清熱化濕養陰生肌法聯合卡介苗多糖核酸治療復發性口腔潰瘍效果分析

陳國均，許曙

（諸暨市中醫醫院 口腔科，浙江 紹興 311800）

·病例分析·

清熱化濕養陰生肌法聯合卡介苗多糖核酸治療復發性口腔潰瘍效果分析

陳國均，許曙

（諸暨市中醫醫院 口腔科，浙江 紹興 311800）

目的：探究清熱化濕養陰生肌法聯合卡介苗多糖核酸治療復發性口腔潰瘍（ROU）臨床效果。方法：選擇100例ROU患者，隨機分為觀察組和對照組，各50例。觀察組用清熱化濕養陰生肌法聯合卡介苗多糖核酸進行治療，對照組用養陰生肌散合化濕泄熱劑進行治療。隨訪半年后，比較2組平均潰瘍期、疼痛指數等局部療效指標和半年內復發情況，評定臨床療效。結果：觀察組與對照組比較，平均潰瘍期、疼痛指數均有明顯差異，觀察組局部療效總有效率達98.0%，對照組達82.0%，效果優于對照組（P＜0.05）；觀察組半年內復發率明顯低于對照組（P＜0.05）。結論：清熱化濕養陰生肌法聯合卡介苗多糖核酸治療ROU效果顯著，能明顯減輕患者疼痛，縮短病程，并能有效減少ROU的復發。

養陰生肌；卡介苗多糖核酸；清熱化濕；復發性口腔潰瘍

復發性口腔潰瘍（recurrent oral ulcer，ROU）是一種發病較為普遍，周期性發作的口腔黏膜疾病，又稱復發性阿弗他潰瘍，簡稱復潰[1]。人群患病率為15%～20%，好發于青壯年，男女發病的比例約為2∶3。潰瘍部呈圓形或橢圓形，局部有“紅、黃、凹、痛”特點，即周圍黏膜紅腫，表面覆蓋黃色偽膜，基底凹陷，局部灼痛明顯，故稱“阿弗他”，好發于唇、舌、頰、軟腭等無角化或角化較差的黏膜部位[2-3]。本病有一定的自限性，其最大的特點是具有反復發作性，輕者1個月或幾個月1次，重者數天或1周1次，甚至常年連續發作，經久不愈，嚴重影響人們的生活和工作[4]。由于ROU的病因不明，迄今尚無根治ROU的特效療法，目前的治療以減輕疼痛、縮短病程、延長復發間歇、緩解病情和促進潰瘍面愈合為主要目的。本次用清熱化濕養陰生肌法聯合卡介苗多糖核酸治療ROU，觀察其臨床效果，報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2011年11月-2012年12月在

我科確診為ROU的患者100例，隨機分為觀察組50例，男23例，女27例，年齡15～62歲，平均（38.5±13.5）歲，病程8～29個月，平均（18.5±4.6）個月；對照組50例，男21例，女29例，年齡14～61歲，平均（37.5 ±11.7）歲，病程9～31個月，平均（19.5±4.7）個月。入選標準：①輕型復發性阿弗他潰瘍；②本次發病l～2 d內就診，發病之前未經治療；1個月內沒有接受過正規治療，2周內未進行過局部藥物治療；臨床依從性好；③患者無嚴重疾病，如心、肝、脾、腎系等疾病。排除標準：①孕婦、哺乳期婦女或有妊娠意向者；②過敏體質、藥物過敏者以及不能耐受者；③嚴重的心、肝、腎或血液功能異常者；中樞神經系統功能障礙或癲癇患者。

1.2 方法 觀察組用清熱化濕養陰生肌法聯合卡介苗多糖核酸進行治療，對照組單用養陰生肌散合化濕泄熱劑進行治療。

對照組用養陰生肌散（由柿霜、冬青葉、連翹、生甘草、炒白芍和白及各等份共研細末加工成散劑裝瓶備用）點敷潰瘍處，每日4次，配合內服化濕泄熱中藥，方劑：佩蘭12 g、藿香12 g、石菖蒲6 g、滑石（包）9 g、生甘草15 g、連翹15 g、茵陳蒿15 g、黃芩9 g、白豆蔻6 g（后下）、薄荷12 g（后下）；加減：伴大便秘結加制軍12 g；伴口干欲飲、舌紅少苔加玄參15 g、天花粉12 g；苔黃膩者加黃連3 g。每日1劑，水煎二汁，分早晚2次飯后服用。觀察組在此基礎上再加上肌內注射卡介苗多糖核酸，每次1 mL，每周2次，3個月為1療程。治療期間禁服對治療有影響的藥物，忌食辛辣食物，注意飲食起居，避免過度勞累。對2組患者隨訪半年。

1.3 觀察指標與評價 觀察指標有平均潰瘍期、疼痛指數等局部療效指標和半年內復發情況。平均潰瘍期（d）：評價時段各潰瘍持續時間總和除以潰瘍總數。疼痛指數：疼痛從輕微到劇烈，分為1～10分。0分表示無痛，10分表示最劇烈疼痛。局部療效評價標準：①顯效：平均潰瘍期縮短，疼痛指數減小。②有效：疼痛指數減小但平均潰瘍期無改變，或疼痛指數無改變但平均潰瘍期縮短。③無效：平均潰瘍期與疼痛指數均無明顯變化?？傆行蕿轱@效和有效的例數和比上總例數。

1.4 統計學處理方法 采用SPSS 14.0統計軟件。計數資料比較采用x2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者局部療效比較 觀察組與對照組相比，顯效和有效例數明顯多于對照組，無效例數明顯少于對照組，總有效率達98.0%，顯著高于對照組的82.0%，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者局部療效比較（n=50，n/%）

2.2 2組患者半年內復發情況對比分析 半年內觀察組平均復發次數為0.5次，對照組為1.5次，觀察組半年內復發情況明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者半年內復發情況比較（n=50，n/%）

3 討論

ROU是臨床最常見的口腔黏膜病之一，現代醫學認為，ROU首先與免疫有著很密切的關系；其次是與遺傳有關系；另外，ROU的發作，還與一些疾病或癥狀有關，比如消化系統疾病、精神因素、睡眠不足、過度疲勞、工作壓力大、月經周期的改變等等都可能引起機體免疫力下降，致使ROU的頻繁發作。ROU是以全身和局部相結合進行治療。局部治療通常使用漱口液、貼膜、噴劑、局部注射封閉等起到促進組織再生、減輕疼痛、加快愈合的作用。但由于口腔內的唾液沖洗局部藥物，減少了作用時間，使得藥物效果明顯減弱[5-6]。此外，由于口腔內組織活動明顯，使得局部藥物無法與口腔黏膜緊密相連，特別是貼于舌組織上的藥膜極易脫落。所以臨床上治療ROU的局部藥物眾多，療效卻并不盡人意[7]。但有相關研究顯示，清熱化濕養陰生肌法聯合卡介苗多糖核酸對治療ROU有良好療效。

本資料結果顯示，在隨訪半年后，觀察組的平均潰瘍期、疼痛指數均顯著低于對照組，局部療效總有效率優于對照組（P＜0.05）；半年內平均復發次數較對照組少（P＜0.05）。這說明了清熱化濕養陰生肌法聯合卡介苗多糖核酸治療ROU具有顯著效果，能明顯縮短病程，減輕患者疼痛，并能有效減少ROU的復發。

清熱化濕養陰生肌法聯合卡介苗多糖核酸治療ROU采用的是養陰生肌散外敷，再加上內服化濕泄熱中藥和肌注卡介苗多糖核酸。養陰生肌散是由柿霜、冬青葉、連翹、生甘草和炒白芍組成[8]，具有益氣養陰，清熱解毒，斂瘡收口止痛之療效。冬青葉有生肌收斂瘡之效，連翹更是治瘡圣藥，清熱解毒，降火為之輔；柿霜味甘性涼，可清熱潤燥，配甘草和白芍益氣養陰，生肌止痛[9]。故本方既有止痛作用，又能促進潰瘍部愈合。中醫認為濕勝則腫，而口腔潰瘍部周邊多有腫痛，內服化濕泄熱中藥，可以化濕去腫，更快地促進潰瘍愈合，減少疼痛?？ń槊缍嗵呛怂崾遣捎每ń槊鐭岱臃ㄌ崛〉亩嗵呛怂犷愇镔|，含多糖70%、核酸20%以及多種免疫活性物質[10]?？ń槊缍嗵呛怂崮軌蛲ㄟ^調節ROU患者的免疫狀態而促進愈合和減少ROU的復發。它的作用機制是通過促進CD4+細胞的增殖和活化，促進T細胞的成熟和分化，使得患者外周血中CD4+細胞數增加、CD8+細胞數下降，從而CD4+/CD8+比值升高，自然殺傷細胞活性增強，因此單核-巨噬細胞吞噬系統功能明顯增強，白介素和干擾素合成能力也增強，這樣增加了T細胞、B細胞介導的細胞免疫和體液免疫功能。從而降低ROU的潰瘍期，促進其愈合。

在本實驗中，通過比較清熱化濕養陰生肌法聯合卡介苗多糖核酸及單獨使用養陰生肌散合化濕泄熱劑對ROU治療效果，我們發現增加了卡介苗多糖核酸明顯降低了平均潰瘍期、疼痛指數，提示卡介苗多糖核酸可以明顯提升清熱化濕養陰生肌法對ROU治療效果。

綜上所述，清熱化濕養陰生肌法聯合卡介苗多糖核酸治療ROU的臨床療效顯著，能明顯減輕疼痛，縮短病程，并能有效減少ROU的復發，值得在臨床上推廣應用。

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（本文編輯：吳健敏）

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10.3969/j.issn.2095-9400.2015.02.016

2014-09-22

陳國均（1958-），男，浙江諸暨人，副主任醫師。

許曙，主任中醫醫師，Email：910156434@qq.com。