血塞通治療早中期Buerger病的近期療效及安全性

王文生宋學斌曹 芳

（1 第二軍醫大學長征醫院合作醫院蚌埠二院藥劑科，安徽 蚌埠 233000；2 第二軍醫大學長征醫院合作醫院蚌埠二院血管外科，安徽 蚌埠 233000）

血塞通治療早中期Buerger病的近期療效及安全性

王文生1宋學斌2曹 芳1

（1 第二軍醫大學長征醫院合作醫院蚌埠二院藥劑科，安徽 蚌埠 233000；2 第二軍醫大學長征醫院合作醫院蚌埠二院血管外科，安徽 蚌埠 233000）

目的觀察注射用血塞通（凍干粉）治療下肢早中期Buerger病的近期療效和安全性。方法將666例應用藥物保守治療的患者隨機分為治療組（30例）與對照組（36例），兩組均給予西藥常規治療，治療組在常規用藥的基礎上加用注射用血塞通，觀察兩組患者的近期臨床療效及用藥期間藥物不良反應發生情況。結果近期總有效率：患者出院及6個月隨訪期末，治療組為96.7%和90.0%，對照組為80.6%和69.4%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。不良反應發生率：治療組為13.3%，對照組為16.7%，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論早中期Buerger病常規藥物治療中加用血塞通更為有效、安全。

血塞通；藥物；Buerger病；療效；不良反應

血栓閉塞性脈管炎（thrombo angiitis obliterans，TAO），又稱為Buerger病，是一種累及中、小動靜脈血管的炎性、節段性和血管腔內血栓形成為特征反復發作的慢性閉塞性疾病，以下肢多見，好發于男性青壯年[1-2]，治療不力，容易發生壞疽，或可致殘。由于傳統治療方法采用的抗凝、溶栓與擴張血管類藥物治療或外科手術治療只能改善患肢癥狀及促進潰瘍愈合，但不能完全改變本病的進展，目前仍有較高的復發率。我們嘗試應用血塞通聯合常規藥物用于下肢早、中期Buerger病治療，觀察其療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 診斷標準：參考Shionoya S[3]及外科學[2]Buerger病診斷標準，所有患者符合年齡特征，臨床表現為患肢有發作性疼痛、皮溫降低和感覺異常、皮膚色澤改變、間歇性跛行、靜息痛、缺血性潰瘍、足背動脈搏動減弱或消失，或伴有游走性表淺性靜脈炎等癥狀，并經彩色超聲多普勒或下肢血管造影證實。

1.1.2 納入標準：符合Buerger病診斷標準，臨床分期為早、中期，下肢具有輕中度缺血臨床特征；無抗凝、溶栓禁忌證；無嚴重的心肝腎肺等重要臟器疾病；同意接受藥物治療并能配合觀察和各項檢查者；年齡不限；性別不限。

1.1.3 排出標準：不適宜藥物保守治療的重癥肢體缺血及重度間歇性跛行的晚期患者；合并出血性疾病；對血塞通（三七）存在禁忌者。

1.2 病例選擇與分組：2012年7月至2013年9月在我院明確診斷為Buerger病，病變局限于下肢的早、中期接受藥物治療的患者。根據納入和排出標準納入66例，男62例（93.9%），女4例（6.1%）；年齡33～46歲，平均年齡38.5歲。按不同的藥物治療方法分為兩組，治療組30例（33條患肢），對照組36例（39條患肢）。兩組患者在性別、年齡、病程、臨床分期、合并癥等方面無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.3 藥物治療方法

1.3.1 對照組應用西藥常規治療，代表藥物有依前列醇（epoprostend）、妥拉唑林（tolazoline）、右旋糖酐40（dextran 40）等。

1.3.2 治療組在常規藥物治療基礎上加用血塞通（凍干粉針，國藥準字Z20026437，珍寶島藥業，批號A20120734）400 mg加入5%葡萄糖注射液500 mL，靜脈緩慢滴注，每日1次，連續用藥15 d。

1.4 觀察指標及方法

1.4.1 療效觀察：觀察兩組患者治療期間臨床癥狀改善情況，記錄患者病肢皮溫、腫脹、蒼白、發紺，趾趾冷痛、麻木等缺血癥狀及潰瘍愈合等病情變化，必要時彩色超聲多普勒監測患肢血流通暢情況，或血管造影明確病變范圍，確定患肢血管狹窄或閉塞部位、程度、肢體血流狀況及側支循環形成等[3]。有效性評價重點指標為治療后及6個月隨訪期末間歇性跛行、靜息痛改善情況。療效判定以顯效：皮溫改善、潰瘍感染、間歇性跛行、靜息痛等病狀消退；有效：臨床癥狀好轉或程度減輕；無效：病情無好轉。

1.4.2 安全性觀察：觀察兩組患者用藥期間重要臟器損害、出血性并發癥及不良反應情況。評價指標包括血液、尿液、大便三大常規及肝腎功能檢測，記錄臟器損害、身體出現不適癥狀及程度。

1.5 統計學方法：采用SPSS 17.0統計軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 近期臨床療效

2.1.1 出院時總有效率分別為治療組96.7%，對照組80.6%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者近期臨床療效比較[例（%）]

2.1.2 兩組患者治療前后主要臨床癥狀改善情況及隨訪期末療效比較，治療組改善臨床癥狀及總有效率優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.2 不良反應發生率：治療組發生4例（13.3%），其中面部潮紅、局部輕微皮疹各1例，頭痛2例表現為一過性脹痛；對照組發生6例（16.7%），皮膚潮紅、瘙癢、局部紅色丘疹、上腹不適各1例、齒齦出血2例。兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組均無特殊部位或器官嚴重出血事件，未發生肝腎功能損害，未發現嚴重藥物不良反應，未出現死亡病例。

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀及隨訪期末療效比較[例（%）]

3 討 論

Buerger病因慢性進行性血管炎癥病變導致血栓形成，血管腔閉塞，肢體缺血損害，長期慢性缺血貫穿其整個病程，終成久治難愈的脈管病。治療目的為控制病變進展、改善或增進患肢血供、提高患肢功能和保存肢體[4]。非手術治療通常以抗血小板聚集與擴張血管藥為主導。常規治療藥物中依前列醇、妥拉唑林、右旋糖酐40、血管舒緩素、尼麥角林等具有舒張血管、降低血黏度、消除血小板凝聚等作用，可抑制微血栓進一步繁衍，改善微循環。選擇性應用對緩解缺血性疼痛，改善患肢供血，通常能起到一定的作用，但療效難以鞏固。

Buerger病屬祖國醫學“脫疽”范疇。寒、濕、熱諸邪犯絡，邪者壅遏，氣滯血凝致瘀。瘀毒互結，蘊積日久致脈絡阻塞。閉塞不通，氣血失養致肌萎筋傷，絡則足厥脫骨。中醫辨證多為脈絡瘀阻，中藥三七中含12種以上皂苷混合物及黃酮類化合物，對本病的治療具有一定的優勢。血塞通有效成分為三七皂苷，具有活血祛瘀，通脈經絡功能，可通過抑制血小板聚集，降低血黏度、抗炎和擴張血管、增加血流量等作用，抗血栓形成，清除氧自由基，抑制脂質過氧化，在缺血引起的病理變化各環節具有保護作用[5-6]。凍干粉針采用獨特提取技術經純化工藝處理，所得制劑純度高，水溶性好，有效成分的生物活性強，因此具有很強的活血化瘀作用[7]，用于Buerger病治療，在常規抗血小板聚集與擴張血管藥物治療基礎上加入血塞通，可明顯緩解間歇性跛行、靜息痛等臨床癥狀，且不增加藥物不良反應。

本研究結果表明，血塞通治療下肢早、中期Buerger病6個月隨訪期末總有效率為90.0%，明顯高于對照組的69.4%，治療期間藥物不良反應發生率低，短期使用安全性較好。由于本組病例較少，樣本量偏小，且評分具有一定的主觀性，證據等級不高，其療效和不良反應尚需大宗病例的隨訪證實和大樣本研究的進一步驗證。

[1]Jeffrey W,Olin DO.Thromboangiitis obliterans(Buerger’S disease)in Rutherford:vascular surgery[M].5th ed.Philadelphia:WB Saunders,2000:350-364.

[2]吳在德,吳肇漢.外科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2008:605-607.

[3]Shionoya S.Buerger’S disease:the diagnosis and management[J]. Cardiovasc Surg,1993,1(3):207-214.

[4]張華一,徐欣.血栓閉塞性脈管炎的近期治療進展[J].中華普通外科學文獻(電子版),2009,3(4):331-333.

[5]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學[J].16版.北京:人民衛生出版社, 2009:308,795-796.

[6]Linke A,Erbs S,Hambrecht R.Exercise and the coronary cireulation alterations and adaptations in coronary artery disease[J].Drog Cardiovasc Dis,2006,48(4):270-284.

[7]王少松,王普京,張雪,等.血栓通凍干粉治療腦卒中伴發肢體水腫患者45例臨床觀察[J].中醫雜志,2011,52(12):1035-1037.

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