初治宮頸癌患者神經(jīng)周浸潤(rùn)與病情及預(yù)后的關(guān)系

倪 茗 張 婧

1）武漢科技大學(xué)附屬漢陽(yáng)醫(yī)院婦產(chǎn)科 武漢 430050 2）湖北襄陽(yáng)市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科 襄陽(yáng) 441021

初治宮頸癌患者神經(jīng)周浸潤(rùn)與病情及預(yù)后的關(guān)系

倪 茗1）張 婧2）△

1）武漢科技大學(xué)附屬漢陽(yáng)醫(yī)院婦產(chǎn)科 武漢 430050 2）湖北襄陽(yáng)市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科 襄陽(yáng) 441021

目的 研究初治宮頸癌患者神經(jīng)周浸潤(rùn)與病情及預(yù)后的關(guān)系。方法 回顧分析初治宮頸癌患者臨床資料，比較不同臨床病理因素下神經(jīng)周浸潤(rùn)發(fā)生率的差異，對(duì)比有神經(jīng)周浸潤(rùn)和無(wú)神經(jīng)周浸潤(rùn)患者生存期和5a生存率的差異。結(jié)果

宮頸癌；神經(jīng)周浸潤(rùn)；病情；預(yù)后

神經(jīng)周浸潤(rùn)為腫瘤細(xì)胞在神經(jīng)纖維周?chē)刂窠?jīng)進(jìn)入神經(jīng)外膜、神經(jīng)束膜或神經(jīng)內(nèi)膜內(nèi)并沿著其擴(kuò)展的局部浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移，在胰腺癌和頭頸部腫瘤中最常見(jiàn)，與病情及預(yù)后密切相關(guān)［1-2］。研究表明，在宮頸癌病理組織學(xué)中可發(fā)現(xiàn)其神經(jīng)周浸潤(rùn)，因神經(jīng)外膜中不存在淋巴組織，可能神經(jīng)周浸潤(rùn)是宮頸癌獨(dú)立于淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移外的病理因素［3-4］。本研究分析神經(jīng)周浸潤(rùn)在不同臨床病理因素的差異，研究其在初治宮頸癌病情及預(yù)后評(píng)估中的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對(duì)象為2006-01—2009-01診治的宮頸癌患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)癥狀體征、體格檢查、影像學(xué)、細(xì)胞學(xué)及病理組織學(xué)檢查確診；（2）初治患者，既往未行手術(shù)、放化療等治療；（3）排除合并嚴(yán)重心腦肺疾病、嚴(yán)重肝腎疾病及合并其他腫瘤患者。共納入160例宮頸癌患者，平均年齡（48.6±5.3）歲；病理類(lèi)型包括鱗狀細(xì)胞癌110例，腺癌30例，腺鱗癌20例；按照國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）分期（2000）宮頸癌分期包括Ⅰ期30例，Ⅱ期54例，Ⅲ期60例，Ⅳ期16例。

1.2 觀察指標(biāo)及方法 根據(jù)病理提示腫瘤接近神經(jīng)并且至少包圍有33％以上的神經(jīng)周或腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)在任何一層神經(jīng)鞘內(nèi)都稱(chēng)之為神經(jīng)周浸潤(rùn)。本組初治宮頸癌患者均統(tǒng)計(jì)年齡、KPS評(píng)分、HPV感染、病理類(lèi)型、分化程度、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和Figo分期等臨床資料。治療后每3個(gè)月電話隨訪一次，直至患者死亡或失去隨訪。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 11.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。初治宮頸癌患者神經(jīng)周浸潤(rùn)影響因素單因素分析采用χ2檢驗(yàn)。均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)周浸潤(rùn)與臨床病理因素的關(guān)系 160例初治宮頸癌患者中50例病理切片中檢測(cè)到神經(jīng)周浸潤(rùn)，神經(jīng)周浸潤(rùn)發(fā)生率為31.3％。神經(jīng)周浸潤(rùn)發(fā)生率在年齡、HPV感染和病理類(lèi)型中的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在KPS評(píng)分、分化程度、腫瘤最大徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和Figo分期中的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），KPS評(píng)分＜70分、分化程度低、腫瘤最大徑≥4cm、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和Figo分期晚的患者神經(jīng)周浸潤(rùn)發(fā)生率顯著高于KPS評(píng)分≥70分、分化程度高、腫瘤最大徑＜4cm、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和Figo分期早的患者（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 不同臨床病理因素神經(jīng)周浸潤(rùn)發(fā)生率的差異［n（％）］

2.2 神經(jīng)周浸潤(rùn)與生存期和5a生存率的關(guān)系 初治宮頸癌患者中有神經(jīng)周浸潤(rùn)患者生存期為（35.3±4.2）個(gè)月，5a生存率為20.0％；無(wú)神經(jīng)周浸潤(rùn)初治宮頸癌患者生存期為（42.7±5.5）個(gè)月，5a生存率為65.5％，有神經(jīng)周浸潤(rùn)宮頸癌患者生存期和5a生存率均顯著低于無(wú)神經(jīng)周浸潤(rùn)患者（均P＜0.05）。

3 討論

神經(jīng)周浸潤(rùn)為腫瘤細(xì)胞在神經(jīng)纖維周?chē)刂窠?jīng)進(jìn)入神經(jīng)外膜、神經(jīng)束膜或神經(jīng)內(nèi)膜內(nèi)并沿著其擴(kuò)展的局部浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移，因神經(jīng)外膜中不存在淋巴組織，故神經(jīng)周浸潤(rùn)被認(rèn)為是獨(dú)立于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和血液轉(zhuǎn)移外的病情及預(yù)后決定因素［56］。神經(jīng)浸潤(rùn)目前常見(jiàn)于胰腺癌和頭頸部腫瘤，越來(lái)越多的研究證實(shí)神經(jīng)浸潤(rùn)成為這些腫瘤病情及預(yù)后的決定因素。研究表明，胰腺癌患者神經(jīng)浸潤(rùn)發(fā)生率高達(dá)60％，手術(shù)切除胰腺后神經(jīng)板可顯著降低患者腰背痛的癥狀，同時(shí)提高療效及生存時(shí)間。基于其他腫瘤神經(jīng)浸潤(rùn)與預(yù)后的關(guān)系，可能神經(jīng)周浸潤(rùn)在宮頸癌的治療及病情評(píng)估中同樣具有重要作用［7-8］。本研究中，初治宮頸癌患者神經(jīng)周浸潤(rùn)率高達(dá)31.3％，表明在臨床中應(yīng)高度重視神經(jīng)周浸潤(rùn)嚴(yán)重性。

目前對(duì)神經(jīng)周浸潤(rùn)與宮頸癌的預(yù)后研究較少，Horn等［9］研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)周浸潤(rùn)在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中更常見(jiàn)，神經(jīng)周浸潤(rùn)陽(yáng)性宮頸癌患者的5a生存率及無(wú)瘤生存期均顯著低于神經(jīng)周浸潤(rùn)陰性患者，多因素COX回歸分析表明神經(jīng)周浸潤(rùn)為宮頸癌總生存率不佳的獨(dú)立預(yù)后影響因素。本研究中，初治宮頸癌患者神經(jīng)周浸潤(rùn)發(fā)生率在年齡、HPV感染和病理類(lèi)型中的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在KPS評(píng)分、分化程度、腫瘤最大徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和Figo分期中的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），KPS評(píng)分＜70分、分化程度低、腫瘤最大徑≥4cm、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和Figo分期晚的患者神經(jīng)周浸潤(rùn)發(fā)生率顯著高于KPS評(píng)分≥70分、分化程度高、腫瘤最大徑＜4cm、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和Figo分期早的患者（均P＜0.05），表明宮頸癌神經(jīng)周浸潤(rùn)發(fā)生率與目前公認(rèn)的宮頸癌預(yù)后因素分化程度、腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和Figo分期密切相關(guān)，間接證實(shí)神經(jīng)周浸潤(rùn)可反映患者的病情嚴(yán)重程度。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，有神經(jīng)周浸潤(rùn)宮頸癌患者生存期和5a生存率均顯著低于無(wú)神經(jīng)周浸潤(rùn)患者（均P＜0.05），證實(shí)神經(jīng)周浸潤(rùn)在宮頸癌中的角色與胰腺癌相似是宮頸癌預(yù)后危險(xiǎn)因素，因此對(duì)宮頸癌患者應(yīng)清除腫瘤周?chē)窠?jīng)叢以改善預(yù)后，同時(shí)術(shù)后應(yīng)積極行化療治療。

［1］丁泊文，張倜，崔云龍，等.胰體尾癌患者的預(yù)后因素分析［J］.中華消化外科雜志，2013，12（8）：564-568.

［2］黨誠(chéng)學(xué)，刁冬梅.胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)相關(guān)分子表達(dá)及作用的研究進(jìn)展［J］.西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2014，35（1）：1-5.

［3］張國(guó)楠，崔玲.宮頸癌神經(jīng)周浸潤(rùn)：應(yīng)該重視的病理預(yù)后因素［J］.腫瘤預(yù)防與治療，2013，26（4）：183-186.

［4］Ho HC，Kim H，Cho HY，et al.Prognostic significance of penneural invasion in cervical cancer［J］.Cho Int J Gynecol Pathol，2013，32（2）：228-233.

［5］曹如波，丁乾，薛軍，等.神經(jīng)浸潤(rùn)胰腺癌中GDNF和COX-2表達(dá)的相關(guān)性［J］.醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)雜志，2012，9（5）：377-379.

［6］潘生華，潘一明，包善華，等.與胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)相關(guān)的臨床因素分析［J］.中華胰腺病雜志，2012，12（4）：231-233.

［7］陳穎，史敏，于觀貞，等.胰腺癌513例神經(jīng)浸潤(rùn)的病理分析［J］.中華胰腺病雜志，2011，11（1）：14-16.

［8］張勇，閆宇，黨誠(chéng)學(xué)，等.胰腺癌細(xì)胞的嗜神經(jīng)性與神經(jīng)周浸潤(rùn)機(jī)理的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志，2011，18（1）：21-25.

［9］Horn LC，Meinel A，F(xiàn)ischer U，et al.Perineural invasion in carcinoma of the cervix uteri-prognostic impact［J］.J Cancer Res Clin Oncol，2010，136（10）：1 557-1 562.

（收稿2014-04-12）

R737.33

B

1673-5110（2015）05-0091-03

△通訊作者：張婧，女，主要研究婦產(chǎn)科疾病診斷與治療

初治宮頸癌患者神經(jīng)周浸潤(rùn)發(fā)生率為31.3％，在年齡、HPV感染和病理類(lèi)型中的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），在KPS評(píng)分、分化程度、腫瘤最大徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和Figo分期中的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），KPS評(píng)分＜70分、分化程度低、腫瘤最大徑≥4cm、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和Figo分期晚的患者神經(jīng)周浸潤(rùn)發(fā)生率顯著高于KPS評(píng)分≥70分、分化程度高、腫瘤最大徑＜4cm、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和Figo分期早的患者（P＜0.05）。有神經(jīng)周浸潤(rùn)患者生存期為（35.3±4.2）個(gè)月，5a生存率為20.0％；無(wú)神經(jīng)周浸潤(rùn)初治宮頸癌患者生存期為（42.7±5.5）個(gè)月，5a生存率為65.5％，有神經(jīng)周浸潤(rùn)宮頸癌患者生存期和5a生存率均顯著低于無(wú)神經(jīng)周浸潤(rùn)患者（均P＜0.05）。結(jié)論 神經(jīng)周浸潤(rùn)為初治宮頸癌患者預(yù)后不良指標(biāo)，其發(fā)生率與KPS評(píng)分、分化程度、腫瘤最大徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和Figo分期，可反映病情嚴(yán)重程度。