米非司酮用于圍絕經期復發(fā)性子宮內膜異位癥的可行性研究

劉君 吳梅英 周偉蓮

（廣東省惠州市惠東縣婦幼保健院 惠東516300）

子宮內膜異位癥（EMT）是一種令人困惑的婦科常見病，簡稱“內異癥”，是指子宮內膜組織（腺體和間質）出現在子宮體以外部位而引起的一種病變，臨床表現為痛經、不孕、周期性大便墜脹、月經異常、性交痛及小便疼痛等癥狀。它是生育期婦女常見病和多發(fā)病，雖是良性疾病，卻有復發(fā)性和轉移性的特點，這使患者在健康、生活質量等方面嚴重受到影響[1]。復發(fā)性子宮內膜異位癥是指經手術和藥物治療后，病灶消滅或減少，癥狀緩解或消失后臨床癥狀再次出現，并回到治療前甚至加重。近年來子宮內膜異位癥發(fā)病率明顯增高，大多為育齡女性，且發(fā)病年齡呈年輕化趨勢。此病行子宮切除可根治，但部分圍絕經期復發(fā)性EMT患者希望通過藥物治療緩解癥狀，保留子宮，順利過渡到絕經。我院自2005年1月～2013年1月采用米非司酮治療復發(fā)性子宮內膜異位癥60例，取得了滿意的臨床療效。現報告如下：

1 資料與方法

1.1 研究對象 2005年1月～2013年1月來我院并確診為圍絕經期復發(fā)性子宮內膜異位癥患者，選取自愿接受米非司酮治療患者共60例為研究對象。年齡 44～51歲，平均年齡（46.3±3.8）歲；病程（4.4±1.1）年；月經周期（30.9±9.8）d。納入標準：（1）曾行手術治療的子宮內膜異位癥患者，再次出現痛經、性交痛等臨床表現，盆腔檢查時捫及有觸痛性結節(jié)或子宮旁有不活動的囊性包塊；（2）研究前2個月內，未接受過任何一種子宮內膜異位癥藥物治療者；（3）肝、腎功能及血脂正常，無血凝障礙性疾病，且無服用米非司酮禁忌證。

1.2 治療方法 所有入選患者于月經周期第1天開始服用米非司酮，12.5 mg/d，服藥前后2 h囑患者禁食。連續(xù)服用，6個月為1個療程。于用藥6個月后觀察臨床癥狀、血清FSH、CA-125水平及附件區(qū)包塊大小。患者治療期定期進行復診，檢測患者血清FSH、CA-125水平及B超檢查附件區(qū)包塊的直徑。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.00軟件進行數據統計分析，計量資料用方差分析，比較兩組患者CA-125的含量，以（±s）表示；計數資料用 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 治療結果

2.1 治療前后各指標比較 治療前后各指標比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后各指標比較（±s）

表1 治療前后各指標比較（±s）

n 治療前 治療后3個月 治療后6個月 F值 P值附件包塊直徑（cm）血清 CA-125（IU/ml）血清FSH水平（mIU/ml）60 60 60 3.15±2.1 55.1±11.1 12.5±3.6 2.73±1.7 35.7±8.1 10.3±3.4 2.51±1.2 20.9±5.6 8.5±3.1 3.67 16.50 6.54＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 臨床療效 治療期間，所有患者用藥3個月均出現閉經、痛經緩解甚至消失。停藥半年后43例（71.7%）直接進入絕經期；11例出現不規(guī)則陰道流血，3例恢復正常月經，未進入絕經期14例患者均再次進行米非司酮第2個療程治療，而后平穩(wěn)過渡到絕經期；3例患者因痛經無緩解、包塊無縮小，拒絕再次服藥而行全子宮加雙附件切除術。治療過程中，輕微惡心、頭暈4例，全身潮熱、陰道干澀等圍絕經期癥狀3例，不良反應發(fā)生率為11.7%。

3 討論

隨著剖宮產率的增加，子宮內膜異位癥的發(fā)病率日益上升，患者身心健康受到嚴重的影響[2]。子宮內膜異位癥最常發(fā)生于盆腔腹膜及卵巢等部位，臨床常表現為進行性加重的痛經及不孕、性生活困難等，嚴重影響患者的生活質量[3]。對于該病，常以手術及促性腺激素激動劑進行治療。該病復發(fā)率較高，患者常面臨再次手術或接受昂貴的性腺激素治療的風險。對于圍絕經期復發(fā)性子宮內膜異位癥患者，多對再次手術存在較強的抵制心理[4]。因此，對于該類患者，找到一種能夠抑制癥狀、減少并發(fā)癥、使患者平安度過絕經期的治療方法十分重要。另一方面，再次手術或使用促性腺激素激動劑治療會對患者造成較大的經濟負擔。此外，患者在治療期間還會出現諸多不良反應，甚至需要反復治療，故該方法不易被患者接受。相比之下，應用米非司酮對該病進行治療，患者的經濟負擔較小，且無明顯的毒副作用，因而患者更易接受。

米非司酮是一種具有抗孕激素、抗糖皮質激素作用的甾體類藥物，與孕激素受體有較強的親和力，可直接或間接作用于下丘腦-垂體系統，減少促性腺激素分泌[5]。它通過影響FSH、LH等抑制排卵，誘發(fā)閉經，因而改善內異癥癥狀[6]。米非司酮可拮抗孕激素，使子宮內膜萎縮，而直接作用于子宮內膜[7]。米非司酮為孕激素受體拮抗劑，最早用于終止早期妊娠，隨著研究的不斷深入，該藥也應用于如異位妊娠、子宮肌瘤、子宮腺肌癥及功能失調性子宮出血等疾病的治療。連續(xù)小劑量應用米非司酮，可以抑制垂體分泌促性腺激素，降低患者體內雌激素及孕激素水平，以達到治療孕激素依賴性疾病的目的。子宮內膜異位癥屬于孕激素依賴性疾病，應用該藥可以明顯限制子宮內膜囊腫的生長，減輕患者癥狀，從而使患者平穩(wěn)度過絕經期，從而避免再次手術。

本研究使用米非司酮對圍絕經期復發(fā)性子宮內膜異位癥患者進行治療，通過觀察發(fā)現，小劑量、長療程（半年）的應用，43例患者停藥后直接進入絕經期，14例患者進入第2個療程后也平穩(wěn)過渡到絕經期，僅3例最終手術治療。療效較為確切，患者的臨床癥狀明顯改善。同時該藥副作用發(fā)生率較低，患者多能耐受。可見，采用小劑量、長療程的米非司酮連續(xù)給藥，可直接誘導閉經乃至絕經，為治療圍絕經期復發(fā)性子宮內膜異位癥提供了一個安全有效的治療方案。

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[6]潘秀榮.米非司酮聯合桂枝茯苓膠囊治療子宮內膜異位癥療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2011，6(36)：136-137

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