琥珀酸美托洛爾緩釋片聯合葉酸片對輕中度H型高血壓的作用

王 慧 劉華玲 郭昭明河南周口市人民醫院內一科 周口 466001

琥珀酸美托洛爾緩釋片聯合葉酸片對輕中度H型高血壓的作用

王 慧 劉華玲 郭昭明
河南周口市人民醫院內一科 周口 466001

輕中度H型高血壓；同型半胱氨酸；琥珀酸美托洛爾緩釋片；葉酸片

H型高血壓，即高血壓（hypertension）合并同型半胱氨酸（homocysteinaemia，Hcy）水平為≥10μmol/L的高血壓，所以又稱“雙高型”或“雙H型”高血壓，流行病學資料證明，高血壓是導致心血管疾病發病率及病死率增加的獨立危險因素，而血漿同型半胱氨酸水平和腦卒中等心腦血管疾病密切相關［1］。高血壓的防治重點應是在控制血壓的同時，降低同型半胱氨酸。我們采用琥珀酸美托洛爾緩釋片聯合葉酸對輕中度H型高血壓患者降壓、降Hcy的療效和安全性進行研究，現報告如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇我院2011-06—2013-12收治的輕、中度高血壓患者155例，男89例，女66例，年齡26～70歲，平均46.5歲；2組在年齡、性別等差異均無統計學意義（P＞0.05）。在篩選時和基線評定時患者坐位血壓均符合以下標準：90mm Hg≤舒張壓＜110mmHg和（或）140mmHg≤收縮壓＜180mmHg（1mmHg=0.133kPa）。剔除標準：（1）急性心力衰竭；（2）支氣管哮喘；（3）病態竇房結綜合征；（4）Ⅱ～Ⅲ度房室傳導阻滯；（5）心率＜60次/min；（6）重度高血壓、繼發性高血壓患者，妊娠和哺乳婦女及外周血管病者。

1.2 血壓測定 所有入選對象均在入選當天08：00～10：00按統一的標準操作方案規定測量坐位血壓，每次血壓均至少測定3次并記錄每次測定的原始數據，3次血壓值兩兩差值不超過4mmHg，在統計分析時取平均值作為療效指標；測量前30min內禁止吸煙和飲咖啡，排空膀胱，至少靜坐休息5min。動態血壓（ABPM）的監測采用間接法（無損傷性）：采用上臂袖帶間隙性自動充氣加壓，然后拾取氣囊內的壓力波信號。

1.3 血漿Hcy測定 所有研究對象在至少10h空腹后于08：00～10：00使用乙二胺四乙酸抗凝管（Hcy測定）采靜脈血10mL，分離血漿后，立即-20℃凍存，1周內進入-80℃凍存，由我院中心實驗室集中測定。

1.4 療效標準 （1）顯效：治療后舒張壓下降≥10mmHg，并降至正常范圍，或舒張壓下降≥20mmHg；（2）有效：治療后舒張壓下降雖未達到10mmHg，但已降至正常范圍，或舒張壓下降10～19mmHg；如為收縮期高血壓，收縮壓下降≥30mmHg；（3）無效：治療后血壓下降未達到有效標準。有效率采用治療第8周的結果進行評定，降壓有效率定義為有效加顯效。

1.5 治療方法 將入選的155例H型高血壓患者隨機分為治療組和對照組。治療組應用琥珀酸美托洛爾緩釋片47.5mg，逐漸加量至95mg，1次/d；葉酸片0.4mg，2次/d。入選患者服用倍他洛克緩釋片47.5mg/d，每2周隨訪1次，4周后血壓控制不佳者（血壓＞140/90mmHg）加大藥物劑量至95mg/d，對照組給予硝苯地平緩釋片20mg，1次/d，總療程8周。任何1次測量血壓，收縮壓≥180mmHg或舒張壓≥110mmHg者退出研究。觀察服藥前及治療8周后2組患者動態血壓達標率和Hcy變化。

1.6 統計學處理 采用SPSS 12.0統計軟件進行數據處理，計量資料以±s表示，組間比較行t檢驗，計數資料以率（％）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2組血壓達標率差異無統計學意義（P＞0.05）；但治療組晨峰血壓、血壓變異系數、Hcy較對照組明顯改善（P＜0.05）。見表1。

表1 治療后2組臨床降壓療效比較 ［n（％）］

2.1 治療前后實驗室檢查及動態血壓結果 見表2。

表2 2組治療前后實驗室檢查及動態血壓結果比較 （±s）

表2 2組治療前后實驗室檢查及動態血壓結果比較 （±s）

注：與治療前比較，＃P＜0.01；與對照組比較，＊▲P＞0.05

項目治療組（n=89） 對照組（n=66）治療前 治療后 治療前 治療后Hcy（μmol/L） 15.1.6±4.4 12.6±2.5＃14.9.8±6.5 15.4±4.5 24h平均血壓SBP（mmHg） 138.6±15.5 124.4±16.2＊＃▲137.8±16.2 120.5±15.4 DBP（mmHg）96.0±13.2 90.8±12.3 89.8±13.0 85.2±12.6

2.2 不良反應 治療組隨診中未出現靜息心率＜50次/min。對照組3例患者服藥后分別有頭痛、面紅和困倦，程度均較輕，不影響繼續服藥。

3 討論

研究表明，H型高血壓患者發生腦卒中的風險較單純高血壓患者高5倍，比正常人高25～30倍。Hcy每升高5μmol/L，腦卒中的風險增加59％，缺血性心臟病的風險增加32％，Hcy每降低3μmol/L，腦卒中的風險降低24％，缺血性心臟病的風險降低16％，說明Hcy水平越高，發生腦卒中的風險越大。Hcy引起原發性高血壓的機制：（1）血清Hcy通過損傷血管機制，加重對動脈內皮的損傷，從而改變動脈壁的彈性；（2）促進血管平滑肌增殖，使動脈壁中層平滑肌數量增加，順應性下降；（3）Hcy通過產生一系列活性氧中間產物（超氧化物、過氧化氫、羥基）使一氧化氮合成酶受到抑制，內皮衍生松弛因子（EDRF）產生減少而影響血管運動調解；（4）Hcy可促進血管平滑肌細胞內鈣離子聚集，造成血管收縮；（5）Hcy可誘發凝血酶產生及血小板凝聚等促發動脈粥樣硬化性血栓，導致心肌梗死腦梗死等的發生［2-4］。

琥珀酸美托洛爾緩釋片是一種新的美托洛爾長效制劑，為水溶性無內源性擬交感活性的選擇性β1受體阻滯劑，阻滯中樞和外周交感神經突觸前膜β受體，導致外周交感神經張力降低而降血壓；還能抑制去甲腎上腺素和兒茶酚胺的分泌作用，使RAAS作用減弱，降低心臟輸出量，使心率減慢而降低血壓。對于高血壓患者琥珀酸美托洛爾可明顯降低直立位、平臥位及運動時的血壓，作用持續24h以上，降壓作用與硝苯地平片相似，24h降壓更平穩，依從性好且對自主神經紊亂的改善更明顯，開始時可觀察到外周血管阻力增加，而長期治療獲得的血壓下降可能是由于外周血管阻力下降而心排出量不變，對于男性中/重度高血壓患者，美托洛爾可降低心血管病死亡的危險，美托洛爾不會引起電解質紊亂，同時相對穩定的血藥濃度有效避免過高的峰值濃度引起不良反應，如心動過緩、困倦等［5］。H型高血壓是血管疾病尤其腦卒中的重要危險因素，降壓、降低Hcy對于降低心腦血管疾病尤其腦卒中的風險意義重大，因此降壓+降Hcy的協同治療將是我國現階段重要的高血壓防治策略［6］。2010年中國高血壓指南明確指出，采用葉酸片可降低同型半胱氨酸，具有降低心腦血管事件風險的有效性。本研究中患者應用琥珀酸美托洛爾緩釋片聯合葉酸片治療輕中度H型高血壓，降壓、降同型半胱氨酸效果明顯且耐受性良好，患者的依從性高，在預防H型高血壓并發癥中發揮一定的作用。

［1］張紅雨，鄭萍.H型高血壓研究進展及預防治療［J］.華夏醫學，2011，6（24）：744-745.

［2］張明璽，羅俊.H型高血壓的病因及發病機制［J］.心血管病學進展，2012，33（2）253-254.

［3］丁智曉.H型高血壓對急性冠脈綜合癥的影響［J］.實用心腦肺血管雜志，2012，20（9）：1 433-1 434.

［4］于立妍，王華亭，宋輝，等.H型高血壓患者頸動脈粥樣硬化程度與血栓彈力圖及危險因素的相關性［J］.中華高血壓雜志，2011，9（12）：1 163-1 164.

［5］馬虹，劉志軍.β受體阻滯劑在治療高血壓病中的地位［J］.中華心血管病志，2006，34（7）：660-661.

［6］羅洋，李倩.H型高血壓與心腦血管疾病關系的研究進展［J］.實用醫院臨床雜志，2012，6（9）：212-214.

（收稿2014-06-28）

R544.1

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1673-5110（2015）11-0112-02