齊拉西酮與奧氮平治療精神分裂癥的療效及安全性比較

龔日東 黃書梅

鄭州市第九人民醫院心理衛生中心 鄭州 450053

齊拉西酮與奧氮平治療精神分裂癥的療效及安全性比較

龔日東 黃書梅

鄭州市第九人民醫院心理衛生中心 鄭州 450053

目的 分析齊拉西酮與奧氮平在精神分裂癥治療中的應用效果及用藥安全性。方法 選擇2010-01—2013-11我院收治的130例精神分裂癥患者為研究對象，隨機分為觀察組和對照組各65例，觀察組應用齊拉西酮藥物治療，對照組應用奧氮平藥物治療，治療6周后，分別評價其PANSS（陽性與陰性癥狀量表）、CGI-S（臨床總體印象-疾病嚴重程度量表）、不良事件等指標的差異。結果 觀察組PANSS減分率（60.78±15.82）％及治療有效率72.31％明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；但2組CGI-S評分間差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組體質量增加變量明顯低于對照組，QTc間期改變量、錐體外系不良反應、月經紊亂、失眠等不良反應發生率也高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論 在精神分裂癥治療中，奧氮平療效更高，齊拉西酮藥物不會引起體質量上升，但后者對QTc間期改變影響較大，臨床實際用藥時要綜合考慮二者的優劣選擇最佳治療藥物及給藥方案。

齊拉西酮；奧氮平；精神分裂癥；臨床療效；用藥安全

目前，第二代抗精神病藥物已逐漸成為精神分裂癥的一線治療用藥，且其臨床用藥效果堪比第一代抗精神病藥物，同時錐體外系不良反應更小，治療依從性更好［1］。即便如此，也不能說明第二代抗精神病藥物完全無不良反應，也可能存在體質量增加、心臟QTc間期增加等。有研究證明齊拉西酮作為新型抗精神病藥物不僅不會增加體質量，反而還有一定的減肥作用，但對心臟QTc間期有明顯影響。奧氮平則有明顯升高體質量的不良反應。為了比較齊拉西酮與奧氮平在臨床實踐中的實際療效及安全性，現將我院收治的130例精神分裂癥患者的對比治療情況詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010-01—2013-11我院收治的130例精神分裂癥患者為研究對象。入選標準為：（1）符合我國精神分裂癥的臨床診斷標準；（2）年齡18～70歲；（3）第1次發病，以往未接受過抗精神病相關藥物治療；（4）PANSS評分≥60，CGI-S得分≥4分；（5）未刻意進行節食或減肥項目；（6）家屬及患者知情同意。排除標準：（1）哺乳期、妊娠期、計劃妊娠女性；（2）伴嚴重性軀體疾病，包括癲癇、糖尿病、肝腎功能不全及血液系統疾病等；（3）心電圖異常、代謝生化指標異常、正在接受可能影響QT間期的相關藥物治療者；（4）患有其他精神障礙。隨機將其分為觀察組和對照組各65例，觀察組男38例，女27例；年齡25～68歲，平均（46.8±1.2）歲；病程2～18個月，平均（8.5±2.8）個月。對照組男35例，女30例；年齡25～65歲，平均（46.1±1.5）歲；病程2～15個月，平均（8.2±1.8）個月。2組患者在年齡、性別、病程等方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組患者應用齊拉西酮藥物治療，以40 mg/d為起始劑量，以80～160mg/d為有效劑量。對照組應用奧氮平藥物治療，以5mg/d為起始劑量，以10～30mg/d為有效劑量。2組療程均為6周，在用藥期間要根據患者實際病情變化及時調整至合理劑量。用藥期間可選擇給予β受體阻滯劑或抗膽堿能藥，睡眠不佳者可短期性使用低劑量苯二氮卓艸類藥物，但禁止聯合應用其他類抗精神病藥物。

1.3 療效判斷 在治療前、治療后第1天、第14天、第28天、第42天分別進行PANSS（陽性及陰性癥狀量表）、CGI-S（臨床印象-疾病嚴重程度量表），由精神專科醫師進行評定。PANSS減分率＝（基線—訪視點）/（基線—30）×100％。（1）治療有效：PANSS減分率在50％以上；（2）癥狀好轉：PANSS減分率在25％～49％以上；（3）無效：PANSS減分率在25％以下［2］。

1.4 安全性評價 分別在治療前后測定患者血常規、尿常規、肝腎功能、血糖、體質量及心電圖等，應用不良事件記錄表分別記錄在用藥治療期間出現的任何和藥物應用相關的不良反應。

1.5 統計學方法 采用SPSS 17.0軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料以百分率（％）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組PANSS減分率及CGI-S評分比較 觀察組PANSS減分率（60.78±15.82）％及治療有效率72.31％明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；但2組CGI-S評分間差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 2組PANSS減分率及CGI-S評分比較

2.2 2組用藥安全性比較 觀察組體質量增加變量明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；觀察組QTc間期改變量明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；觀察組錐體外系不良反應、月經紊亂、失眠等不良反應率也高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 2組不良反應比較［n（％）］

3 討論

精神分裂癥是一組病因未明的重性精神病，多在青壯年緩慢或亞急性起病，臨床上往往表現為癥狀各異的綜合征，涉及感知覺、思維、情感和行為等多方面的障礙及精神活動的不協調。患者一般意識清楚，智能基本正常，但部分患者在疾病過程中會出現認知功能的損害。病程一般遷延，呈反復發作、加重或惡化［3］。抗精神病藥物治療是精神分裂癥首選的治療措施，藥物治療應系統而規范，強調早期、足量、足療程，注意單一用藥原則和個體化用藥原則。一般推薦利培酮、奧氮平、喹硫平等第二代抗精神病藥物作為一線藥物選用［4］。齊拉西酮是一種非典型抗精神病藥，其結構與吩噻嗪類或丁酰苯類抗精神病藥物不同，適用于治療精神分裂癥患者急性激越癥狀，對患者體質量無明顯影響，但會直接影響QTc間期變化。而奧氮平適用于精神分裂癥和其他有嚴重陽性癥狀和（或）陰性癥狀的精神病的急性期和維持治療，口服吸收良好，5～8h達到血漿峰值濃度，但其具有明顯嗜睡和體質量增加的不良反應［5］。本組研究結果表明奧氮平在療效及對QTc間期改變方面要優于齊拉西酮，而齊拉西酮在體質量改變方面要優于奧氮平，兩種藥物在精神分裂癥患者治療中均有良好的應用效果，整體耐受性相對較好，但用藥安全性各有優劣，臨床實際用藥中要綜合考慮藥效與安全性問題，選擇合理的的用藥方案。

［1］Rabany L，Weiser M，Werbeloff N，et al.Assessment of negative symptoms and depression in schizophrenia：revision of the SANS and how it relates to the PANSS and CDSS［J］.Schizophr Res，2011，126（1/3）：226-230.

［2］姚玲玲，何興德.齊拉西酮與氯氮平治療精神分裂癥的療效及對代謝與生活質量的影響［J］.中國實用神經疾病雜志，2013，16（11）：21-23.

［3］Boonstra G，Burger H，Grobbee DE，et al.Antipsychotic prophylaxis is needed after remission from a first psychotic episode in schizophrenia patients：results from an aborted randomised trial［J］.Int J Psychiatry Clin Pract，2011，15（2）：128-134.

［4］王冬梅.奧氮平與齊拉西酮對精神分裂癥患者生活質量影響的對照研究［J］.臨床精神醫學雜志，2011，21（5）：343-344.

［5］De Hert M，Yu W，Detraux J，et al.Body weight and metabolic adverse effects of asenapine，iloperidone，lurasidone and paliperidone in the treatment of schizophrenia and bipolar disorder：a systematic review and exploratory meta-analysis［J］.CNS Drugs，2012，26（9）：733-759.

（收稿2014-07-11）

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1673-5110（2015）05-0116-02