β-受體阻斷劑比索洛爾早期應用于心肌梗死對心臟自主神經重構的影響分析

陳 波 王 衛

1）海南萬寧市人民醫院心血管內科 萬寧 571500 2）海南省人民醫院心血管內科 海口 570100

β-受體阻斷劑比索洛爾早期應用于心肌梗死對心臟自主神經重構的影響分析

陳 波1）王 衛2）

1）海南萬寧市人民醫院心血管內科 萬寧 571500 2）海南省人民醫院心血管內科 海口 570100

目的 考察β-受體阻斷劑比索洛爾早期應用于心肌梗死對心臟自主神經重構的影響。方法 將182心肌梗死患者隨機分為研究組和對照組。2組患者均進行介入治療，研究組患者在治療后給予比索洛爾1.25～2.50mg/d，依據血壓和心率狀況調整至2.5～5.0mg/d。對照組給予安慰劑。運用24hHolter記錄儀測定心功能時域參數和頻域參數。并比較2組患者左室射血分數（LVEF）、CPK峰值、CPK高峰時間、CK-MB峰值、CK-MB高峰時間、住院期間心臟破裂率、梗死復發率。結果 治療1月后，研究組患者的SDNN、HF均顯著升高（P＜0.01），LF/HF顯著降低（P＜0.01）。研究組和對照組的LVEF分別為（59.1±7.8）％和（48.9±6.7）％；CPK峰值分別為112.0±53.9和75.9±44.0；CPK高峰時間分別為13.1±5.4和19.4±5.6；CK-MB峰值分別為2 608.6±1 682.0和2 009.1±987.2；CK-MB高峰時間分別為12.4±7.1和19.6±7.0；梗死復發率為6.6％和15.4％，均差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 β-受體阻斷劑比索洛爾早期應用于心肌梗死可提高迷走神經張力，使交感神經和迷走神經平衡性趨向于正常，并有效改善患者臨床心功能和癥狀，預防復發，具有臨床推廣價值。

心肌梗死；自主神經；比索洛爾；心功能

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）屬于一種嚴重的心內科疾病，AMI的發病原因是由于急性血栓形成且完全阻塞了患者的冠狀動脈所導致的局部心肌缺血性壞死。AMI的臨床癥狀多表現為心律失常和劇烈胸痛等，在梗死后存在有交感神經活動增強和迷走神經活動下降［1］。已有研究證實心肌梗死患者的猝死與自主神經功能變化有關［2］。比索洛爾是第二代β受體阻滯劑，具有很高的專一性，可以特異性的上調β受體，改善LVEF，逆轉左心室重構，進而改善心功能［3］。因此，本文擬探討其在改善心肌梗死患者心功能和自主神經功能中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008-01—2013-01入院治療的急性心肌梗死患者182例，男126例，女56例，年齡41～89歲，平均（66.3±16.3）歲。入選條件：胸痛持續時間0.5h以上，且服用硝酸甘油后胸痛無緩解；心電圖檢查顯示相鄰兩個或以上的ST段呈弓型抬高＞0.2mV。排除條件：2周內有消化道出血；血壓＞160/170mmHg（1mmHg＝0.133kPa）；有出血性腦卒中病史；嚴重肝腎功能不全及凝血功能障礙。將182例患者隨機分壓研究組和對照組，2組患者一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具體見表1。

表1 2組患者一般資料比較 ［n（％）］

1.2 方法 對所有的AMI患者經橈動脈或股動脈路徑造影后證實梗死動脈，支架血運重建后無復流，給予冠狀動脈內注射欣維寧和連續靜脈微量泵入，或冠狀動脈內注射硝酸甘油、維拉帕米，約30min后復查冠狀動脈造影，血流再通達TIMI分級3級水平。研究組在術后立即給予比索洛爾（北京華索制藥股份有限公司，批號20131120）1.25～2.50 mg/d，依據血壓和心率狀況調整至2.5～5.0mg/d。

1.3 評價指標與方法

1.3.1 神經功能測定：所有患者于入院和治療4周后兩個時段各采集1次24h心電圖，用以HRV分析。其中以24 hR-R間期標準差（SDNN）作為HRV的時域指標，以高頻段面積（HF）代表迷走神經活性，低頻段面積（LF）代表交感神經活性，同時計算LF/HF值。

1.3.2 心功能測定：比較2組治療7d后的LVEF、CPK峰值、CPK高峰時間、CK-MB峰值、CK-MB高峰時間。并比較2組住院期間的心臟破裂率和梗死復發率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0軟件分析，計數資料以率（％）表示，采用χ2檢驗，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者HRV指標變化比較 2組患者SDNN、LF、HF、LF/HF在治療前均為統計學差異（P＞0.05），治療后除LF外2組間均出現統計學差異（P＜0.01），具體結果見表2。由表2可知，研究組治療后SDNN、HF水平均顯著增加而LF水平無顯著變化，LF/HF水平顯著降低且低于對照組。提示運用比索洛爾治療不會增加患者的交感神經活性并可提高迷走神經活力，使交感神經活性/迷走神經活性的比值趨于正常水平，降低心肌梗死的復發。

表2 2組HRV指標比較（±s）

表2 2組HRV指標比較（±s）

組別n SDNN（ms）LF（ms2）HF（ms2）LF/HF治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組91 137.2±38.7 200.6±47.3 423.4±69.0 567.2±211.4 172.3±78.5 641.0±135.2 2.5±1.2 0.9±0.7對照組91 143.8±33.2 161.0±41.2 424.2±78.9 532.1±134.7 169.5±73.1 199.5±101.4 2.5±1.3 2.6±0.8 t值-1.24 6.02 -0.07 1.34 0.18 25.0 0 -15.3 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

2.2 2組心功能變化指標 2組患者的LVEF、CPK峰值、CPK高峰時間、CK-MB峰值間和CK-MB高峰時間均存在統計學極顯著差異（P＜0.01），具體結果見表3。由表可知，治療7d后研究組患者心功能各指標均優于對照組，提示運用比索洛爾治療心肌梗死對于患者心功能的改善效果更佳。

表3 2組心功能比較

2.3 2組梗死復發及病死率比較 住院期間，研究組和對照組患者梗死復發率分別為6.6％（6/91）和15.4％（16/91），2組間差異無統計學意義（χ2＝4.41，P＞0.05）；研究組30d病死率為2.2％（2/91）顯著低于對照組的11.0％（10/91）（χ2＝4.63，P＜0.05）。

3 討論

急性心肌梗死的主要治療手段是通過藥物或介入治療恢復患者冠狀動脈的血液流動，盡量減少心肌壞死程度，恢復功能受損的心機細胞。目前，PCI是運用較多的再灌注治療手段［4］。然而在實際工作中，由于術者對PCI的操作水平以及醫院醫療條件的差異，PCI的臨床療效往往不甚理想［5］。尤其是經PCI治療后存在梗死復發率較高的問題，嚴重威脅患者的生命和生活質量［6］。在心肌急性缺血的臨床研究中證實，增加迷走神經活性有顯著抗心律失常作用［7］。有研究報道稱，交感神經興奮性升高會導致室顫的閾值減低，增加心性猝死的風險，而迷走神經興奮性升高則會提高室顫的閾值，進而對心臟發揮保護作用［8］。比索洛爾是第二代β受體阻滯劑具有很高的專一性，有多研究驗證實β受體阻滯劑可以抑制急性心肌梗死的心室重構，改善心功能［9］。

研究證實，比索洛爾可以在不增加交感神經興奮性的同時顯著提高患者的迷走神經興奮性，達到平衡兩者興奮性，改善患者心臟自主神經功能的目的。其原因是比索洛爾具有很高的專一性，且無內在擬交感活性和膜穩定活性，可以切斷β受體介導的交感神經通路并通過擬迷走作用增加迷走神經張力。同時研究證實，PCI后運用比索洛爾可以有效改善患者心功能，其原因是通過運用比索洛爾能夠降低心率，增加心室的舒張期時間，改善冠狀動脈的灌注。并通過抑制心肌細胞膜上環磷酸腺苷，減輕心肌細胞損傷，阻止心室重構和β受體介導的心肌細胞凋亡。研究組患者的梗死復發率顯著低于對照組，其原因是一方面比索洛爾改善了患者的心臟自主神經水平，另一方面延緩了粥樣斑塊的形成，而心肌梗死的復發與LF/HF比值過高和粥樣斑塊均具有相關性［10］。

綜上所述，通過PCI治療后加用比索洛爾可有效改善心肌梗死患者的心臟自主神經功能和心功能，并降低梗死復發和病死率，具有臨床運用價值。

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（收稿2014-07-11）

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1673-5110（2015）10-0101-03