烏司他丁對心臟手術圍術期中樞神經系統的影響

馬圣偉

湖北荊州市中心醫院心胸外科 荊州 434020

烏司他丁對心臟手術圍術期中樞神經系統的影響

馬圣偉

湖北荊州市中心醫院心胸外科 荊州 434020

目的 觀察烏司他丁對心臟手術圍術期中樞神經系統的影響。方法 選擇本院擇期進行心臟手術2～10歲先天性心臟病患兒120例，隨機分為烏司他丁組（A組）和對照組（B組），每組60例。2組患兒均采用靜脈全身麻醉，在體外循環下行心臟手術，A組在手術中使用烏司他丁2萬U/kg以生理鹽水稀釋至18mL，B組則應用同等劑量的生理鹽水。2組分別在手術前1d（T1）、手術結束時刻（T2）、手術6h后（T3）用ELISA方法測定血清中神經元特異性烯醇酶（NSE）、S100β蛋白的濃度水平。結果 2組患兒在T1時點血清S100β、NSE濃度水平差異無統計學意義（P＞0.05）；A組T2、T3時較B組相應時點NSE和S100β濃度都降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；2組患兒T2、T3時較T1時的S100β、NSE濃度都升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 患兒心臟手術會不同程度損傷中樞神經系統，但術中使用烏司他丁可降低中樞神經系統的損害程度。

中樞神經系統；烏司他丁；心臟手術

體外循環心臟手術會對患者中樞神經系統造成一定的損傷，所以術中如何保護中樞神經系統是麻醉醫生關心的重點。烏司他丁（Ulinastatin，UTI）是一種從人類尿液中分離純化而得的尿胰蛋白酶抑制劑之一，具有抑制多種水解酶的活性、改善機體微循環和組織灌注的功能［1］。S100β蛋白是一種酸性鈣結合蛋白，他是神經組織蛋白質的一種。神經元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）在腦組織細胞的活性最高，存在于神經內分泌組織和神經組織中，是參與糖酵解途徑的烯醇化酶中的一種。在腦損傷早期，由于細胞壞死，釋放出大量S100β蛋白和神經元特異性烯醇酶到腦脊液中，并通過損傷的血腦屏障到血液，因此，血液中的S100β蛋白和神經元特異性烯醇酶升高可作為中樞神經系統損傷比較特異和敏感的標志物［2］。我院檢測120例患兒血清中S100β蛋白和NSE濃度水平的變化來觀察烏司他丁對心臟手術圍術期中樞神經系統的影響，報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2～10歲擇期進行心臟手術的患兒120例。患兒體質量10～40kg，心功能Ⅱ或Ⅲ級，其中二尖瓣缺損35例，二尖瓣閉鎖不全85例。將全部患兒隨機分為烏司他丁組（A組）和對照組（B組）各60例。2組患兒的病種、手術時間、心功能、年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 術前1d采集全部患兒靜脈血液，冰箱低溫保存分離后的血清，2h內測定S100β和NSE的濃度。所有患兒術前均不用藥。術中連接多功能監護儀監測心率、脈搏、血氧飽和度、體溫、血壓。靜臥20min，開放外周靜脈并靜注林格氏液10mL/kg。

1.2.1 麻醉與呼吸管理：以丙泊酚2mg/kg、芬太尼3μg/kg+羅庫溴銨0.6mg/kg+咪達唑侖0.03mg/kg靜脈誘導，氣管插管后接麻醉呼吸機控制呼吸，保持二氧化碳分壓為30～40mmHg。

1.2.2 用藥方法：A組給予生理鹽水稀釋至18mL的烏司他丁20 000U/kg，在麻醉后體外循環前，預充液中加6mL，經中心靜脈微量泵泵注6mL，剩余復溫時給予。對照組則只給予等體積生理鹽水。術后全部患兒送病房監護，采靜脈血測S100β和NSE的濃度，術后6h再次測量。

1.3 觀察指標 2組分別在術前1d（T1）、手術結束即刻（T2）、術后6h（T3），均用ELISA方法測量靜脈NSE和S100β蛋白的濃度水平。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料以百分率（％）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2組患兒在T1時點血清S100β、NSE濃度水平差異無統計學意義（P＞0.05）；A組T2、T3時較B組相應時點NSE和S100β濃度都降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；2組患兒T2、T3時較T1時的S100β-NSE濃度均升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1、2。

表1 2組患兒不同時點NSE濃度比較（±s，ng/mL）

表1 2組患兒不同時點NSE濃度比較（±s，ng/mL）

注：與對照組相比，bP＜0.05；與術前相比，aP＜0.05

組別n 術前 手術結束 術后6h A組60 6.51±1.98 11.24±2.70ab9.74±2.59abB組60 6.39±1.70 15.11±2.93a12.45±2.14a

表2 2組患兒不同時點S100β濃度比較（±s，ng/mL）

表2 2組患兒不同時點S100β濃度比較（±s，ng/mL）

注：與對照組相比，bP＜0.05；與術前相比，aP＜0.05

組別n 術前 手術結束 術后6h A組60 0.127±0.021 0.185±0.016ab0.161±0.026abB組60 0.131±0.011 0.251±0.037a0.203±0.025a

3 討論

兒童復雜先天性心臟手術過程中難以避免的出現腦缺血、缺氧損傷，一般情況下，腦損傷呈一過性變化且程度較輕，但少數情況會致殘，甚至致死。烏司他丁對多種器官有保護功能，例改善機體組織灌注和微循環、減少炎性介質的過度釋放。黃唯佳等［3］發現烏司他丁可降低心肺復蘇后小鼠NSE含量。但其對腦的保護機制還有待研究。多項研究證實烏司他丁能抑制多種炎癥介質如白介素（IL-6、IL-8）、血小板活化因子、腫瘤壞死因子等的合成，阻抑內源性休克因子如心肌頓抑因子生成，抑制氧自由基的產生［4］。并且證實了烏司他丁的抗炎作用可減少手術對中樞神經細胞的損傷。S100β蛋白是一種酸性鈣結合蛋白，他是神經組織蛋白質的一種。NSE在腦組織細胞的活性最高，存在于神經內分泌組織和神經組織中，是參與糖酵解途徑的烯醇化酶中的一種，是神經元損傷的敏感性指標，有高度的特異性。在腦損傷早期，由于細胞壞死，釋放出大量S100β蛋白和神經元特異性烯醇酶到腦脊液中，并通過損傷的血腦屏障到血液，因此，血液中的S100β蛋白和神經元特異性烯醇酶升高可作為中樞神經系統損傷比較特異和敏感的標志物，中樞神經損傷的情況可反映在兩者濃度的變化［5］。本研究之所以同時檢測NSE和S100β，是因為兩者分別代表神經細胞和神經膠質細胞的損傷程度。結果顯示，兒童心臟手術過程對中樞神經系統有一定損傷，表現在2組S100β蛋白和NSE術后較術前都有一定幅度上升，但A組T2、T3時較B組相應時點NSE和S100β濃度均降低，差異有統計學意義（P＜0.05），說明烏司他丁可降低手術導致的NSE和S100β上升幅度，減輕對中樞神經系統的損傷。

綜上所述，烏司他丁可調節抗炎因子和促炎因子間的平衡，抑制過度炎癥反應，降低兒童體外循環心臟手術中造成的相關中樞神經系統的損害程度，具有一定的臨床推廣價值。

［1］劉偉恒，關雪梅，牛澗峰.烏司他丁的藥理及臨床應用效果觀察［J］.中國醫藥指南，2014，2（19）：103-104.

［2］王青.血清S100β蛋白含量與急性腦梗死患者病情及預后關系的研究［J］.現代檢驗醫學雜志，2008，23（4）：107-108.

［3］黃唯佳，陳壽權，周世方，等.烏司他丁對心肺復蘇后大鼠血清神經元特異性烯醇化酶的影響及作用［J］.溫州醫學院學報，2009，39（2）：126-128.

［4］周燕萍，史珍英，蔡及明，等.烏司他丁對法洛四聯癥患者圍術期肝、腎功能的保護作用［J］.中國胸心血管外科臨床雜志，2008，15（1）：21-25.

［5］張占修，李志遠，申勇.烏司他丁聯合臍帶間充質干細胞移植脊髓損傷大鼠后肢運動功能和運動誘發電位的變化［J］.中國組織工程研究，2012，16（27）：5 076-5 080.

（收稿2014-05-12）

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1673-5110（2015）05-0118-02