分析丙戊酸鈉與苯妥英鈉對癲癇全面性強直陣攣發作患者的療效

苗 露 崔佳嵩 王 林 劉世強

解放軍第148醫院神經外科 淄博 255300

分析丙戊酸鈉與苯妥英鈉對癲癇全面性強直陣攣發作患者的療效

苗 露 崔佳嵩 王 林 劉世強

解放軍第148醫院神經外科 淄博 255300

目的 對比分析丙戊酸鈉、苯妥英鈉分別治療癲癇全面性強直陣攣發作的臨床療效。方法 根據納入/排除標準共選取68例患者作為本次研究對象，并隨機分為2組，觀察組采用丙戊酸鈉片治療，對照組采用苯妥英鈉片治療；比較2組臨床療效及治療期內各種不良反應。結果 觀察組總有效率82.9％，對照組為75.8％，2組比較差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組劑量相關性、慢性不良反應率依次為20.0％，8.6％，均較對照組明顯降低（39.4％，24.2％），差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論 在癲癇全面性強直陣攣發作的臨床治療方面，丙戊酸鈉可取得與苯妥英鈉類似的療效，同時其各類不良反應均較輕微，值得臨床推廣使用。

癲癇；全面性強直陣攣發作；抗癲癇藥物；不良反應

癲癇是神經內科常見疾病，患者腦功能出現慢性、短暫性失調紊亂，臨床癥狀以出現感覺、意識、運動、個體行為及自主神經功能障礙為特點。全面性強直陣攣發作、單純及復雜部分性發作等為癲癇的主要臨床發作形式，其中以全面性強直陣攣發作最常見，最具代表性，患者發作時因意識障礙，自我保護功能喪失，身體極易遭受損傷，并且長期反復發作可對患者心理形成較大壓力，危害患者身心健康［1-2］。因此，積極探討治療癲癇全面性強直陣攣發作的有效手段，對于改善其生活質量，減輕身心痛苦，具有積極而重要的意義。苯妥英鈉屬臨床治療癲癇發作的可用乙內酰脲類藥物，有研究認為其治療癲癇全面性強直陣攣發作雖具有一定療效，但存在明顯依賴性、有效劑量與中毒劑量相近、不良反應較大、長期服用患者耐受性差等缺點，因而臨床應用受到較大限制。丙戊酸鈉則是臨床上治療癲癇各類發作形式的常用藥物，本研究對比分析了其與苯妥英鈉分別治療癲癇全面性強直陣攣發作的臨床療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2011-01—2013-06我院神經內科收治的68例患者為研究對象，隨機分為2組，觀察組35例，對照組33例。觀察組男23例，女12例；平均年齡（33.6±4.2）歲；平均病程（6.3±2.5）a；原發性癲癇21例，繼發性癲癇14例；高熱后癲癇3例，各類腦炎后癲癇6例，腦外傷手術后癲癇5例。對照組男22例，女11例；平均年齡（34.1±4.7）歲；平均病程（6.5±3.0）a；原發性癲癇20例，繼發性癲癇13例；高熱后癲癇3例，各類腦炎后癲癇5例，腦外傷手術后癲癇5例。2組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入/排除標準［3］納入標準：（1）依據臨床檢查結果并參照臨床診斷標準確診為癲癇全面性強直陣攣發作者；（2）已告知本研究目的、方法、意義，自愿參加本研究并自行簽署知情同意書者。排除標準：（1）未按預定計劃完成治療或隨訪者；（2）臨床資料不全者；（3）近期內接受過其他治療癲癇方法者；（4）肝臟代謝、腎臟排泄功能異常者；（5）不宜使用本研究所用藥物治療者。

1.3 治療方法

1.3.1 觀察組：采用丙戊酸鈉治療，200mg/片，用藥劑量成年患者初始階段2片/d，逐漸增加至維持階段3～9片/d，2次/d；兒童患者初始階段10～15mg/（kg·d），逐漸增加至維持階段15～60mg/（kg·d），2次/d，連續服用24個月。

1.3.2 對照組：采用苯妥英鈉治療，100mg/片，成年患者維持階段2～4片/d，2次/d；兒童患者維持階段4～8mg/（kg·d），2次/d，連續服用24個月。

2組患者治療期間均嚴密監測血藥水平，繼發性癲癇全面性強直陣攣發作患者均先給予病因處理。

1.4 觀察指標（1）2組臨床療效：療程結束后觀察患者癲癇全面性強直陣攣發作控制效果，并隨訪3a（門診/電話隨訪），其中患者癲癇全面性強直陣攣發作癥狀完全控制，隨訪期內腦電圖檢查正常，人格及智能無缺損為治愈；患者癲癇全面性強直陣攣發作癥狀基本控制，隨訪期內腦電圖檢查正常或有顯著改善，人格及智能無明顯缺損為顯效；患者癲癇全面性強直陣攣發作癥狀有改善，但仍存在發作（小發作、局限性發作為主）現象，隨訪期內腦電圖檢查結果有改善，人格及智能有部分缺損為有效；患者癲癇全面性強直陣攣發作癥狀未得到控制，或癥狀得到緩解，但隨訪期內腦電圖檢查結果異常，人格及智能有明顯缺損為治療無效。總有效率（％）＝（每組總病例數-每組治療無效病例數）/每組總病例數× 100％。（2）2組患者治療期內不良反應發生情況：參照相關評價標準，分為劑量相關性、慢性及特異性3類不良反應。

1.5 統計學方法 數據采用SPSS 18.0統計軟件進行分析；計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料以百分率（％）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 2組在治療總有效率方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 2組臨床療效比較［n（％）］

2.2 不良反應比較 觀察組患者劑量相關性、慢性不良反應率均較對照組明顯降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組不良反應發生情況比較［n（％）］

3 討論

研究顯示在我國癲癇的發病率為l％左右，患病率在0.5％～1％，是臨床神經內科較多見的疾病，患者腦功能出現慢性、短暫性失調紊亂，臨床癥狀以出現感覺、意識、運動、個體行為及自主神經功能障礙為特點，常伴自主神經功能障礙，發作有或無先兆。發作后先后進入強直期、陣攣期及陣攣后期，整個發病時間一般在5～10min，發病時會持續不斷的產生癲癇發作進而傷害大腦，隨之出現的是一系列的后果，治療癲癇要經過長期的過程，要做出合理正確的判斷，尤其是在發病前期，針對不同類型的病癥進行針對性的治療，其治療藥物亦不同，一旦對疾病類型診斷出現失誤，就會造成治療失敗。醫學上把癲癇分為幾種類型，分別是全面性強直陣攣發作、單純部分性發作、失神發作、復雜部分性發作及植物神經性發作，其中最常見的一種是全面性強直陣攣發作。采用藥物控制癲癇全面性強直陣攣發作，緩解患者病情是目前主要的治療原則。苯妥英鈉為乙內酰脲類藥物，苯妥英鈉為乙內酰腮類抗癲癇藥物，是治療全面性強直陣攣發作藥物。文獻報道其可較好地穩定神經細胞膜，并具有抑制鈉離子、鈣離子通道作用，對于降低腦神經元異常放電具有一定療效，但其亦存在依賴性明顯、有效劑量與中毒劑量相近、不良反應較大、長期服用患者耐受性差等缺點，因而臨床使用逐漸減少，劃為癲癇全面性強直陣攣發作治療可選擇藥物范疇［4］。丙戊酸鈉為廣譜抗癲癇藥物，是治療全面性強直陣攣發作的首選藥物，它可能直接作用于關于鉀傳導有關膜的活動，為臨床上治療癲癇各類發作形式的常用藥物，研究報道其具有較好的血腦屏障通透性，并可調控腦組織內γ-氨基丁酸（抑制性神經遞質）的濃度；對于丘腦皮質環路亦具有較強的抑制作用［5］。

采用單藥治療癲癇病是抗癲癇藥物治療的基本原則，如果出現使用的藥物達到有效血濃度產生的效果不佳時，才考慮換藥或是采用多藥物聯合治療的方法。不可以自動停藥或者直接換藥，以免錯過最佳治療時間。本研究結果顯示，2組在治療總有效率方面比較無明顯差異，研究組患者劑量相關性、慢性不良反應率均較對照組明顯降低，表明丙戊酸鈉、苯妥英鈉雖具有不同的作用機制，但療效均較好，同時丙戊酸鈉較苯妥英鈉各種不良反應均明顯減少，更適宜臨床廣泛應用，與其他研究結果相一致。

綜上所述，本研究認為在癲癇全面性強直陣攣發作的臨床治療方面，丙戊酸鈉可取得與苯妥英鈉類似的療效，同時其各類不良反應均較輕微，值得臨床推廣使用。

［1］陳麗平，樓瑞桃.丙戊酸鈉與苯妥英鈉治療癲癇全面性強直陣攣發作的臨床療效和不良反應［J］.海峽藥學，2013，25（6）：69-70.

［2］梁錦平，徐祝菲.癲癇發作及其持續狀態重癥監護室診治進展［J］.中國實用兒科雜志，2012，（3）：218-222.

［3］鹿梁燕，黃志凌.丙戊酸鈉對成年癲癇患者骨代謝的影響［J］.長治醫學院學報，2012，（4）：265-267.

［4］張敬軍.癲癇治療中丙戊酸鈉與苯妥英鈉或卡馬西平的相互作用［J］.中國臨床神經科學，2012，11（8）：215-216.

［5］李德生，周秀麗，王芳，等.癲癇患者對自身疾病的認知情況及生活質量調查［J］.中國實用神經疾病雜志，2014，17（5）：39-40.

（收稿2014-08-11）

R742.1

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1673-5110（2015）05-0112-02