老年男性阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與心血管疾病危險因素的相關性

·呼吸、消化系統疾病·

老年男性阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與心血管疾病危險因素的相關性

段竹云

(三門峽市中心醫院呼吸內科二病區，河南三門峽472000)

摘要〔〕目的分析老年男性阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)與心血管疾病危險因素相關性。方法老年男性OSAS患者120例和相同年齡段老年男性健康人100例作為對照組進行體重指數(BMI)、頸圍、血壓、血清膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、內皮素(ET)-1、血糖及C反應蛋白(CRP)及腫瘤壞死因子(TNF)-α等心血管危險因素相關檢測。結果OSAS組基礎指標(如BMI、頸圍、收縮壓和平均動脈壓)、呼吸相關指標〔如呼吸紊亂次數、呼吸紊亂指數、平均呼吸暫停時間、最長呼吸暫停時間、低氧頻數、低氧指數、最低動脈血氧飽和度(SaO2)<90%時間及SaO2<90%時間百分數〕、血生化指標(血糖、纖維蛋白原、TG和血漿降鈣素基因相關肽)水平和正常對照組有顯著性差異(P<0.05)。OSAS組炎性指標血清CRP、ET-1及TNF-α水平均顯著高于正常對照組(P<0.05)。OSAS組頸圍、TG水平、CGRP及低氧指數與阻塞性睡眠呼吸暫停和心血管疾病均呈正相關的關系。結論老年男性OSAS與心血管疾病危險因素有著密切的關系，可能是導致心血管疾病發生的獨立危險因素。

關鍵詞〔〕阻塞性睡眠呼吸暫停；心血管疾病

中圖分類號〔〕R56〔文獻標識碼〕A〔

基金項目：2012年度河南省醫學科技攻關計劃項目(No.2012077)

第一作者：段竹云(1970-)，女，副主任醫師，主要從事呼吸內科彌漫性肺間質疾病研究。

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)可導致反復發作的低氧、高碳酸血癥，嚴重者甚至發生睡眠猝死，是目前睡眠呼吸疾病中尤其是老年男性患者中發病率極高的疾病之一〔1〕。既往研究證實，OSAS是導致多種心血管疾病的危險因素，OSAS患者的心血管疾病發病率和死亡率均高于一般人群。OSAS和心血管疾病的發生有著關聯〔1～3〕。本研究擬通過對老年男性OSAS患者常見的心血管危險因素進行分析，探討OSAS發生心血管疾病的可能機制。

1資料與方法

1.1一般資料2009年1月至2011年12月我院就診的老年男性OSAS患者120例，年齡60～80歲，平均(67.8±8.2)歲；正常對照組為體檢健康老年人100例，年齡60～80歲，平均(68.1±7.9)歲。納入標準：①經多導睡眠監測記錄儀監測符合OSAS診斷標準〔4〕〔每夜8 h睡眠過程中呼吸暫停及低通氣反復發作30次以上，或呼吸暫停低通氣指數(AHI)≥5次/h〕。排除標準：①既往有心肌梗死、不穩定心絞痛、心臟介入手術、心臟節律和傳導異常、心力衰竭等基礎心臟疾病患者；②高血壓(收縮壓/舒張壓≥140/90 mmHg)；③既往有糖尿病、慢性肝、腎臟疾病(肝、腎功能不全)等；④全身感染性疾病患者。

1.2方法行多導睡眠圖(PSG)檢查前，分別進行身高、體重、臀圍、頸圍、腰圍和血壓〔舒張壓、收縮壓、平均動脈壓(MAP)〕等測量。均進行M型超聲檢測，包括左心室舒張末期內徑、左心室收縮末期內徑、射血分數、室間隔和后壁徑。睡眠監測采用德國耶格公司SleepScreen睡眠呼吸監測儀。監測時間為8 h(晚22：00至次日6：00)。監測項目包括體位、胸腹運動、腿動、鼻口氣流、鼾聲腦電圖、頜下肌電圖、眼動電圖、呼吸紊亂指數、平均動脈壓、血氧飽和度等10項指標，結果經電腦自動分析，由專業人員校正后得出。

1.3生化檢查均睡眠監測次日早晨(7：00～9：00)空腹采靜脈血5 ml，采用全自動生化分析儀檢測血清膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血漿降鈣素因相關肽(CGRP)、血糖、纖維蛋白原(Fig)測定以及C反應蛋白(CRP)、內皮素(ET)-1及腫瘤壞死因子(TNF)-α的濃度。

1.4統計方法應用SPSS17.0統計軟件進行t檢驗，χ2檢驗及Logistic回歸分析。

2結果

2.1兩組基本觀察指標比較OSAS組體重指數(BMI)、收縮壓和MAP明顯高于正常對照組(P<0.05)；而兩組臀圍、腰圍及舒張壓差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　老年OSAS組和對照組基本觀察指標比較( ± s)

2.2兩組血生化、炎性指標比較兩組血清TC、LDL-C和HDL-C無統計學差異(P>0.05)。與正常對照組相比，OSAS組血糖、ET-1、Fig和TG水平明顯升高，CGRP水平明顯降低(P<0.05)。OSAS組血清CRP、ET-1及TNF-α水平顯著高于正常對照組(P<0.05)。見表2。

2.3兩組PSG監測參數比較OSAS組呼吸紊亂次數、AHI、平均呼吸暫停時間(OSAT)、最長呼吸暫停時間(LOSAT)、低氧頻數、低氧指數、SaO2<90%時間及SaO2<90%時間百分數明顯高于正常對照組(P<0.05)；OSAS組最低SaO2明顯低于正常對照組(P<0.05)。見表3。

表2　兩組血生化及炎性指標比較( ± s)

表3　兩組PSG監測參數的比較

2.4OSAS與心血管疾病危險因素相關性隨訪2年期間，OSAS組心血管疾病患病率80.83%(97例)。其中冠心病36例，心律失常24例，心絞痛20例，無癥狀心肌缺血10例，急性腦血管疾病7例。與正常對照組患病率(28%)差異顯著(χ2=62.06，P< 0.000 1)。BMI(r=0.251，P<0.05)、頸圍(r=0.501，P<0.05)、TG水平(r=0.326，P<0.05)、CRP水平(r=0.320，P<0.05)、血糖(r=0.112，P<0.05)、ET-1(r=0.351，P<0.05)、CGRP(r=0.412，P<0.05)、OSAT(r=0.520，P<0.05)及低氧指數(r=0.532，P<0.05)與OSAS呈現正相關的關系。Logistic回歸分析顯示，頸圍(r=0.447，P<0．05)、TG水平(r=0.374，P<0.05)、CGRP水平(r=0.289，P<0．05)、低氧指數(r=0.289，P<0．05)與OSAS呈現正相關的關系。

3討論

OSAS是在睡眠時多種原因的上氣道窄小或阻塞而引起的反復發作的呼吸淺慢或暫停，導致反復發作的低氧、高碳酸血癥，嚴重者甚至發生酸血癥，具有一定潛在的危險，目前65歲以上老年人OSAS臨床發病率為20%～40%〔1〕。由于OSAS患者常合并多種全身疾病，尤其以心腦管疾病危害性最大。因此二者之間的關系、危險因素及病理生理機制已引起臨床的高度關注〔3，5～7〕。

既往研究發現，OSAS患者反復發生的低氧、復氧交替和睡眠結構紊亂對人體的損害類似于缺血再灌注引起的氧化應激損傷，可以對人體各項生理功能產生重大影響，其病理生理機制涉及氧化應激、炎癥反應、交感神經興奮性增高及胰島素抵抗等〔3，5～7〕。Peker等〔8〕通過對16例OSAS患者長達5年的隨訪觀察中發現，OSAS是心血管疾病發病的獨立危險因素，與冠心病密切相關。37.5%的OSAS患者死于相關心血管疾病，遠高于正常對照組的9.3%。未完全治療的OSAS使冠狀動脈發生病變的危險性增加5倍。李芝蘭〔3〕通過對50例老年男性OSAS患者和同期50例老年男性健康對象進行檢測后發現，老年男性阻塞性睡眠呼吸暫停與BMI、臀圍和頸圍以及腰圍等有著直接的關系，提示OSAS與心血管疾病危險因素有著密切的聯系。通過21例OSAS患者與15例正常人的對比研究，Alonso-Fernández等〔9〕發現OSAS患者心律失常的發病率遠高于正常人群，且患者夜間常出現ST段壓低現象，下降程度與AHI和SaO2明顯相關，提示OSAS這種呼吸頻率改變有可能導致患者發生心肌缺血。Kokturk等〔6〕和Guven等〔5〕通過各自的研究結果顯示，OSAS可導致血清CRP水平升高，且升高程度與OSAS阻塞程度相關。

本研究結果和既往研究類似〔10〕，OSAS與老年男性心血管疾病危險因素有著密切的聯系，老年男性OSAS患者的高血壓、高血糖、高脂血癥、血漿Fig及血黏度增加對腦血管造成危害。睡眠時反復發作的呼吸暫停及低通氣，導致反復發作的低氧、高碳酸及酸血癥，嚴重者導致神經調節功能失衡、內分泌功能紊亂及血流動力學改變，是引起心血管疾病的病理生理基礎。

4參考文獻

1Somers VK，White DP，Amin R，etal.Sleep apnea and cardiovascular disease：an American heart association/American college of cardiology foundation scientific statement from the american heart association council for high blood pressure research professional education committee，council on clinical cardiology，stroke council and council on cardiovascular nursing〔J〕.J Am Coll Cardiol，2008；52(8)：686-717.

2Bagai K.Obstructive sleep apnea，stroke and cardiovascular diseases〔J〕.Neurologist，2010；16(6)：329-39.

3李芝蘭.老年男性阻塞性睡眠呼吸暫停與心血管疾病危險因素相關性分析〔J〕.實用預防醫學，2013；20(7)：892-3.

4中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(草案)〔J〕.中華結核和呼吸雜志，2002；25(4)：195-8.

5Guven SF，Turkkani MH，Ciftci B，etal.The relationship between high-sensitivity C-reactive protein levels and the severity of obstructive sleep apnea〔J〕.Sleep Breath，2012；16(1)：217-21.

6Kokturk O，Ciftci TU，Mollarecep E,etal.Elevated C-reactive protein levels and increased cardiovascular risk in patients with obstructive sleep apnea syndrome〔J〕.Int Heart J，2005；46(5)：801-9.

7Somers VK，White DP，Amin R,etal.Sleep apnea and cardiovascular disease：an American heart association/american college of cardiology foundation scientific statement from the american heart association council for high blood pressure research professional education committee，council on clinical cardiology，stroke council and council on cardiovascular nursing.In collaboration with the national heart，lung，and blood institute national center on sleep disorders research(National Institutes of Health)〔J〕.Circulation，2008；118(10)：1080-111.

8Peker Y，Hedner J，Kraiczi H,etal.Respiratory disturbance index：an independent predictor of mortality in coronary artery disease〔J〕.Am J Respir Crit Care Med，2000；162(1)：81-6.

9Alonso-Fernández A，Garcia-Rio F，Racionero MA,etal.Cardiac rhythm disturbances and ST-segment depression episodes in patients with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome and its mechanisms〔J〕.Chest，2005；127(1)：15-22.

10Annapurna K，Suganya S，Vasanth R，etal.Prosthodontic approach to treat obstructive sleep apnea〔J〕.Ann Med Health Sci Res,2014;4(4)：481-6.

〔2013-07-19修回〕

(編輯苑云杰)