丙戊酸鈉治療偏頭痛持續狀態的有效性和安全性研究

張 勇 侯 靜 馮 軍 郭維久 那振琦 李 越解放軍第三一三醫院神經內科 葫蘆島 125000

丙戊酸鈉治療偏頭痛持續狀態的有效性和安全性研究

張 勇 侯 靜 馮 軍 郭維久 那振琦 李 越
解放軍第三一三醫院神經內科 葫蘆島 125000

目的 探討丙戊酸鈉治療偏頭痛持續狀態的有效性以及安全性。方法 將84例偏頭痛持續狀態患者隨機分為觀察組與對照組，各42例。對照組予以地塞米松靜滴，觀察組在對照組的基礎上予以丙戊酸鈉口服，比較2組臨床療效與不良反應。結果 觀察組頭痛緩解有效率97.62％，顯著高于對照組的83.33％（P＜0.05）；治療后觀察組VAS評分顯著低于對照組（P＜0.05）；2組不良反應發生率無明顯差異（P＞0.05）。結論 丙戊酸鈉輔助治療偏頭痛持續狀態療效顯著，但可出現心動過緩、消化道不適及低血壓等不良反應，需加強合理用藥管理。

丙戊酸鈉；偏頭痛；持續狀態；安全性

偏頭痛是一種常見性、多發性神經系統疾病，發病率16％～20％，多見于青壯年人群。偏頭痛主要表現為偏側頭痛持續反復發作，且發作時間較長，每次可達0.5～3d。雖然患者的疼痛程度不同，但發作時嚴重影響患者的正常工作與生活［1］。既往預防和治療偏頭痛的藥物主要有抗抑郁或抗焦慮藥物、鈣離子拮抗劑以及抗癲癇藥物等，但療效多不滿意。研究發現，丙戊酸鈉對于偏頭痛具有良好的防治效果，且獲得美國食品和藥物管理局（FDA）批準［2］。本研究探討丙戊酸鈉用于治療偏頭痛持續狀態的有效性以及安全性，旨在為臨床用藥提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 納入標準：均符合國際頭痛聯盟第2版提出的頭痛分類與診斷標準（HIS ICHD-Ⅱ）；年齡＞18歲，性別不限；均具有單側頭部搏動性疼痛，且伴惡心、嘔吐、聲刺激以及畏光等癥狀；頭痛持續時間72h以上；均知情并同意，研究獲醫院倫理委員會批準。

1.1.2 排除標準：除外合并腦卒中、癲癇、顱腦腫瘤以及其他神經系統器質性病變患者；合并嚴重心、肝、肺、腎功能障礙、血液系統疾病者；具有過敏體質或對本研究用藥過敏者；妊娠期及哺乳期女性、近期應用止痛藥物治療者。

1.2 一般資料 我院2013-01—2014-06門診或住院偏頭痛持續狀態患者84例，隨機分為2組，觀察組42例，男25例，女17例，年齡22～65歲，平均（37.95±8.21）歲；病程0.5～10a，平均（4.13±1.75）a；本次發作原因：9例飲酒，13例過度勞累，3例精神緊張，8例含絡氨酸類食物食用過量，9例原因不明。對照組42例，男27例，女15例，年齡25～70歲，平均（38.52±7.96）歲；病程2～13a，平均（4.45±1.82）a；本次發作原因：10例飲酒，15例過度勞累，4例精神緊張，7例含絡氨酸類食物食用過量，6例原因不明。2組年齡、性別、病程及發作誘因等均無明顯差異（P＞0.05）。

1.3 方法 對照組予以地塞米松20mL+500mL 5％葡萄糖注射液靜滴，1次/d，連續用藥3d，治療期間視患者的病情酌情予以補液、鎮靜等對癥治療。觀察組在對照組的基礎上予以丙戊酸鈉片口服，0.2g/次，連續用藥3d。

1.4 觀察指標 觀察2組治療前后的頭痛程度，采用視覺模擬疼痛評價量表（VAS）進行評分，總分0～10分，0分表示完全無痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～9分為重度疼痛，10分為難以忍受的劇烈疼痛，VAS得分越高表示患者的頭痛程度越嚴重。觀察并記錄2組治療過程中藥物不良反應發生情況。

1.5 療效標準 顯效：疼痛感顯著緩解或消失，VAS評分＜3分，惡心、嘔吐及畏光等伴隨癥狀消失，恢復正常工作與生活；有效：疼痛感有所減輕，VAS＜6分，伴隨癥狀大部分消失，工作學習基本恢復；無效：頭痛及伴隨癥狀無改善，需要改用或加用其他藥物治療。

1.6 統計學分析 運用統計學軟件SPSS 18.0進行統計學分析，以±s表示計量資料，行t檢驗；以率（％）表示計數資料，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后頭痛改善情況比較 2組治療前2組VAS評分無明顯差異（P＞0.05），治療后均顯著降低（P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2組治療前后頭痛改善情況比較 （±s）

表1 2組治療前后頭痛改善情況比較 （±s）

組別 n 治療前 治療后觀察組42 7.62±1.93 1.52±0.69對照組42 7.75±2.02 3.66±1.23

2.2 2組頭痛緩解有效率比較 觀察組頭痛緩解有效率顯著高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2組頭痛緩解有效率比較 ［n（％）］

2.3 2組不良反應發生率比較 2組肝、腎功能檢查均未見異常，主要表現為胃腸道不適等癥狀，觀察組不良反應較對照組有所增加，但組間比較無顯著差異（P＞0.05），見表3。

表3 2組不良反應發生率比較 ［n（％）］

3 討論

偏頭痛是一種常見的原發性頭痛類型，臨床將頭痛發作持續時間＞72h稱為偏頭痛持續狀態。發病誘因較為復雜，主要與遺傳、情緒緊張、精神刺激、睡眠障礙、代謝紊亂、內分泌紊亂以及不良飲食等有關，部分患者可無明確誘因而發病［3］。目前，關于本病的發作機制尚未完全闡明，主要認為與血管學以及三叉神經血管反射學有關。血管學說認為，發生偏頭痛時，患者的顱內血管出現舒縮功能障礙，引起局部腦組織血流不平衡狀態，導致顱內化學變化而生成大量致痛物質，進而誘發偏頭痛［4］。而三叉神經血管反射學說認為，患者的三叉神經血管系統結構或功能缺陷，在多種因素作用下，患者的腦血管周圍三叉神經末梢被激活，釋放出大量的P物質（SP）、血管活性腸肽（VIP）以及降鈣素基因相關肽（CGRP）等血管活性物質，促使腦血管擴張以及血管壁的通透性升高，導致大量血漿蛋白滲漏，引起無菌性炎癥，進而誘發偏頭痛，并可誘發相關自主神經癥狀以及因頭痛所致情感變化等［5-6］。

目前，臨床治療偏頭痛的藥物種類繁多，以糖皮質激素類藥物應用較多，可能與其抑制單胺類物質、前列腺素以及5-羥色胺等物質的釋放，并可阻斷炎性反應有關［7］。丙戊酸鈉是一種廣譜抗癲癇藥物，近年來，諸多研究表明，丙戊酸鈉對于偏頭痛具有顯著防治作用，單用丙戊酸鈉治療偏頭痛的緩解率可達68％～73％，且可減少或消除伴隨癥狀，藥物不良反應較少。藥理研究表明，其防治偏頭痛的作用機制可能是由于其能夠阻斷神經源性炎癥反應以及三叉神經血管系統被激活的反應，有效促進突觸間隙內γ-氨基丁酸（GABA）等遞質水平的提高，從而提高突觸后膜的抑制作用［8-9］。同時，GABA對于中樞神經系統具有選擇性作用，能夠抑制丘腦皮質中分布的痛覺調制環路，從而調節中樞神經疼痛機制［10］。丙戊酸鈉經口服后能夠快速吸收，1～4h內即可起效，具有較高的生物利用度［11］。本研究中，觀察組在常規應用地塞米松靜滴的同時，加用丙戊酸鈉片口服，總有效率顯著提高，且治療后VAS評分降低幅度顯著高于對照組，與王心梅［12］報道基本一致。提示丙戊酸鈉輔助治療偏頭痛持續癥狀可有效提高臨床療效，緩解患者的疼痛。值得注意的是，丙戊酸鈉口服后可出現惡心、嘔吐、腹瀉等消化道癥狀，少數患者還可出現月經周期變化、昏睡等不良反應［13］。本研究中，觀察組5例出現胃腸道癥狀，另1例心動過緩和1例低血壓，但均未影響療程，患者尚可耐受，加強不良反應監測與處理可確保用藥安全。

綜上所述，丙戊酸鈉輔助治療偏頭痛持續癥狀具有顯著療效，但可能發生消化道不適、低血壓以及心動過緩等不良反應，加強用藥監護對確保用藥安全性與有效性非常必要。

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（收稿2014-07-29）

Research on the effectiveness and safety of sodium valproate for status hemicranicus

Zhang Yong，Hou Jing，Feng Jun，Guo Weijiu，Na Zhenqi，Li Yue
Department of Neurology，the 313 Hospital of PLA，Huludao 125000，China

Objective To investigate the effecacy and safety of sodium valproate in the treatment of status hemicranicus.Methods 84cases of patients with status hemicranicus were randomly divided into observation group and control group，42cases in each group.The control group received dexamethasone intravenously，the observation group received oral sodium valproate on the basis of the control group，the clinical efficacy and adverse reactions of the two groups were compared.Results The effective rate of hemicranicus in observation group was 97.62％，which was significantly higher than 83.33％in control group（P＜0.05）；after treatment，the VAS scores in the observation group were significantly lower than the control group（P ＜0.05）；there was no significant difference on adverse reactions between the two groups（P＞0.05）.Conclusion Status hemicranicus adjuvant treatment for status hemicranicus has a significant effect，but there may be bradycardia，hypotension，gastrointestinal discomfort and other adverse reactions，need to strengthen the rational use of medicines management.

Valproate；Migraine；Continuous state；Security

R747.2

A

1673-5110（2015）11-0019-02