詹 穎 童遠和 陳志勇 黃文金 鄭俊瓊

（福建醫科大學附屬龍巖第一醫院腫瘤治療中心放化療中心，福建 龍巖 364000）

鹽酸帕洛諾司瓊聯合醋酸甲地孕酮在順鉑化療中食欲恢復的臨床對比研究

詹 穎 童遠和 陳志勇 黃文金 鄭俊瓊

（福建醫科大學附屬龍巖第一醫院腫瘤治療中心放化療中心，福建 龍巖 364000）

目的觀察鹽酸帕洛諾司瓊聯合醋酸甲地孕酮與單用鹽酸帕洛諾司瓊在順鉑化療所致嘔吐的止吐及食欲恢復的臨床對比研究。方法采用前瞻性隨機對照的臨床研究設計，將120例經病理確診的惡性腫瘤需順鉑化療的患者分為鹽酸帕洛諾司瓊聯合醋酸甲地孕酮聯合用藥試驗組與鹽酸帕洛諾司瓊單藥對照組，觀察其胃腸道反應的發生率及食欲恢復情況。結果使用鹽酸帕洛諾司瓊聯合醋酸甲地孕酮實驗組與未聯合使用醋酸甲地孕酮的對照組惡心、嘔吐發生率分別為70.0%與86.7%，45.0%與66.7%，厭食、疲乏發生率分別為58.3%與85.0%，81.7%與86.7%，統計學有差異（P＜0.05）。結論鹽酸帕洛諾司瓊聯合醋酸甲地孕酮在順鉑化療中食欲恢復的的臨床對比研究中表明可減輕化療引起的消化道反應，促進食欲恢復。

鹽酸帕洛諾司瓊；醋酸甲地孕酮；惡性腫瘤化療；食欲恢復

化療是治療惡性腫瘤的有效的手段之一，但不良反應較多，化療所致的納差、惡心、嘔吐常令患者對治療產生恐懼心理。據統計，70%～80%的化療患者有惡心、嘔吐的體驗[1]。翻江倒海的嚴重嘔吐降低患者的生活質量[2-3]，影響化療療程的順利進行，從而影響患者對治療的依從性，進而影響治療療效。在接受高致吐性化療方案的所有患者均需預先接受5-羥色胺（5-HT）受體拮抗劑的止吐治療。20世紀90年代以來，5-HT3受體拮抗劑諸如昂丹司瓊、格拉司瓊及托烷司瓊等已成為預防高致吐性化療引起的急性嘔吐的標準治療藥物，但對于化療引起的延遲性嘔吐及食欲的恢復其療效仍相當有限。2003年鹽酸帕洛諾司瓊是美國食品藥品監督管理局（FDA）批準用于治療化療引起的延遲性嘔吐的唯一的、新1代長效5-HT3受體拮抗劑，目前已廣泛應用于如順鉑化療引發的高致吐及延遲性嘔吐的止吐治療。醋酸甲地孕酮是一種孕激素，除對部分腫瘤激素依賴型有抗腫瘤的治療療效外，在化療時聯合使用作為腫瘤輔助治療藥物，可減輕消化道不良反應，能有效提高患者對化療的順應性。我們于2012年將鹽酸帕洛諾司瓊聯合醋酸甲地孕酮預防含順鉑化療所致嘔吐的止吐及食欲的恢復，與鹽酸帕洛諾司瓊單藥止吐進行隨機對照研究，觀察患者的止吐及食欲恢復情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2012年1月至2012年12月在本院收治經病理組織學或細胞學確診為惡性腫瘤行化療的患者120例，入組要求：①有完整的臨床資料，包括患者的PS評分0～2分、病理診斷、臨床分期；②接受以順鉑為主的化療方案；③化療前血常規、肝腎功能、心電圖檢查均正常。④簽署知情同意書。其中男82例，女38例，年齡25～72歲，肺癌30例、胃癌及食管癌30例、乳腺癌20例、婦科腫瘤20例、鼻咽癌10例、惡性淋巴瘤等10例。

1.2 治療方法：患者隨機分為鹽酸帕洛諾司瓊聯合醋酸甲地孕酮聯合用藥的試驗組與鹽酸帕洛諾司瓊單藥的對照組，每組各60例。兩組患者在年齡、PS評分、化療方案等方面比較無明顯差異P＞0.05。①實驗組采用鹽酸帕洛諾司瓊0.25 mg加入生理鹽水20 mL，化療前30 min靜脈推注，每周1～2次，同時予醋酸甲地孕酮160 mg每日口服1次。②對照組給予鹽酸帕洛諾司瓊0.25 mg加入生理鹽水20 mL，化療前30 min靜脈推注，每周1～2次。

1.3 療效評定：不良反應評估按NCI-CTCAEV3.0標準[4]。惡心分級，0級：無惡心；Ⅰ級：輕微惡心，不影響進食；Ⅱ級：明顯惡心，影響進食；Ⅲ級：重度惡心，不能進食而臥床。完全控制率=無惡心例數/總例數；有效控制率=無惡心和輕微惡心例數/總例數。嘔吐分級，0級：無嘔吐；Ⅰ級：輕微嘔吐1～2次/天；Ⅱ級：明顯嘔吐3～5次/天；Ⅲ級：重度嘔吐＞5次/天。完全控制率=完全控制例數/總例數；有效控制率=嘔吐完全控制和部分控制例數/總例數。急性期：化療后0～24 h，延遲期：化療后24～120 h。

1.4 統計學分析：用SPSS16.0統計軟件建立數據庫并采用χ2檢驗和秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 療效：所有患者均完成預定療程，沒有因不良反應明顯而退出治療。實驗組消化道反應明顯低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組預防遲發性惡性嘔吐療效的比較

結果顯示：患者使用鹽酸帕洛諾司瓊聯合醋酸甲地孕酮實驗組與未聯合使用醋酸甲地孕酮的對照組惡心、嘔吐發生率分別為70.0%與86.7%，45.0%與66.7%，厭食、疲乏發生率分別為58.3%與85.0%，81.7%與86.7%，統計學顯示使用鹽酸帕洛諾司瓊聯合醋酸甲地孕酮試驗組惡心、嘔吐、厭食、疲乏發生率均下降（P＜0.05），見表2。

表2 兩組各項觀察指標發生率的比較

結果顯示：在惡心、嘔吐程度方面，患者使用鹽酸帕洛諾司瓊聯合醋酸甲地孕酮實驗組與未聯合使用醋酸甲地孕酮的對照組相比惡心、嘔吐程度均有差異，尤其控制重度惡心、嘔吐方面，使用鹽酸帕洛諾司瓊聯合醋酸甲地孕酮試驗組惡心、嘔吐程度均減輕，見表3。

表3 兩組惡心、嘔吐程度比較

2.2 不良反應：兩組不良反應主要為便秘、頭暈頭痛，發生率均分別為20%及25%，無明顯統計學差異P＞0.05，實驗組也未因使用甲地孕酮而出現血栓、水鈉潴留等明顯不良反應。

3 討 論

化療并發的惡心、嘔吐等消化道不良反應目前因廣泛使用5-HT3受體拮抗劑已得到有效控制。第1代5-HT3受體拮抗劑對急性惡心、嘔吐療效滿意，療效約在70%，但其半衰期較短，與受體親和力較低，使其對遲發性惡心、嘔吐的預防作用欠佳，控制率不到50%。鹽酸帕洛諾司瓊作為第2代5-HT3受體拮抗劑，其顯著特點在于半衰期長達40 h，且結合5-HT3受體后親和力強，還可誘導5-HT3受體內化，進而誘導受體長期失活，延長藥物作用時間[5]。國外臨床研究表明，鹽酸帕洛諾司瓊對延遲性嘔吐的緩解率為74.1%[6]。

惡心、嘔吐是惡性腫瘤化療最常見的消化道不良反應之一，嚴重可導致患者脫水、電解質紊亂、營養物質的丟失，進一步降低患者的生活質量和對化療的耐受性，甚至導致患者心理上對化療的恐懼，從而喪失生存信心和進一步治療的機會[7]。尤其在使用順鉑等高致吐性及延遲嘔吐明顯的化療藥時，需要更有效藥物預防和減輕化療誘發的惡心、嘔吐，促進食欲恢復，改善患者的生活質量，使其化療順利進行，同時聯合使用更實效的輔助藥物可以減輕化療所致的惡心、嘔吐及促進患者食欲恢復。

醋酸甲地孕酮首先是應用激素依賴性腫瘤的內分泌治療，這一適應證是臨床使用最早，也是最成熟有效的治療；同時也有效預防和治療各種晚期癌癥所致的惡液質，提高患者食欲、增加體質量、改善體力狀況和精神狀態，全面提高晚期癌癥患者生存質量[8]；與化療聯合使用，明顯降低化療毒性，增敏增效，提高患者對化療的順應性和耐受性，許多研究表明化療中配合應用甲地孕酮后，可以減輕化療期間出現的惡心、嘔吐等胃腸道反應[9]。甲地孕酮主要的不良反應是水鈉潴留，容易出現下肢水腫，加重心臟負荷，故在心功能不全患者慎用；其次是引起絕經后女性陰道干燥出血和血栓形成[10]。目前一般常用劑量在每日160 mg，最大量可以480 mg，分次口服。但在本臨床觀察中，未出現明顯上述不良反應，可能原因與患者口服藥物劑量小有關。

總之，鹽酸帕洛諾司瓊聯合醋酸甲地孕酮在順鉑化療中食欲恢復的的臨床對比研究表明可減輕化療引起的惡心、嘔吐反應，促進食欲恢復，在預防化療引起的消化道反應是一種安全有效的藥物。

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1671-8194（2015）08-0098-02