原發性痛風急性期降尿酸對其復發及血尿酸的影響*

張雄峰 鐘琴

（1貴陽中醫學院研究生院 貴州貴陽550002；2貴陽中醫學院第二附屬醫院風濕科 貴州貴陽550002）

隨著生活水平的提高，原發性痛風的發病率越來越高，據估算國內普通人群高尿酸血癥發病率為10%左右[1]，沿海、經濟發達地區應更高。原發性痛風治療目標為迅速緩解或消除急性期癥狀、預防復發、降低尿酸。2012年美國風濕病協會痛風治療指南[2]提出有效抗炎治療的基礎可以引入降尿酸的治療，2013年中華醫學會內分泌學分會制定的《高尿酸血癥和痛風治療的中國專家共識》[1]也推薦了該方案。傳統觀點認為急性期降尿酸藥物的使用可能會導致急性關節炎的復發。然而，兩種方案對痛風復發及血尿酸的影響并未明確提到。為了明確兩種方案對原發性痛風復發及血尿酸影響，本研究對此進行了比較。現報道如下：

1 臨床資料

1.1 研究對象 選擇貴陽中醫學院第二附屬醫院2013年4月～2014年2月門診及住院的原發性痛風患者，均符合美國風濕病協會（ACR）于2010年制定的診斷標準[3]。病程大于1年，至少2次發作，隨機分為急性期降尿酸組（觀察組）、急性發作平息2周降尿酸組（對照組）。共有74例完成了治療和隨訪，其中觀察組38例，男35例，女3例，年齡22～70歲，平均42.5歲，病程1～21年；對照組36例，男34例，女2例，年齡26～70歲，平均43.4歲，病程1～20年。兩組年齡、病程、性別統計比較，P＞0.05，無統計學意義。

1.2 納入標準 （1）符合原發性痛風、高尿酸血癥診斷標準[3]；（2）18～70歲，愿意主動接受藥物治療；（3）近3個月沒有接受秋水仙堿、非甾體類抗炎藥、糖皮質激素長期治療的患者；（4）簽署進入臨床研究知情同意書。排除：（1）繼發性痛風；（2）不耐受、過敏患者及腎功能不全、腎（尿路）結石患者；（3）長期服用秋水仙堿、非甾體類抗炎藥、糖皮質激素的患者；（4）年齡在18歲以下或70歲以上者，妊娠或哺乳期婦女，精神病患者；（5）合并心、腦、肝、腎和造血系統等嚴重疾病者；（6）根據研究者的判斷，認為不宜入選者。

1.3 治療方法 觀察組在有效的炎癥控制后開始降尿酸，對照組在急性炎癥控制2周后開始降尿酸。按照風濕病協會推薦治療方案，急性期均給予低嘌呤飲食、秋水仙堿或非甾體類抗炎藥止痛，降尿酸治療給予別嘌醇或苯溴馬隆（尿酸生成增多、腎結石禁用）口服治療，其他治療包括小蘇打片堿化尿液、丹參注射液靜脈滴注等，并囑患者多飲水（尿量保證每天1 500 ml以上）。慢性緩解期要求低嘌呤飲食。參照《高尿酸血癥和痛風治療的中國專家共識》[1]：別嘌醇初始劑量100 mg/d，2～3次/d，2周后逐漸增至維持量每次 100～200 mg，2～3 次 /d；苯溴馬隆初始劑量25 mg/d，2周后逐漸增至維持量每日50～100 mg，1次/d。治療時間以尿酸控制達標（血尿酸＜300 μ mol/L）為準。

1.4 觀察指標 建立檔案，觀察隨訪1～6個月患者的復發次數及血尿酸情況，同時監測血尿酸、腎功能等指標，密切觀察患者的耐受性。復發患者應立即就診，一旦復發應采取一般抗炎治療，但不能接受長期秋水仙堿、非甾體類抗炎藥、糖皮質激素治療。

1.5 統計學方法 應用SPSS18.0統計軟件，多組間比較采用單因素方差分析，兩組均數間差異采用t檢驗，Levene法檢驗方差齊性。方差齊采用S-N-K，方差不齊采用Welch檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 復發 全部患者隨訪至2014年8月31日。觀察組38例中痛風復發9例（23.68%），其中第1個月2例，第3個月3例，第4個月3例，第6個月1例；對照組36例中痛風復發10例（27.78%），其中第2個月2例，第3個月2例，第4個月2例，第5個月3例，第6個月1例。兩組復發率比較無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 血尿酸 治療后，觀察組血尿酸水平低于對照組，兩組比較差異有統計學意義，P＜0.05。見表1。

表1 尿酸情況比較（mmol/L，±s）

表1 尿酸情況比較（mmol/L，±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前治療后1個月 2個月 3個月 4個月 5個月 6個月觀察組對照組38 36 515.3±119.6 512.1±118.9 502.3±108.8* 452.4±75.2* 375.7±50.6* 366.4±60.4* 357.5±62.6* 335.4±58.6*509.1±119.1 493.2±79.2 410.7±67.8 416.8±70.5 406.8±82.7 395.9±87.6

3 討論

痛風是嘌呤代謝紊亂及（或）尿酸排泄減少所引起的單鈉尿酸鹽沉積所致的晶體性疾病，臨床表現為高尿酸血癥、反復發作的急性關節炎、痛風石形成等。對于降尿酸治療，傳統觀點認為急性期引入降尿酸治療會引起痛風復發。而本研究結果顯示，急性期抗炎治療后即開始降尿酸治療對急性痛風性關節炎的復發無明顯影響，而對于降低血尿酸是有幫助的。因此可以推測急性期引入降尿酸治療較傳統治療方案對降尿酸有優勢，可推廣使用。但是，一方面痛風的復發與人群尿酸鹽轉運蛋白基因表達有一定相關性，本研究對象為貴陽地區漢族、少數民族人群；另一方面臨床有部分痛風患者出現痛風性腎病。本研究未涉及腎損害患者的研究，期望出現更大樣本、多種族、合并腎損害等的驗證研究。

[1]中華醫學會內分泌學分會.高尿酸血癥和痛風治療的中國專家共識[J].中華內分泌與代謝雜志，2013，29(11)：913-920

[2]Khanna D，Khanna PP，Fitzgerald JD，et al.2012 American College of Rheumatology guidelines for management of gout.Part 2：therapy and antiinflammatory prophylaxis of acute gouty arthritis[J].Arthritis Care Res(Hoboken)，2012，64(10)：1447-1461

[3]Aletaha D，NeogiT，Silman AJ，etal.2010 Rheumatoid arthritis classification criteria：an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative[J].Arthritis Rheum，2010，62(9)：2569-2581