益氣健脾補(bǔ)腎法對(duì)糖尿病腎病患者炎癥因子及腎功能的影響

益氣健脾補(bǔ)腎法對(duì)糖尿病腎病患者炎癥因子及腎功能的影響

鄧彩春曾翠青

(海南省中醫(yī)院腎病風(fēng)濕科，海南?？?70203)

摘要〔〕目的觀察益氣健脾補(bǔ)腎法對(duì)糖尿病腎病(DN)患者炎癥因子及腎功能的影響。方法選擇122例確診DN患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各61例。對(duì)照組使用常規(guī)西藥治療，觀察組采用益氣健脾補(bǔ)腎中藥聯(lián)合常規(guī)西藥治療，療程均為8 w，比較兩組血清炎癥因子及腎功能指標(biāo)變化。結(jié)果觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組患者血清腫瘤壞死因子(TNF)-α、C反應(yīng)蛋白(CRP)、單核細(xì)胞趨化蛋白(MCP)-1等指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；③腎功能：觀察組24 h尿蛋白定量(NDBDL)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)等生化指標(biāo)水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論益氣健脾補(bǔ)腎中藥聯(lián)合常規(guī)西藥治療有助于緩解DN患者炎性反應(yīng)，改善腎功能，提高治療效果。

關(guān)鍵詞〔〕益氣健脾補(bǔ)腎法；糖尿病腎??；炎性反應(yīng)；腎功能

中圖分類(lèi)號(hào)〔〕R587.1〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

第一作者：鄧彩春(1979-)，女，主管護(hù)師，主要從事腎病中醫(yī)及血液凈化護(hù)理研究。

隨著糖尿病病程的不斷進(jìn)展，約80%的糖尿病患者可能并發(fā)心、腦、腎等器官的并發(fā)癥，其中約有30%～35%的患者最后發(fā)展為糖尿病腎病(DN)〔1〕。慢性炎癥能促進(jìn)腎小球及間質(zhì)纖維化，是導(dǎo)致DN 患者發(fā)生腎功能衰竭的主要原因〔2〕。控制血糖、血壓、血脂是治療DN的基本思路。本文旨在探討益氣健脾補(bǔ)腎法對(duì)DN患者炎癥因子及腎功能的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年5月至2014年6月在我院門(mén)診及住院治療的122例DN患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各61例。對(duì)照組男36例，女25例；年齡46～68〔平均(55.32±6.19)〕歲；病程5～15〔平均(10.24±1.16)〕年。觀察組男34例，女27例；年齡47～69〔平均(56.41±6.23)〕歲；病程5～16〔平均(10.35±1.27)〕年。兩組性別、年齡、病程等一般方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參照《糖尿病內(nèi)科學(xué)》〔3〕中有關(guān)DN的診斷標(biāo)準(zhǔn):①有糖尿病病史；②早期DN診斷：出現(xiàn)持續(xù)性微量白蛋白尿(UAER 達(dá)30～300 mg/d)；③臨床DN診斷：尿蛋白陽(yáng)性、大量蛋白尿或發(fā)生腎病綜合征。中醫(yī)診斷參照《糖尿病中醫(yī)防治指南》〔4〕中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，辯證分為氣陰兩虛證、肝腎陰虛證、氣血兩虛證及脾腎陽(yáng)虛證四型；本次研究報(bào)請(qǐng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，告知患者研究事項(xiàng)，且所有患者或家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②合并嚴(yán)重心、腦、肺、肝等臟器原發(fā)性疾病者；③孕婦、哺乳期婦女及兒童；④合并嚴(yán)重感染者；⑤近期內(nèi)有糖尿病酮癥酸中毒或應(yīng)用腎毒性藥物治療者。

1.3治療方法對(duì)照組：給予常規(guī)西藥治療：沙格列汀片(中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20110029，批號(hào)101215)、甘精胰島素注射液(賽諾菲安萬(wàn)特(北京)制藥有限公司，批號(hào)100815)降低血糖；厄貝沙坦(安博維，Sanofi Winthrop Industrie，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080061，批號(hào)101210)降血壓；阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120049，批號(hào)101110)調(diào)節(jié)血脂及其他對(duì)癥支持治療。觀察組：在西藥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用益氣健脾補(bǔ)腎中藥治療，湯方組成：黃芪30 g、芡實(shí)、金櫻子、澤瀉、倒叩草、丹參各15 g，白術(shù)、熟大黃各10 g。1劑/d，加水煎服，200 ml/次，分早晚2次服用。西藥治療方法同對(duì)照組。治療期間囑兩組患者加強(qiáng)飲食控制和運(yùn)動(dòng)療法，禁用其他補(bǔ)肝腎、活血化瘀的中藥及中成藥。兩組均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)治療前及療程結(jié)束后，采血及留取尿液標(biāo)本檢測(cè)炎性因子及腎功能。炎癥因子指標(biāo)包括腫瘤壞死因子(TNF)-α、C反應(yīng)蛋白(CRP)、單核細(xì)胞趨化蛋白(MCP)-1，采用夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)；腎功能指標(biāo)包括24 h尿蛋白定量(NDBDL)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS11.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較觀察組顯效40例(65.57%)，有效18例(29.51%)，無(wú)效3例(4.92%)總有效率(95.08%)明顯高于對(duì)照組(88.52%)(P<0.05)，顯效31例(50.82%)，有效23例(37.70%)，無(wú)效7例(11.48%)。

2.2兩組血清炎癥因子水平比較治療前，兩組患者炎癥因子指標(biāo)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清TNF-α、CRP、MCP-1含量均明顯下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　兩組治療前后血清TNF-α、CRP、

與治療前比較：1)P<0.05；與對(duì)照組比較：2)P<0.05；下表同

2.3兩組腎功能比較治療前，兩組NDBDL、Scr、BUN等指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組均明顯降低，且觀察組均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2　兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較 ± s, n=61)

3討論

DN是多因素綜合作用的結(jié)果，是糖尿病嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一。慢性炎癥可促進(jìn)腎小球及腎間質(zhì)纖維化，導(dǎo)致腎衰。因此，阻斷炎癥因子(TNF-α、CRP、MCP-1)的活性，可有效防止腎纖維化、延緩DN進(jìn)展〔5〕。TNF-α主要由單核(巨噬)細(xì)胞和T 細(xì)胞產(chǎn)生，通過(guò)改變腎小球毛細(xì)血管壁的屏障功能，增加血管通透性，使尿白蛋白排泄量增多。TNF-α還可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使腎血管收縮，改變腎血流動(dòng)力學(xué)方向，引起腎小球?yàn)V過(guò)率的改變。因此，TNF-α升高是DN發(fā)生的重要標(biāo)志之一〔6〕。CRP是炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，CRP升高提示機(jī)體存在不同程度的炎性反應(yīng)。

MCP-1是主要的促炎因子，MCP-1主要由系膜細(xì)胞(MC)和腎小管上皮細(xì)胞分泌，高糖、血管緊張素Ⅱ、腎小球內(nèi)壓升高均可促進(jìn)腎實(shí)質(zhì)及系膜細(xì)胞分泌MCP-1〔7〕。MCP-1通過(guò)聚集和激活單核(巨噬)細(xì)胞分泌大量生長(zhǎng)因子，使纖維母細(xì)胞增殖分化，并誘導(dǎo)纖連蛋白、Ⅳ型膠原纖維等蛋白質(zhì)的合成，加重細(xì)胞外基質(zhì)合成及纖維化，并最終導(dǎo)致腎小球及間質(zhì)的纖維化，引起腎功能衰竭〔8〕；MCP-1還促進(jìn)炎癥因子、促炎因子及黏附分子(ICAM-1)釋放，使其活性增加，加重局部炎癥反應(yīng)。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，DN基本病機(jī)為“本虛標(biāo)實(shí)”，發(fā)病初期，病在肝腎，氣陰兩虛，病程遷延，脾腎虛衰，腎絡(luò)瘀阻，病至晚期，腎體勞衰，五臟受損，氣血陰陽(yáng)衰敗，治療之則當(dāng)益氣健脾〔9〕。益氣健脾補(bǔ)腎方，黃芪為君藥，補(bǔ)氣活血利，白術(shù)、金櫻子、芡實(shí)為臣藥，健脾補(bǔ)腎，澤瀉、熟大黃、倒叩草、丹參為佐藥，活血利水，解毒通瘀，君臣合力，共奏益氣健脾、補(bǔ)腎活血之功效〔10〕?，F(xiàn)代藥理證實(shí)，黃芪能促進(jìn)腎病患者蛋白質(zhì)合成，大黃能緩解DN病程進(jìn)程，丹參具有清除自由基、減少蛋白尿、抑制糖基化產(chǎn)物〔11〕。本研究提示益氣健脾補(bǔ)腎法能降低糖尿病腎病患者炎癥反應(yīng)。國(guó)內(nèi)不同學(xué)者也有類(lèi)似的文獻(xiàn)報(bào)道〔12〕。

DN患者腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)增高，如果高血糖得不到有效的控制，病情進(jìn)展使腎小球系膜基質(zhì)增寬、基底膜增厚，出現(xiàn)持續(xù)性微量白蛋白尿(30～300 mg/24 h)，即發(fā)生早期DN〔13〕。晚期血壓常進(jìn)一步升高，小動(dòng)脈壁出現(xiàn)玻璃樣變，尿常規(guī)檢查尿蛋白陽(yáng)性，同時(shí)有心血管、神經(jīng)系統(tǒng)、視網(wǎng)膜等糖尿病并發(fā)癥。部分腎小球發(fā)生硬化，出現(xiàn)灶性腎小管萎縮及腎間質(zhì)纖維化，GFR 嚴(yán)重降低(<10 ml/min)，Scr、BUN明顯升高。因此，尿白蛋白排泄是DN早期臨床標(biāo)志和進(jìn)展為終末期腎臟疾病的重要的因素〔14〕。本研究提示益氣健脾補(bǔ)腎法能明顯減輕DN患者腎損害。

綜上，益氣健脾補(bǔ)腎法配合常規(guī)西藥治療，能明顯減輕炎性反應(yīng)，改善臨床癥狀、減少尿蛋白等腎損害，對(duì)延緩DN患者病情進(jìn)展、改善患者預(yù)后有積極的防治作用意義。

4參考文獻(xiàn)

1左雅敏.中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病合并妊娠的臨床研究〔J〕.中國(guó)婦幼保健，2011;26(11):1753-4.

2閔存云，王昌俊，詹鋒.補(bǔ)腎通絡(luò)方防治糖尿病腎病的臨床觀察〔J〕.中藥材，2010;33(12):1976-9.

3陸再英,鐘南山.糖尿病內(nèi)科學(xué)〔M〕.第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:776-9.

4中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì).糖尿病中醫(yī)防治指南〔S〕.北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2007:14.

5Niewczas MA，F(xiàn)icociello LH，Johnson AC，etal.Serum concentrations of markers of TNF-alpha and Fas-mediated pathways and renal function in nonproteinuric patients with type 1 diabetes〔J〕.Clin J Am Soc Nephrol，2009;4(1):62-70.

6邵桂軍，王小強(qiáng)，李明，等.健脾益腎化瘀法治療糖尿病腎?、蟆羝?7例臨床研究〔J〕.江蘇中醫(yī)藥，2011;43(6)：22-3.

7Idasiak-Piechocka I，Oko A，Pawliczak E，etal.Urinary excretion of soluble tumour necrosis factor receptor 1 as a marker of increased risk of progressive kidney function deterioration in patients with primary chronic glomerulonephritis〔J〕.Nephrol Dial Transplant，2010;25(6):3948-56.

8羅俊輝，李瑛.炎癥細(xì)胞與糖尿病腎病腎間質(zhì)纖維化〔J〕.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2011;12(8)：742-5.

9張兆和，林祖輝，張征宇.健脾益腎降濁法治療糖尿病腎病的臨床療效觀察〔J〕.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2014;17(6)：703-5.

10徐靜.益氣健脾補(bǔ)腎法治療糖尿病腎病80例的臨床觀察〔J〕.中醫(yī)臨床研究，2015;7(6)：54-6.

11段永強(qiáng)，程衛(wèi)東，杜娟，等.益氣健脾中藥對(duì)脾氣虛大鼠神經(jīng)肽Y、血管活性腸肽和絲裂原活化蛋白激酶14基因表達(dá)的影響〔J〕.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2014;21(4):59-62,66.

12吳芊葭，胡冬和，曾聰聰，等.益氣活血化瘀湯對(duì)早期糖尿病腎病大鼠腎臟MCP-1及nephrin表達(dá)的影響〔J〕.浙江中醫(yī)雜志，2014;49(11):843-5.

13易無(wú)庸，楊俊，楊琴，等.加味健脾益腎方治療慢性尿酸性腎病46例療效觀察〔J〕.中國(guó)中醫(yī)急癥，2010;19(4)：587-8.

14閔存云，陳奕伸，付婷婷，等.補(bǔ)腎通絡(luò)方對(duì)糖尿病腎病患者炎癥因子的影響〔J〕.中藥材，2013;36(2)：334-7.

〔2015-04-13修回〕

(編輯李相軍/滕欣航)