(yán)重心臟病、高血壓、糖尿病等器官系統(tǒng)性疾病；對(duì)本類藥物過敏者。

1.3給藥方法觀察組于餐后0.5h口服白芍總苷膠囊(帕夫林，購(gòu)自寧波立華制藥有限公司)，0.6g/次，3次/d；咪唑斯汀(皿治林，購(gòu)自西安楊森制藥有限公司)10mg/d，兩藥聯(lián)合應(yīng)用治療6w。對(duì)照組于餐后0.5h口服咪唑斯汀(皿治林，購(gòu)自西安楊森制藥有限公司)10mg/d，連續(xù)治療6w。

1.4療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)〔4〕根據(jù)風(fēng)團(tuán)大小、紅斑及瘙癢嚴(yán)重程度進(jìn)行病情嚴(yán)重程度評(píng)分，風(fēng)團(tuán)大小按0～4分進(jìn)行評(píng)分，紅斑嚴(yán)重程度按0～3分進(jìn)行評(píng)分，根據(jù)瘙癢程度及患者的主觀描述按0～4分進(jìn)行評(píng)分。痊愈：95%

1.5觀察指標(biāo)對(duì)照組和觀察組在治療前后，早晨空腹采集患者靜脈血后進(jìn)行抗凝處理，統(tǒng)一檢測(cè)。試管內(nèi)取1ml淋巴細(xì)胞分離液，加入待測(cè)血樣2ml。CD4+、CD8+T細(xì)胞含量測(cè)定采用單克隆抗體免疫熒光法，試劑盒購(gòu)自上海生物醫(yī)學(xué)公司提供。對(duì)照組和觀察組在治療前后，早晨空腹采集靜脈血，3 000r/min離心10min，血清白細(xì)胞介素(IL)-4、γ-干擾素(IFN-γ)水平測(cè)定采用雙抗體夾心ELISA法測(cè)定。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后臨床療效比較觀察組總有效率為93.10%(痊愈10例、顯效11例、好轉(zhuǎn)6例、無效2例)，對(duì)照組為75.86%(痊愈5例、顯效7例、好轉(zhuǎn)10例、無效7例)，兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.567 9,P<0.05)。

2.2兩組患者治療前后IL-4、IFN-γ水平比較兩組患者治療前IL-4、IFN-γ水平比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。與治療前比較，兩組患者治療后IL-4水平降低，IFN-γ水平升高(P<0.05)；兩組患者治療后，IFN-γ水平比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，IL-4水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表1 。

表1　兩組患者治療前后 IL-4及 IFN- γ水平比較

與治療前比較：1)P<0.05；與對(duì)照組比較：2)P<0.05；下表同

2.3兩組患者治療前后CD4+、CD8+T細(xì)胞含量比較兩組患者治療前CD4+、CD8+T細(xì)胞含量及CD4+/CD8+比值比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。與治療前比較，兩組患者治療后CD8+T細(xì)胞含量降低，CD4+T細(xì)胞含量及CD4+/CD8+比值均升高(P<0.01)。治療后，兩組患者CD4+、CD8+T細(xì)胞含量及CD4+/CD8+比值比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　兩組患者治療前后 CD4 +、CD8 +T細(xì)胞

3討論

慢性蕁麻疹的病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制不明，因此臨床治療較困難，療程較長(zhǎng)〔5〕。目前臨床上常規(guī)采用H1受體拮抗劑、免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，但治愈率不高，復(fù)發(fā)率較高〔3〕。咪唑斯汀作為外周組胺H1受體拮抗劑具有選擇性及特異性，有抗變態(tài)反應(yīng)及抗組胺效應(yīng)；白芍總苷為抗炎免疫調(diào)節(jié)藥，能調(diào)節(jié)患者免疫功能。

咪唑斯汀抗炎癥介質(zhì)的雙重效應(yīng)即特異性抗組胺效應(yīng)及抗過敏反應(yīng)，經(jīng)體外及體內(nèi)藥理學(xué)研究表明咪唑斯汀是高選擇性、強(qiáng)效外周組胺H1受體拮抗劑。咪唑斯汀在應(yīng)用于過敏反應(yīng)動(dòng)物模型時(shí)，可抑制炎癥細(xì)胞的趨化作用及抑制活化肥大細(xì)胞釋放組胺等；臨床研究表明咪唑斯汀在抗組胺作用劑量時(shí)無鎮(zhèn)靜劑抗膽堿能作用〔6〕。白芍總苷為抗炎免疫調(diào)節(jié)藥，對(duì)多種炎癥性病理模型如大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎、角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠足爪腫脹和環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的細(xì)胞和體液免疫增高或降低模型等具有明顯的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用；臨床藥理研究表明，本品能改善類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的病情，減輕患者的癥狀和體征，并能調(diào)節(jié)患者的免疫功能〔7〕。本研究結(jié)果表明白芍總苷聯(lián)合咪唑斯汀治療老年慢性蕁麻疹療效優(yōu)于單用咪唑斯汀。

有研究表明〔8〕，慢性蕁麻疹發(fā)病與自身免疫相關(guān)，CD4+與CD8+是具有重要功能T細(xì)胞亞群，可從一定程度反映機(jī)體細(xì)胞免疫水平，CD4+/CD8+為反映免疫調(diào)節(jié)的指標(biāo)〔9〕。有研究報(bào)道〔10，11〕，Th1/Th2細(xì)胞失衡參與慢性蕁麻疹發(fā)病過程，IFN-γ等細(xì)胞因子由Th1類細(xì)胞分泌，Th2類細(xì)胞可分泌IL-4、8、10等細(xì)胞因子，Th1/Th2細(xì)胞平衡維持機(jī)體免疫狀態(tài)。本研究結(jié)果表明，白芍總苷聯(lián)合咪唑斯汀通過降低老年慢性蕁麻疹患者血清IL-4水平、升高IFN-γ水平，調(diào)節(jié)外周T細(xì)胞亞群狀態(tài)，改善臨床癥狀，提高療效。

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〔2014-11-19修回〕

(編輯袁左鳴)