銀杏葉提取物（GBE）治療高血壓腦出血周圍水腫的臨床觀察

王文濤李穎慶殷利明鐘德泉趙 展徐偉光

1）廣東藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科 廣州 510080 2）廣州市第一人民醫(yī)院急診科 廣州 510180

銀杏葉提取物（GBE）治療高血壓腦出血周圍水腫的臨床觀察

王文濤1）李穎慶2）殷利明1）鐘德泉1）趙 展1）徐偉光1）

1）廣東藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科 廣州 510080 2）廣州市第一人民醫(yī)院急診科 廣州 510180

目的 觀察銀杏葉提取物（GBE）對(duì)高血壓腦出血引起的腦水腫的治療作用。方法 高血壓腦出血患者68例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，對(duì)照組使用甘露醇、呋塞米常規(guī)脫水治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，在出血后48h起給予GBE20 mL靜滴，連續(xù)14d，治療第3天、7天、14天行頭顱CT檢查，測(cè)量腦血腫體積、腦水腫體積并計(jì)算水腫指數(shù)。結(jié)果 治療組腦水腫體積較對(duì)照組顯著減小，水腫指數(shù)顯著降低，同時(shí)腦血腫無(wú)增大。結(jié)論 GBE對(duì)減輕高血壓腦出血周圍水腫有治療效果，且急性期使用安全。

銀杏葉提取物；高血壓腦出血；腦水腫

高血壓腦出血是一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)急癥，具有高致殘率、高致死率的特點(diǎn)。腦出血后形成血腫破壞正常腦組織，對(duì)周圍造成壓迫，繼發(fā)形成周圍腦水腫，導(dǎo)致顱內(nèi)壓增高，甚至形成腦疝，嚴(yán)重影響預(yù)后。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，銀杏葉提取物（GBE）有著多種生物學(xué)作用，能減輕腦水腫，保護(hù)腦組織［1］。我院治療高血壓腦出血時(shí)在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予GBE，減輕血腫周圍腦水腫的效果滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第4次全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂標(biāo)準(zhǔn)；（2）發(fā)病到入院時(shí)間＜48h；（3）出血量10～30mL；（4）單發(fā)基底節(jié)區(qū)血腫。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）出血破入腦室或蛛網(wǎng)膜下腔出血；（2）顱內(nèi)動(dòng)脈瘤破裂出血、腦血管畸形破裂出血及腫瘤卒中；（3）幕下腦出血；（4）混合性卒中或出血性腦梗死；（5）多發(fā)腦出血；（6）嚴(yán)重心肝腎功能不全。

2008-01—2012-12我院診斷為高血壓腦出血患者68例，隨機(jī)分為治療組34例，男19例，女15例，年齡48～75（63.75）歲，平均血腫量（21.7±8.21）mL。對(duì)照組34例，男20例，女14例，年齡46～76（62.38）歲，平均出血量（21.5±8.34）mL。2組性別、年齡、血腫量等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 2組均采用非手術(shù)治療，對(duì)照組治療方法包括：臥床，心電監(jiān)護(hù)，保持氣道通暢，吸氧，甘露醇、呋塞米脫水治療，并監(jiān)測(cè)控制血糖、血壓；治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上于出血48h起，遵照說(shuō)明書(shū)每日給予GBE（北京華潤(rùn)高科天然藥物有限公司生產(chǎn)）20mL溶于5％葡萄糖注射液250mL中靜滴，連續(xù)14d。

1.3 觀察方法 治療前（出血48h）頭顱CT檢查，并在治療后3d、7d、14d復(fù)查頭顱CT。測(cè)量腦血腫體積、腦水腫體積。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 10.0軟件處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血腫體積變化 腦血腫體積按多田公式計(jì)算：最大血腫層面長(zhǎng)（cm）×寬（cm）×層面數(shù)×π/6（mL）。2組病人在治療后7d、14d血腫均逐漸縮小。治療第3天、7天時(shí)，治療組腦血腫體積較對(duì)照組縮小無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，第14天治療組腦血腫體積較對(duì)照組明顯縮小。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后血腫體積變化比較（±s）

表1 2組治療前后血腫體積變化比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05

組別 n 治療前3d 7d 14d治療組34 21.70±8.21 21.92±6.28 17.51±7.33 9.42±4.36＊對(duì)照組34 21.51±8.34 21.43±7.34 18.04±6.99 12.85±6.63

2.2 2組治療前后水腫體積變化比較 腦水腫的體積＝（腦血腫+腦水腫）體積-腦血腫體積。治療前、治療第3天治療組與對(duì)照組腦水腫體積無(wú)顯著差異，治療第7天、第14天治療組腦水腫體積較對(duì)照組顯著減輕。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后水腫體積的變化比較（±s）

表2 2組治療前后水腫體積的變化比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05

組別 n 治療前 治療后3d 7d 14d治療組34 22.31±9.11 20.53±7.87 13.32±6.13＊5.81±4.51＊對(duì)照組34 21.53±8.34 20.36±8.12 18.84±7.57 14.73±5.78

2.3 2組治療前后水腫指數(shù)變化比較 腦水腫指數(shù)＝（腦血腫體積+腦水腫的體積）/腦血腫體積。治療前、治療第3天治療組與對(duì)照組腦水腫指數(shù)無(wú)顯著差異，治療第7天、第14天治療組腦水腫指數(shù)較對(duì)照組顯著降低。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后水腫指數(shù)變化比較（±s）

表3 2組治療前后水腫指數(shù)變化比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05

組別 n 治療前 治療后3d 7d 14d治療組34 2.05±0.32 1.94±0.24 1.76±0.46＊1.61±0.37＊對(duì)照組34 2.02±0.48 1.95±0.56 2.045±0.21 2.15±0.43

3 討論

高血壓腦出血后急性期引起的病理生理改變主要由血腫對(duì)腦組織的機(jī)械破壞、壓迫造成，導(dǎo)致顱內(nèi)壓增高和局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。血腫周圍腦組織水腫使顱內(nèi)壓進(jìn)一步增高，加重局灶神經(jīng)癥狀，引發(fā)新的癥狀，甚至導(dǎo)致腦疝。腦血腫周圍腦水腫形成有多種機(jī)制：（1）由于腦血腫的機(jī)械壓迫作用、血腫釋放的血管活性物質(zhì)及腦血流量自動(dòng)調(diào)節(jié)功能障礙的共同作用下，引起腦血管痙攣、麻痹，腦血腫周圍腦組織供血量下降，導(dǎo)致腦缺血、缺氧，葡萄糖代謝變?yōu)闊o(wú)氧糖酵解方式，分解為乳酸、丙酮酸等，合成ATP減少，僅為正常有氧代謝的5％，細(xì)胞膜鈉泵、鈣泵等離子泵運(yùn)轉(zhuǎn)失常，不能將細(xì)胞內(nèi)多余的鈉離子排出，氯離子由細(xì)胞外進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，使細(xì)胞內(nèi)滲透壓增高，水分子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)形成細(xì)胞內(nèi)水腫。（2）腦血腫釋放大量氧自由基，包括超氧陰離子和羥基自由基等，氧自由基使細(xì)胞膜系統(tǒng)受到損害，毛細(xì)血管通透性增加，水分滲出增多，積存于血管周圍及細(xì)胞間質(zhì)，引起腦水腫［1］。（3）腦出血急性期血小板活化增強(qiáng)，活化的血小板參與了腦出血后白細(xì)胞浸潤(rùn)的病理生理過(guò)程，從而加重了血管周圍神經(jīng)元的損傷，加重腦水腫［2］。（4）由于腦出血后釋放各種凝血因子，并且治療上限制入量并脫水治療，血液處于濃縮、黏稠、高凝狀態(tài)，易形成血栓，進(jìn)一步引起周圍腦組織缺血水腫。（5）腦出血周圍腦組織因缺血、缺氧及各種活性因子、氧自由基的作用下血腦屏障受到破壞，水分子和大分子擴(kuò)散至周圍間隙，引起腦水腫［3］。

GBE主要成分是銀杏黃酮和銀杏內(nèi)酯，可通過(guò)以下多種機(jī)制對(duì)抗上述引起腦水腫的因素：（1）GBE可刺激前列環(huán)素、內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生，舒張動(dòng)靜脈，減輕血管痙攣，維持血管壁的張力，改善缺血區(qū)微循環(huán)；（2）GBE中的銀杏黃酮具有還原羥基功能基團(tuán)，具有對(duì)抗超氧陰離子和羥基自由基的氧化作用，銀杏黃酮還具有提高超氧化物歧化酶的作用，對(duì)抗自由基的損傷［2］；（3）銀杏內(nèi)酯可抑制血小板活化因子（PAF）的基因轉(zhuǎn)錄，對(duì)PAF產(chǎn)生拮抗作用，具有保護(hù)組織缺血損傷的作用，增加神經(jīng)遞質(zhì)受體，降低血液黏稠度減少微血栓形成，改善血流動(dòng)力學(xué)特征［4］；（4）GBE對(duì)血腦屏障的通透性具有保護(hù)作用，具體機(jī)制主要有調(diào)節(jié)緊密粘連蛋白和膜磷脂表達(dá)水平、抑制基質(zhì)金屬蛋白酶活性、干預(yù)APQ4表達(dá)等［3］。

總之，GBE具有減輕高血壓腦出血周圍水腫的作用，有助于保護(hù)周圍腦組織，改善神經(jīng)功能，降低顱內(nèi)壓，有助于使病人安全度過(guò)血腫吸收過(guò)程，減輕后遺癥狀。

［1］閔珉，姚晨玲，王傳軍，等.大鼠全腦缺血/再灌注后銀杏葉提取物減輕腦水腫機(jī)制的探討［J］.中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2009，29（10）：908-910.

［2］張國(guó)華，林杰，陳彩肖，等.腦出血患者急性期血小板活化與血腫內(nèi)炎性反應(yīng)關(guān)系的研究［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2006，19（4）：263-265.

［3］鞏沅鑫，程淑珍，周其全.銀杏葉提取物對(duì)模擬高原低氧暴露下大鼠血腦屏障的保護(hù)作用［J］.臨床軍醫(yī)雜志，2010，38（3）：327-329.

［4］高鈞，周寧，胡娟娟，等.舒血寧注射液對(duì)大鼠局灶性腦缺血的保護(hù)作用［J］.中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐，2007，13（8）：712-713.

（收稿2014-06-27）

R743.34

B

1673-5110（2015）10-0108-02