神經(jīng)節(jié)苷脂對早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷的療效及安全性

張永芹山東聊城市復(fù)退軍人醫(yī)院兒科 聊城 252000

神經(jīng)節(jié)苷脂對早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷的療效及安全性

張永芹
山東聊城市復(fù)退軍人醫(yī)院兒科 聊城 252000

目的 分析神經(jīng)節(jié)苷脂治療早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷的臨床療效及安全性。方法 選擇2011-03—2013-03我院接診的75例早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷患兒，按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組（n=35）和對照組（n=40）。對照組患兒給予積極的原發(fā)病糾正治療，并采取預(yù)防各種并發(fā)癥發(fā)生的措施。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上，給予神經(jīng)節(jié)苷脂治療。治療前后對患兒進(jìn)行顱腦超聲檢查，分析顱腦超聲的灰度值，評價2組療效。隨訪1a，采用Gesell發(fā)育診斷量表檢測記錄2組患兒中樞神經(jīng)功能，觀察后遺癥發(fā)生情況。結(jié)果 治療1周、2周后，觀察組顱腦灰度值明顯降低（P＜0.01），且明顯低于對照組（P＜0.01）。觀察組有效率85.71％，對照組為62.50％，2組比較有顯著性差異（χ2=5.1441，P=0.0233）。患兒出院1a后，觀察組患兒各項(xiàng)評分均明顯高于對照組，2組比較有顯著性差異（P＜0.01）。觀察組后遺癥發(fā)生率17.14％，對照組為40.00％，2組比較有顯著性差異（χ2=4.7047，P=0.0301）。結(jié)論 神經(jīng)節(jié)苷脂治療早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷療效顯著，安全性高，值得臨床推廣。

腦白質(zhì)損傷；早產(chǎn)兒；神經(jīng)節(jié)苷脂；安全性

近年來，隨著產(chǎn)科新生兒救治水平的提高，早產(chǎn)兒的存活率逐漸上升。但早產(chǎn)兒出生后可能出現(xiàn)的各類病癥也受到廣泛關(guān)注，新生兒腦白質(zhì)損傷是引起早產(chǎn)兒腦損傷的重要因素［1］。對于早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷的治療，目前尚無統(tǒng)一的觀點(diǎn)，研究尚且停留在理論論證和基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究階段［2］。神經(jīng)節(jié)苷脂是一種神經(jīng)生長、大腦發(fā)育必不可少的神經(jīng)節(jié)系列的糖脂，對神經(jīng)的再生有重要的促進(jìn)作用，但臨床對于神經(jīng)節(jié)苷脂的研究尚不明確，神經(jīng)節(jié)苷脂的治療效果存在一定的爭議［3-4］。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院接診的75例早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷進(jìn)行研究。患兒家屬知情同意并簽署知情同意書，并由我院倫理委員會批準(zhǔn)。腦白質(zhì)損傷的分度參考文獻(xiàn)［5］進(jìn)行，輕度為腦室周圍的腦白質(zhì)區(qū)回聲的強(qiáng)度較脈絡(luò)膜稍減弱；中度為腦室周圍白質(zhì)和腦白質(zhì)區(qū)回聲強(qiáng)度相同；重度為腦室周圍白質(zhì)強(qiáng)度較腦白質(zhì)區(qū)更強(qiáng)。隨機(jī)分為觀察組和對照組，觀察組35例，胎齡28～36周；對照組40例，胎齡28～36周。2組患兒一般資料見表1，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組給予綜合監(jiān)護(hù)和治療措施，預(yù)防各種并發(fā)癥的發(fā)生。治療過程中，做到“三項(xiàng)維持”，幫助患兒維持良好的通氣和換氣功能，維持心率、血壓處于正常狀態(tài)，維持患兒血糖處于正常的高值。做到“三控制”，控制患兒驚厥的發(fā)生，降低顱內(nèi)壓，消除腦干的相關(guān)癥狀。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上，患兒出生后給予神經(jīng)節(jié)苷脂20mg/d加入5％葡萄糖液中靜滴。1個療程為2周。

表1 2組患兒入院時一般資料比較 ［n（％）］

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后對患兒進(jìn)行顱腦超聲檢查，記錄患兒的顱腦超聲的灰度值，采用相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評價2組療效。隨訪1a，采用Gesell發(fā)育診斷量表檢測2組患兒的中樞神經(jīng)功能，觀察后遺癥發(fā)生情況。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 療效評價標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)［6］進(jìn)行，有效：患兒經(jīng)1個療程的治療，臨床癥狀全部或大部分消失，意識轉(zhuǎn)為清醒，呼吸較為平穩(wěn)，顱腦B超顯示患兒腦白質(zhì)回聲減低，無軟化灶形成；無效：患兒治療前的臨床癥狀均未消失，顱腦B超顯示患兒的腦白質(zhì)回聲持續(xù)增強(qiáng)，無改善。Gesell發(fā)育診斷量表的具體設(shè)置參考文獻(xiàn)［7］進(jìn)行，具體包括大運(yùn)動能力、精細(xì)運(yùn)動能力、語言能力、社交能力及適應(yīng)性5部分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 選擇SPSS 18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（％）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后顱腦超聲灰度的檢測結(jié)果 2組患兒出生1d后的顱腦超聲檢查結(jié)果顯示灰度值無顯著性差異（P＞0.05）；治療1、2周后發(fā)現(xiàn)，對照組顱腦灰度值無明顯變化（P＞0.05），觀察組患兒的顱腦灰度值明顯降低（P＜0.01），且明顯低于對照組（P＜0.01）。見表2。

2.2 2組療效比較 治療1個療程后，觀察組有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.144 1，P=0.023 3）。見表3。

2.3 2組Gesell發(fā)育診斷量表評分比較 患兒出院1a后，對患兒進(jìn)行隨訪調(diào)查。觀察組患兒的各項(xiàng)評分均明顯高于對照組，2組比較有顯著性差異（P＜0.01）。見表4。

表2 2組治療前后顱腦超聲灰度值比較 （±s）

表2 2組治療前后顱腦超聲灰度值比較 （±s）

注：與出生1d比較，＊P＜0.01

組別 n 出生1d 治療1周后 治療2周后觀察組35 125.65±8.91 105.65±5.76＊96.57±6.67＊對照組40 123.54±9.43 124.23±9.61 124.65±9.51 t值0.991 8 9.972 9 14.601 1 P值0.324 6 0.000 0 0.000 0

表3 2組療效比較 ［n（％）］

表4 2組患兒Gesell發(fā)育診斷量表評分比較 （±s）

表4 2組患兒Gesell發(fā)育診斷量表評分比較 （±s）

組別 n 大運(yùn)動能力 精細(xì)運(yùn)動能力 語言能力 社交能力 適應(yīng)性 總體評分觀察組 35 95.41±8.71 93.43±10.12 101.23±8.39 98.71±7.38 97.92±10.41 97.89±8.67對照組 40 79.89±10.81 81.23±8.01 83.41±7.01 84.54±9.91 82.39±6.91 80.71±10.12

2.4 2組后遺癥情況比較 2組后遺癥發(fā)生率比較有顯著性差異（χ2=4.704 7，P=0.030 1）。見表5。

表5 2組后遺癥發(fā)生率比較 ［n（％）］

3 討論

目前，早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷已成為影響早產(chǎn)兒預(yù)后的重要因素，也是導(dǎo)致患兒神經(jīng)功能發(fā)育不良的重要原因，嚴(yán)重患兒甚至可發(fā)展成為腦室周圍的腦白質(zhì)的軟化，進(jìn)而導(dǎo)致患兒出現(xiàn)腦癱［8］。此外，腦白質(zhì)損傷也是目前公認(rèn)的導(dǎo)致新生兒圍生期死亡的主要危險因素。近年來，研究中針對早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷尚無明確的治療手段，常以基礎(chǔ)治療、對癥處理、并發(fā)癥預(yù)防治療等為主要措施。報道顯示，常規(guī)治療措施和預(yù)防并發(fā)癥處理的效果較差，不能有效改善患兒的預(yù)后狀況，患兒神經(jīng)功能損傷較重，治療后的中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育狀況也較差［9-10］。本次研究發(fā)現(xiàn)，常規(guī)治療措施實(shí)施后，顱腦超聲顯示患兒的腦白質(zhì)狀況無明顯改善，灰度值保持在一定的水平且無變化。1個療程后，治療的效果較差。且隨訪1a發(fā)現(xiàn)，患兒Gesell發(fā)育診斷量表的各項(xiàng)評分普遍較低，表明常規(guī)治療的近期療效和遠(yuǎn)期療效均較差。

神經(jīng)節(jié)苷脂是一種含有唾液酸的鞘脂類，在腦白質(zhì)中含量較高。臨床研究證實(shí)，神經(jīng)節(jié)苷脂是腦神經(jīng)再生和發(fā)育的必需物質(zhì)，用于腦內(nèi)形成豐富的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，修復(fù)并促進(jìn)腦神經(jīng)的再次發(fā)育［11-12］。動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)節(jié)苷脂可有效改善因缺血缺氧導(dǎo)致的新生動物的腦水腫、細(xì)胞凋亡等病理過程，從而起到保護(hù)腦細(xì)胞，改善腦電的功能［13］。此外，相關(guān)研究表明，神經(jīng)節(jié)苷脂具有促進(jìn)神經(jīng)重構(gòu)的作用，可通過改善神經(jīng)的形態(tài)、生化等各項(xiàng)參數(shù)，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)腦神經(jīng)的重構(gòu)與修復(fù)［14］。此外，由于早產(chǎn)兒的血腦屏障尚未完全形成，且由于缺血缺氧造成的不完整的破壞，使神經(jīng)節(jié)苷脂易于通過血腦屏障發(fā)揮作用［15］。

本研究顯示，神經(jīng)節(jié)苷脂在早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷的治療過程中，可顯著提高臨床療效，改善患兒的神經(jīng)發(fā)育狀況，實(shí)現(xiàn)神經(jīng)的重構(gòu)，降低后遺癥的發(fā)生率，效果明顯優(yōu)于單純的常規(guī)治療。因此，神經(jīng)節(jié)苷脂治療早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷安全有效，值得臨床推廣。

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（收稿2014-07-26）

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