宮頸上皮內瘤變的臨床病理與HPV感染的相關性

宮頸上皮內瘤變的臨床病理與HPV感染的相關性

郭苗張冠軍

作者單位:719000 陜西省榆林市星元醫院(郭苗)；710000 西安交通大學醫學院第一附屬醫院(張冠軍)

【摘要】目的探討宮頸上皮內瘤變的臨床病理與HPV感染的相關性。方法對病理診斷為CIN Ⅰ級及以上病變為組織病理學陽性患者(病變組)60例和宮頸正常為組織病理學陰性患者(正常組)20例都進行HPV感染情況的檢測。結果在80例入選者中，HPV檢測陽性48例，陽性率為60.0%。正常組HPV檢測陽性率為20.0%(4/20)，而病變組HPV陽性率為73.3%(44/60)，2組差異有統計學意義(P<0.05)。隨著宮頸病變級別的增加，HPV的總陽性率逐漸上升(P<0.05)，其中宮頸原位癌的HPV陽性率為100.0%。在HPV檢測陽性的48例患者中，單一感染30例，多重感染18例；其中HPV16陽性24例，合并HPV18陽性10例，HPV58陽性5例，其他9例。Spearman等級相關分析顯示宮頸上皮內瘤變陽性情況與HPV檢測陽性情況呈現明顯正向相關性(γ=0.567,P<0.05)。結論宮頸上皮內瘤變多表現為HPV感染陽性，而隨著病變級別的增加，HPV感染的陽性率逐漸上升，兩者可互相影響，存在正向相關性。

【關鍵詞】宮頸上皮內瘤變；HPV感染；相關性；病理分析

通訊作者：張冠軍

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.10.032

中圖分類號：R737.33

收稿日期(2015-06-23修回日期 2015-07-24)

The Correlation of Clinical Pathological Features and HPV Infection in Cervical

Intraepithelial Neoplasia

GUOMiao,ZHANGGuanjun.TheXingyuanHospitalofYulin,Yulin,719000

Abstract【】ObjectiveTo investigate the correlation of clinical pathological features and HPV infection in cervical intraepithelial neoplasia.Methods60 cases suspected cervical intraepithelial neoplasia (CIN)cases who were diagnosed to be grade CIN Ⅰ and more positive histopathological lesions (lesions group),and 20 cases normal cervical tissue pathology negative (normal group)were selected,and HPV infection in both groups were detected.ResultsThere were 48 cases of HPV testing positive in the 80 cases,the positive rate was 60.0%.In the normal group,the HPV testing positive were 4 cases,the positive rate was 20.0%;while lesions group were 60 cases,the HPV positive were 44 cases,the positive rate was 73.3%,there were significant difference(P<0.05).With the increase of cervical lesions,HPV positive rate were gradually increased (P<0.05),the HPV-positive of cervical carcinoma in situ were 100.0%.In HPV-positive 48 cases,single infection was 30 cases,18 cases of multiple infections in which HPV16 positive was 24 cases,10 cases was positive consolidation HPV18,HPV58 positive was 5 cases,the other were 9 cases.Spearman rank correlation analysis showed that CIN were significant positive correlated with the HPV positive (γ=0.567,P<0.05).ConclusionCIN is mainly positive HPV infection,and with the increase in the level of the lesion,the positive rate of HPV infection gradually increase,both of which may influence each other,there is a positive correlation.

【Key words】Cervical intraepithelial neoplasia;HPV infection;Relevance;Pathological analysis

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1532～1534)

宮頸上皮內瘤變(CIN)是女性生殖系統最常見的疾病，近幾年來有年輕化趨勢，且惡化的趨勢明顯[1]。當前研究表明人乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染特別是高危型人乳頭瘤病毒感染在宮頸上皮內瘤變的發生和發展中起著重要的作用，其中HPV16、HPV58、HPV69、HPV18、HPV31等高危型HPV在人體內長期存在，使宮頸癌發病的幾率明顯增加[2-3]。從結構上分析，HPV基因為環形的基因組，編碼8個主要的蛋白，6個位于早(early，E)區域，2個位于晚(late，L)區域，E6和E7是高危型HPV的癌基因蛋白，其可以導致病毒的復制和宿主細胞的惡性轉化，最后演化形成宮頸癌[4-5]。并且由于感染HPV后，大約需要10多年才能發展為宮頸癌，也為臨床防治提供了必要性與可行性。本研究為此具體探討了宮頸上皮內瘤變的臨床病理與HPV感染的相關性，現報告如下。

1資料與方法

1.1研究對象

2012年8月到2014年12月選擇在我院及西安交通大學醫學院第一附屬醫院進行診治的擬診斷為宮頸上皮內瘤變(CIN)入選者80例，納入標準：自愿接受定期隨訪并有條件能夠隨訪者；年齡≥18歲，有性行為史的女性；具有完整的臨床資料和病歷資料；宮頸病變最終以組織病理學診斷為金標準；知情同意且得到醫院倫理委員會的批準。排除標準：有全子宮切除史不列入；不具備隨訪條件者；有放療、化療史；身體上不能承受研究過程的疾病(腫瘤、糖尿病、自身免疫性疾病等)?；颊吣挲g22～78歲，平均年齡(45.56±2.87)歲；受教育年限6～18年，平均為(14.98±3.44)年；平均體重指數為(22.37±4.11)kg/m2；疾病類型：CINⅠ級26例，CIN Ⅱ級18例，CIN Ⅲ級10例，宮頸原位癌6例，宮頸正常20例，其中CIN Ⅰ級及以上病變為組織病理學陽性(病變組)，宮頸正常為組織病理學陰性(正常組)。2組的受教育年限、年齡、體重指數對比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組基線資料對比( ± s)

表1　2組基線資料對比( ± s)

組別受教育年限/年年齡/歲體重指數/kg·m-2病變組(n=60)14.29±4.3345.98±3.1322.14±6.33正常組(n=20)15.34±5.0246.21±4.0922.67±4.95t0.4430.3100.287P>0.05>0.05>0.05

1.2HPV檢測

所有入選者都進行了HPV檢測，嚴格按要求采集，將宮頸刷緊貼宮頸移行區黏膜順時針轉動3～5周，將取得的上皮細胞樣本放入洗脫管中，標記后保存于-20 ℃冰箱待測(不應超過3個月)。在檢測中，把洗脫液全部轉移5 ml微量EP離心管中，13 000 rpm離心5～10 min，保留管底的細胞塊。加入50 ml裂解液懸浮沉淀，100 ℃水浴加熱5～10 min，13 000 rpm離心10 min，留存上清液。檢測采用北京博奧森生物技術有限公司生產的人乳頭瘤病毒分型基因芯片檢測系統進行PCR擴增與凝膠分析，可以同時檢測低危型HPV亞型和高危型HPV亞型，包括HPV6、11、16、18、31、33、35、39、42、43、44、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、83等。

1.3病理分析

所有入選者也都給予陰道鏡檢查、活檢與手術進行病理分析，其中陰道鏡檢查時應盡量避開月經期，使用深圳金科威公司的SLC-2000電子陰道鏡進行檢查。活檢或者手術取得的組織進行病理組織學診斷，經過取材、固定、脫水、透明、包埋、切片、閱片等步驟進行判定。

1.4統計學方法

選擇SPSS 14.00軟件進行分析，計量數據采用卡方分析或者Fisher確切概率法，相關性分析采用Spearman等級相關分析，P<0.05代表差異有統計學意義。

2結果

2.1不同組別HPV感染情況

在80例入選者中，HPV檢測陽性48例，陽性率為60.0%。正常組20例，HPV檢測陽性4例，陽性率為20.0%；而病變組60例，HPV檢測陽性44例，陽性率為73.3%。2組HPV陽性率差異有統計學意義(χ2=3.15，P<0.05)。

2.2HPV分型情況

在HPV檢測陽性的48例患者中，單一感染30例，多重感染18例；HPV16陽性24例，合并HPV18陽性10例，HPV58陽性5例，其他9例。

2.3不同宮頸病變組的HPV感染情況

經過調查與檢測，隨著宮頸病變級別的增加，HPV的總陽性率逐漸上升(P<0.05)，其中CINⅠ級HPV陽性率為76.9%(20/26)、CIN Ⅱ級為83.3%(15/18)、CIN Ⅲ級為90.0%(9/10)、宮頸原位癌的HPV陽性率為100.0%。

2.4相關性分析

Spearman等級相關分析顯示宮頸上皮內瘤變陽性情況與HPV檢測陽性情況呈現明顯正向相關性(γ=0.567,P<0.05)。

3討論

宮頸由柱狀上皮和鱗狀上皮構成，后者覆蓋宮頸陰道部，前者位于宮頸管。宮頸上皮細胞在不同時期呈現動態變化，隨著青春期、妊娠期、絕經期和激素刺激而發生變化，處理不好就會造成相關宮頸上皮內瘤變的發生[6]。宮頸癌是由宮頸上皮內瘤變發展而來，對女性及其家庭的危害極大。因此及時處理早期發現的宮頸上皮內瘤變在降低宮頸癌發病率中具有重要意義。當前研究表明宮頸上皮內瘤變及宮頸癌是多因素和多步驟的疾病，誘發因素包括生物學因素、行為危險因素和遺傳易感性等，研究表明宮頸癌可能存在家族聚集現象，而病毒感染也是主要的危險因素[7-8]。

HPV是一個無包膜的小環狀雙鏈DNA病毒，E6和E7基因是HPV致癌的主要基因，HPV的E6和E7蛋白可使p53蛋白和pRb蛋白失活以促進HPV DNA的復制及宿主細胞的增殖和惡化。在宮頸癌發病時，雖然有其他基因丟失，但是E6和E7仍持續存在，從而在宮頸癌持續發展中起重要作用[9]。其中高危型HPV的持續感染是宮頸上皮瘤變和宮頸癌發生的必要因素，90.0%以上的患者可檢測到一種或多種高危型HPV的感染[10]。本研究80例入選者中，HPV檢測陽性48例，陽性率為60.0%。其中正常組20例，HPV檢測陽性4例，陽性率為20.0%；而病變組60例，HPV檢測44例，陽性率為73.3%，兩者對比差異有統計學意義(P<0.05)。這也表明HPV并不完全等同于宮頸上皮瘤變的必然發生，只有通過對已經感染了HPV的人群進行檢查，對其感染發生和發展情況進行全面的分析，才能準確把握其宮頸病變的真實病情。

流行病學調查顯示HPV主要通過性生活傳播，感染高峰年齡在18～28歲，檢出期較短，感染期也較短，可反復感染[11]。有學者采用PCR方法對198例宮頸癌涂片標本進行HPV-DNA分析時發現，HPV檢出率為97.7%，表明HPV感染與宮頸癌發生強相關[3]。本研究經過調查與檢測，隨著宮頸病變級別的增加，HPV的總陽性率逐漸上升(P<0.05)，其中宮頸原位癌的HPV陽性率為100.0%，與報道相比略有減低，分析原因可能與極少數宮頸上皮內瘤變患者HPV假陰性，或本研究主要著眼于宮頸上皮內瘤變而宮頸癌可能HPV陽性率更高等有關。

宮頸上皮內瘤變具有兩種不同的結局。一種是病變自然消退，另一種是病變具有癌變潛能，可能發展為浸潤癌。為有效地抑制宮頸癌的發生和發展，需要對此病癥的敏感群體進行嚴格的HPV檢查，也要及時掌握HPV在人體內的感染情況[12]。目前已知的HPV型別有100多種，其中約20種與腫瘤相關，可分為低危型HPV亞型和高危型HPV亞型，其中高危型HPV與宮頸上皮內瘤變及宮頸癌相關。本研究在HPV檢測陽性患者48例患者中，單一感染30例，多重感染18例；其中HPV16陽性24例，合并HPV18陽性10例，HPV58陽性5例，其他9例。這也表明單一感染比較常見，絕大多數為高危HPV亞型感染所引起。

HPV是影響宮頸癌的一個必要的、關鍵的因素，而宮頸上皮瘤變是與宮頸浸潤癌密切相關的一組癌前病變，它反映宮頸癌發生發展中的連續過程。HPV感染后85.0%以上人群通過自體免疫力可完全恢復正常，15.0%的人可持續攜帶病毒[13-14]。本研究Spearman等級相關分析顯示宮頸上皮內瘤變陽性情況與HPV檢測陽性情況呈現明顯正向相關性(γ=0.567,P<0.05)，為此在防治宮頸上皮內瘤變中要積極進行HPV檢測。

總之，宮頸上皮內瘤變多表現為HPV感染陽性，而隨著病變級別的增加，HPV感染的陽性率逐漸上升，兩者可互相影響，存在正向相關性。

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(編輯：甘艷)