血漿sRAGE水平與慢性阻塞性肺疾病關系的Meta分析

血漿sRAGE水平與慢性阻塞性肺疾病關系的Meta分析

魯俊華1于獻榮2鄒繼華關紅軍1

(哈爾濱醫科大學大慶校區，黑龍江大慶163319)

摘要〔〕目的綜合評價血漿可溶性糖基化終產物受體(sRAGE)水平與慢性阻塞性肺疾病的關系。方法通過計算機聯網檢索中國生物醫學文獻數據庫、中國學術期刊全文數據庫、Medline、Pubmed等數據庫，收集2014年4月以前國內外公開發表的有關血漿sRAGE水平與慢性阻塞性肺疾病關系的研究文獻。按照納入與排除標準，選擇6篇文獻進行Meta分析。結果經Meta分析一致性檢驗，各研究結果間存在異質性，采用隨機效應模型，其合并標準化均數差(SMD)值可信區間(CI)為-1.15，95%CI-1.62～-0.68。結論血漿sRAGE水平降低提示增加COPD發生的風險。

關鍵詞〔〕慢性阻塞性肺疾病；血漿可溶性糖基化終產物受體；Meta分析

中圖分類號〔〕R473.2〔文獻標識碼〕A〔

基金項目：國家自然科學

通訊作者：鄒繼華(1964-)，女，碩士，主要從事老年護理及社區護理研究。

1牡丹江醫學院2牡丹江市第一人民醫院

第一作者：魯俊華(1982-)，女，在讀碩士，講師，主要從事護理學研究。

MetaanalysisonrelationshipbetweenplasmasRAGElevelandCOPD

LUJun-Hua，YUXian-Rong,ZOUJi-Hua, et al.

DepartmentofNursing，HaerbinMedicalUniversity(Daqing)，Daqing163000，Heilongjiang，China

Abstract【】ObjectiveTo evaluate the relationship between plasma sRAGE level and COPD.MethodsThese papers about the relationship between plasma sRAGE level and COPD published before April 2014 were collected from CMB，CNKI，Medline，Pubmed and so on. According to inclusion and exclusion criteria，a total of 6 related papers were suitable for meta-analysis.ResultsMeta-analysis showed these papers were inhomogeneous. Therefore a random effect model was used. Standard mean was different and 95%CI were -1.17(-2.05～-0.29).ConclusionsThe decrease of plasma sRAGE level increases the risk of COPD.

【Keywords】COPD；PlasmasRAGE；Metaanalysis

慢性阻塞性肺疾病(COPD)患病率和病死率均高，且有逐年增加之勢〔1〕。研究表明可溶性糖基化終產物受體(sRAGE)在COPD發生中起到重要作用，血漿sRAGE水平亦可作為COPD潛在的生物標記物〔2〕。但近年來研究顯示血漿sRAGE水平與COPD之間關聯存在不一致性〔3～8〕。因此，本研究擬對國內外公開發表的有關血漿sRAGE水平與COPD關系的研究文獻進行Meta分析，以期綜合評價兩者間的關系。

1材料與方法

1.1文獻檢索分別以“血漿可溶性糖基化終產物受體”與“慢性阻塞性肺疾病”和“慢阻肺”其中之一結合以主題或關鍵詞或題名檢索中國生物醫學文獻數據庫(CMB)、中國學術期刊全文數據庫(CNKI)、萬方醫學數據庫、重慶維普數據庫；以“sRAGE”與“chronicobstructivepulmonarydisease”和“COPD”其中之一結合檢索Medline、Pubmed等外文數據庫，收集2014年4月以前國內外公開發表的有關血漿sRAGE水平與慢性阻塞性肺疾病關系的研究文獻。

1.2文獻納入標準納入標準包括：(1)國內外公開發表的一次文獻；(2)原始數據提供樣本量、sRAGE水平的均數及標準差，或者中位數、P25、P75、95%可信區間(95% CI)(也可通過數據可以計算得到)；(3)提供病例來源且慢性阻塞性肺疾病診斷明確；(4)資料收集方法科學，資料分析方法正確。

1.3文獻排除標準(1)動物研究；(2)研究對象有嚴重肝腎功能不全或各種急慢性感染性疾病等；(3)有重復報告、質量差、報道信息太少及無法利用的文獻。

1.4統計學方法采用RevMan5.2軟件進行異質性檢驗，如果各個文獻的研究結果之間差異無統計學意義則采用固定效應模型，若差異有統計學意義則采用隨機效應模型。計算合并效應指標值及95%CI，繪制森林圖，并進行倒置漏斗圖分析和敏感性分析。

2結果

2.1研究特征按上述檢索策略，檢索到9篇英文文獻。根據文獻納入和排除標準，共納入6篇文獻(3篇未提供血漿sRAGE水平，剔除)，累計COPD病患者共2 046例，累計健康對照共700例。文獻基本信息見表1。

表1　血漿 sRAGE水平與 COPD關系研究

2.2異質性檢驗各研究間存在異質性(χ2=1 99.43，P<0.001)，選用隨機效應模型對效應指標值進行合并。總體效應檢驗Z=2.93，P=0.003，均數差(SMD)為-1.05，95% CI：-1.76～-0.35。I2>50%，進行亞組分析，SMD為-1.15，95%CI：-1.62～-0.68。在森林圖中，其95%CI橫線不與無效豎線相交，且該橫線落在無效線左側，說明血漿sRAGE水平與COPD的發生率存在負相關，見圖1。

2.3發表偏倚性的檢驗計算0.05水平的失效安全數，Nfs0.05=(ΣZ/1.64)2-S=900.597，Z為各獨立研究的Z值，S為研究的個數〔10〕。失效安全數較大說明Meta分析的結果穩定，結論被推翻的可能性小。漏斗圖圖形基本對稱，表明存在發表偏倚的可能性較小，見圖2。

2.4敏感性分析在排除低質量研究后，結果合并效應量(Z=2.24，P=0.03)與未排除前結果(Z=2.93，P=0.003)相近，表明敏感性低，結果較為穩定可信。

圖1　血漿sRAGE水平與COPD關系的Meta分析森林圖

圖2　血漿sRAGE水平與COPD關系的漏斗圖

3討論

本研究說明血漿sRAGE水平與COPD的發生率存在負相關，提示血漿sRAGE水平降低可能增加發生COPD的危險，血漿sRAGE水平可作為COPD發生的潛在標記物,這與文獻〔3，4，6～8〕研究的結果基本一致，而與Boschetto等〔5〕的研究結果存在差異。RAGE是晚期糖基化終產物的信號傳導受體，是細胞表面免疫球蛋白超家族中的一種多配體受體〔11〕。在正常成年人肺組織、尤其是肺泡Ⅰ型(AT-I)上皮細胞表達高水平的RAGE〔12〕，通過加強與基底層的AT-Ⅰ細胞的相互作用，以促進有效的氣體交換和肺泡的穩定性〔13〕。sRAGE是RAGE的可溶性形式，與RAGE有部分相似的結構，可與其配體相結合。在炎癥反應和肺損傷時sRAGE可從基質金屬蛋白酶(MMP)-3和MMP-13依賴性裂解肺泡上皮釋放〔14，15〕。COPD發生時血漿sRAGE水平降低可能是由于基質金屬蛋白酶誘導基質降解和氣腫性肺破壞嚴重引起的肺泡上皮細胞脫落的結果。

綜上，血漿sRAGE水平降低提示增加COPD發生的風險，血漿sRAGE水平可作為COPD發生的潛在的早期生物標記。

4參考文獻

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〔2014-10-11修回〕

(編輯李相軍)