鹽酸文拉法辛聯(lián)合疏肝解郁膠囊治療帕金森病并抑郁狀態(tài)的療效

謝 娜 鄧建中 陳 品 范仲鵬

河南安陽地區(qū)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 安陽 455000

鹽酸文拉法辛聯(lián)合疏肝解郁膠囊治療帕金森病并抑郁狀態(tài)的療效

謝 娜 鄧建中 陳 品 范仲鵬

河南安陽地區(qū)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 安陽 455000

目的 觀察文拉法辛聯(lián)合疏肝解郁膠囊對帕金森病（PD）合并抑郁狀態(tài)的臨床療效。方法 將60例PD合并抑郁狀態(tài)患者隨機(jī)分為2組，治療組30例，對照組30例。治療組給予鹽酸文拉法辛75mg，bid；疏肝解郁膠囊720mg，bid。對照組給予鹽酸文拉法辛75mg，bid；2組療程6周。治療前及治療后1、2、4、6周采用抑郁自評量表（SDS）作為評定指標(biāo)。結(jié)果

帕金森病；抑郁狀態(tài)；鹽酸文拉法辛；疏肝解郁膠囊

帕金森病（PD）是目前最常見的神經(jīng)變性病之一，以黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性缺失和路易小體形成為病理特征。臨床表現(xiàn)包括運(yùn)動(dòng)障礙和非運(yùn)動(dòng)障礙兩方面。抑郁、睡眠障礙、認(rèn)知障礙等為非運(yùn)動(dòng)障礙主要癥狀。研究顯示，近40％～50％的PD患者合并抑郁［1-2］，多數(shù)為輕中度抑郁，少數(shù)為嚴(yán)重抑郁。抑郁嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及疾病的預(yù)后，給社會(huì)和家庭帶來嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。關(guān)注PD患者的抑郁，有助于提高患者的生活質(zhì)量，改善疾病的預(yù)后。本文就鹽酸文拉法辛聯(lián)合疏肝解郁膠囊對PD合并抑郁病人的療效觀察如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 共納入我院2010-06—2014-04神經(jīng)內(nèi)科門診或住院的PD合并抑郁患者60例，均符合中國帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。抑郁自評量表（SDS）評分＞50分，入組標(biāo)準(zhǔn)符合美國國立神經(jīng)病卒中研究院和心理衛(wèi)生研究所聯(lián)合工作組制定的PD伴抑郁障礙的診斷草案。男34例，女26例；年齡50～76歲，平均（63.3±6.2）歲。除外各種繼發(fā)性帕金森綜合征及帕金森疊加綜合征；曾經(jīng)接受手術(shù)或伽馬刀治療的原發(fā)性PD；合并精神分裂癥或其他嚴(yán)重精神病，精神活動(dòng)物質(zhì)依賴者；嚴(yán)重心、肝、腎等臟器器質(zhì)性損害者；無法完成MRI檢查者；對鹽酸文拉法辛、疏肝解郁膠囊過敏者。

1.2 研究方法 60例患者隨機(jī)分為2組，治療組（鹽酸文拉法辛+疏肝解郁膠囊）30例，男18例，女12例；年齡50～75歲，平均（62.5±6.1）歲。對照組30例，男16例，女14例，年齡51～76歲，平均（63.2±7.3）歲。2組在性別、年齡、SDS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組給予鹽酸文拉法辛緩釋膠囊（怡諾思，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)）75mg，bid；疏肝解郁膠囊（成都康弘制藥有限公司）720mg，bid。對照組單用鹽酸文拉法辛75mg，bid。2組療程均為6周。2組帕金森病的運(yùn)動(dòng)障礙均給予多巴絲肼治療。

1.3 療效評定 于治療前及治療后第1、2、4、6周末采用SDS量表評分。

1.4 實(shí)驗(yàn)室及輔助檢查 入組前及治療后第6周末完善血常規(guī)、尿常規(guī)、血糖、肝腎功能、心電圖等檢查。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后SDS評分比較 治療前2組SDS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前相比，治療組在1周末，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），對照組在治療1周末，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；2、4、6周末，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；2組在治療1、2、4、6周，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組治療前后SDS評分比較（±s）

表1 2組治療前后SDS評分比較（±s）

組別 n SDS 評分治療前 治療后1周末治療后2周末治療后4周末治療后6周末治療組 30 63.8±2.34 57.71±2.69 55.71±3.52 53.14±1.86 46.57±2.30對照組 30 62.86±1.35 60.86±1.46 57.57±2.50 56.00±2.89 51.14±3.48 t值1.00 4.26 2.517 2.456 2.506 P值0.356 0.005 0.045 0.049 0.046

2.2 藥物不良反應(yīng) 治療組胃部不適2例，對照組惡心1例，口干1例，患者均可耐受，無因不良反應(yīng)而退出。

3 討論

帕金森病的神經(jīng)生化、病理學(xué)改變主要包括兩條由紋狀體投射到蒼白球內(nèi)平行輸出通路，即直接與間接通路失平衡。直接通路由D1受體介導(dǎo)，對皮質(zhì)有興奮作用；間接通路由D2受體介導(dǎo)，具有抑制作用。帕金森病時(shí)興奮性D1輸入缺失導(dǎo)致直接通路活力低下，抑制性多巴能D2輸入缺失則引起間接通路過度活動(dòng)，以致丘腦對運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)的興奮作用減弱。抑郁癥的產(chǎn)生除了與5-羥色胺和去甲腎上腺素系統(tǒng)遞質(zhì)失調(diào)以外，還與多巴胺系統(tǒng)功能失調(diào)有關(guān)［4］，由于邊緣系統(tǒng)的多巴胺獎(jiǎng)賞機(jī)制遭到破壞，PD患者容易出現(xiàn)快感缺失、喪失意志、情感淡漠等一系列抑郁癥的表現(xiàn)［5-6］。

本文結(jié)果顯示，鹽酸文拉法辛聯(lián)合疏肝解郁膠囊治療組在治療第1周末與治療前相比有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），而對照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示早期聯(lián)合用藥較單藥治療可以提高起效速度。治療組與對照組相比，在治療1、2、4、6周末差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示鹽酸文拉法辛聯(lián)合疏肝解郁膠囊較單用鹽酸文拉法辛起效快、療效好、安全性高、不增加不良反應(yīng)。

鹽酸文拉法辛為選擇性5-HT及去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs），起效較快。文拉法辛起效速度為7～10d，2周內(nèi)抗抑郁效果最佳，療效與治療時(shí)間呈線性關(guān)系［7-8］。疏肝解郁膠囊由貫葉金絲桃和刺五加兩味藥組成，貫葉金絲桃具有清熱解毒、涼血養(yǎng)陰、開郁安神、利濕止痛之功，可劑量依賴的拮抗5-HT、DA、NE和GABA的再攝取；刺五加能益氣健腦、益腎安神，兩者配伍有協(xié)同抗抑郁作用，疏肝解郁膠囊通過作用于遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)、神經(jīng)肽內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、突觸生長與重塑、神經(jīng)保護(hù)等生物過程，從而達(dá)到抗抑郁作用。疏肝解郁膠囊聯(lián)合鹽酸文拉法辛增加了抗抑郁藥物作用靶點(diǎn)，不僅拮抗5-HT、去甲腎上腺素再攝取，還影響DA再攝取，從帕金森病抑郁發(fā)病機(jī)制角度上講，更科學(xué)、有效。聯(lián)合用藥，起效快、安全、有效，值得臨床推廣。

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（收稿2014-07-11）

R742.5

B

1673-5110（2015）05-0120-02

2組治療后SDS評分均較治療前下降，與治療前相比，治療組在治療1周見效，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），對照組在治療1周，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；2、4、6周末，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；2組在治療1、2、4、6周，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 鹽酸文拉法辛聯(lián)合疏肝解郁膠囊治療PD合并抑郁狀態(tài)較單用鹽酸文拉法辛起效快、療效好，值得臨床應(yīng)用。