免疫抑制劑治療神經脊髓炎的效果和安全性分析

李 芳湖北江陵縣人民醫院 江陵 434100

免疫抑制劑治療神經脊髓炎的效果和安全性分析

李 芳
湖北江陵縣人民醫院 江陵 434100

目的 采用免疫抑制劑治療神經脊髓炎患者，觀察治療效果與安全性。方法 選取68例神經脊髓炎患者作為研究對象。按照隨機數字表法分為對照組和觀察組。對照組采用地塞米松10mg/d靜脈注射，持續治療4周，緩慢減量到5mg/周，治療4周。觀察組在對照組治療基礎上口服免疫抑制劑硫唑嘌呤片治療，1.5～4mg/（kg·d）。觀察2組患者神經功能恢復情況、不良反應及1a復發率。結果 治療后，觀察組患者視力提高2級、肌力增加2級、括約肌功能恢復以及恢復自主行走時間均少于與對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組不良反應發生率和復發率分別為5.88％、2.94％，明顯低于對照組的20.59％、11.76％（χ2=24.04、18.55，P均＜0.05）。結論 臨床采用免疫抑制劑治療神經脊髓炎，可加速患者康復，提高治療效果，且不良反應少，具有安全、有效等優點。

神經脊髓炎；免疫抑制劑；安全性；地塞米松

神經脊髓炎（neuromyelitis optica，NMO）是患者視神經和脊髓同時或相繼受累的一種急性或亞急性脫髓鞘疾?。?］。根據相關報道，每年神經脊髓炎的發病率（0.32～5.1）/10萬，且以女性多見［2］。一般呈單向病程或復發-緩解病程，導致患者視力下降、癱瘓及感覺障礙等，嚴重時還會發生呼吸衰竭和死亡。大多數患者在一次發作后數周甚至數年內可再次復發，病情嚴重程度則會因復發次數增加而加重。以往臨床均采用糖皮質激素治療，但治療效果并不理想。本次研究進一步分析免疫抑制劑硫唑嘌呤治療神經脊髓炎的有效性和安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院神經內科2012-04—2013-06收治的68例緩解期神經脊髓炎患者作為研究對象，均符合Wingerchuk等［3］提出NMO診斷標準。臨床表現：入院時視力均＜4.0且雙下肢肌力0～4級。腦脊液檢查：顏色為透明無色且為單核細胞，壓力表現正常。采用MRI等影像學檢查，確診為脊髓炎癥。按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組34例。對照組男14例，女20例；年齡23～65歲，平均（46.5±1.0）歲；病程0.3～2.6a，平均（1.2±0.3）a。觀察組男16例，女18例；年齡22～66歲，平均（47.0±1.0）歲；病程0.2～2.4a，平均（1.3±0.2）a。2組患者性別、年齡及病程等比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組采用地塞米松10mg/d，加入5％葡萄糖注射液500mL中靜滴，持續治療4周，然后緩慢減量到5mg/周，治療4周。觀察組在對照組治療基礎上加用免疫抑制劑硫唑嘌呤片治療，1.5～4mg/（kg·d），口服，治療4周。監測2組患者肝腎功能，需每2～4周進行血液學檢查，及時調整臨床用藥劑量。

1.3 觀察指標 觀察2組患者神經功能恢復情況、不良反應及1a復發率。神經功能恢復指標主要為視力、肌力及括約肌功能恢復時間、恢復自主行走時間。

1.4 統計學方法 數據采用SPSS 19.0軟件進行統計與分析。神經功能恢復時間均采用±s表示，行t檢驗，不良反應發生率和復發率采用率（％）表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 神經功能恢復情況 治療后觀察組患者視力提高2級、肌力增加2級、括約肌功能恢復、恢復自主行走時間均優于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者神經功能恢復情況比較 （±s，d）

表1 2組患者神經功能恢復情況比較 （±s，d）

指標 對照組（n=34）觀察組（n=34） t值 P值視力提高2級 12.10±4.15 6.97±3.67 3.905＜0.05肌力增加2級 10.29±5.42 6.42±2.68 4.122＜0.05括約肌功能恢復時間 15.29±6.37 8.86±5.28 5.359＜0.05恢復自主行走時間 18.52±8.64 13.26±6.02 5.692＜0.05

2.2 安全性 觀察組不良反應發生率和復發率明顯低于對照組，差異均有統計學意義（χ2=24.04、18.55，P＜0.05）。見表2。

表2 2組不良反應和復發情況 ［n（％）］

3 討論

神經脊髓炎主要是一種累及患者視神經及脊髓的中樞神經系統脫髓鞘性疾?。?］，可同時或先后累及視神經和脊髓，發病時會導致神經功能損害較為嚴重，預后較差。此外，患者復發幾率要高于多發性硬化，且少數患者在早期階段表現為急性復發。免疫學因素在這種疾病的發生、發展中起十分關鍵作用，其中體液免疫的作用十分重要。近年來，隨著水通道蛋白4和特異性抗水通道蛋白4抗體的檢出，說明神經脊髓炎本身也是一種自身免疫性通道疾病。研究發現，CD19和CD27及CD38表型B細胞亞群能夠選擇性在患者外周血中增高，可作為抗水通道蛋白4的來源。

臨床對脊髓炎患者治療時一般分為急性期和緩解期。目前對于神經脊髓炎急性期一般采用皮質激素治療，而緩解期一般采用免疫抑制劑聯合皮質激素治療，以緩解患者病情。本次研究中，我院對所收治的患者采用免疫抑制劑硫唑嘌呤片治療。硫唑嘌呤片主要是6-硫基嘌呤的咪唑衍生物，具有一定的免疫抑制效果［5］。這種藥物主要是通過產生烷基化作用干擾嘌呤代謝，進而阻斷嘌呤核苷酸的合成，抑制DNA和RNA及蛋白質的合成，最終起到抑制NK細胞和T、B細胞效應。此外，還能夠有效抑制患者細胞免疫和體液免疫。2010年歐盟指南則指出，患者在服用硫唑嘌呤期間，需每2～4周進行血液學檢查，及時調整臨床用藥劑量，療程可達5a［6］。本次研究發現，觀察組患者視力提高2級、肌力提高2級、恢復自主活動等時間明顯短于對照組（P＜0.05）。說明硫唑嘌呤具有較好的臨床療效。觀察組不良反應發生率和復發率均明顯低于對照組，說明硫唑嘌呤能減少不良反應，減輕患者痛苦，提高患者耐受性，進而提高治療效果。此外，患者1a復發率明顯低于對照組，說明在改善患者臨床癥狀后可減少復發次數。

總之，神經脊髓炎主要是一種抗體介導及易復發的中樞神經系統脫髓鞘性疾病。在神經脊髓炎緩解期單用免疫抑制劑硫唑嘌呤或與皮質激素聯合治療均可取得一定療效，但聯合治療效果更優。但對于免疫抑制劑治療神經脊髓炎的臨床作用機制還不十分清楚，且本次研究樣本數量較少，為更好地說明和評價免疫抑制劑治療效果與安全性，還需進一步研究。

［1］武雷，楊揚，黃德暉，等.中樞神經脫髓鞘疾病血清水通道蛋白4抗體檢測的臨床意義［J］.南方醫科大學學報，2011，31（2）：350-352.

［2］趙忙所，孔杰辰，石建雄，等.視神經脊髓炎患者血清NMOIgG檢測及其診斷價值［J］.中國神經免疫學和神經病學雜志，2011，18（1）：14-16.

［3］Wingerchuk DM，Lennon VA，Pittock SJ.Revised diagnostic criteria for neuromyelitis optica［J］.Neurology，2006，66（10）：1 485-1 489.

［4］蘇樂，陳興書.中樞神經系統脫髓鞘動物模型的研究進展［J］.生理科學進展，2012，43（2）：115-118.

［5］朱文浩，高穎，關東升，等.益腎達絡飲對實驗性自身免疫性腦脊髓炎小鼠神經功能評分和病理特征的影響［J］.遼寧中醫雜志，2013，40（7）：1 467-1 469.

［6］于曉莉，張玉琴，朱近等.視神經脊髓炎的臨床特點及預后分析［J］.實用兒科臨床雜志，2012，27（6）：446-448；458.

（收稿2014-06-06）

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1673-5110（2015）11-0111-02