缺血性腦卒中患者肝損害與腸源性內毒素血癥的相關性研究

黃 鹿 擺 斌

1）湖北孝感市第一人民醫院消化內科 孝感 432100 2）湖北孝感市中心醫院消化內科 孝感 432100

缺血性腦卒中患者肝損害與腸源性內毒素血癥的相關性研究

黃 鹿1）擺 斌2）△

1）湖北孝感市第一人民醫院消化內科 孝感 432100 2）湖北孝感市中心醫院消化內科 孝感 432100

目的 探討缺血性腦卒中患者肝損害與腸源性內毒素血癥的關系。方法 選擇57例缺血性腦卒中患者為研究對象，并選擇同期進行體檢的健康老年人56例為對照組，測定2組的肝血清谷丙轉氨酶（ALT）、天門冬氨酸轉氨酶（AST）、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和血漿內毒素（LPS）水平，以及肝組織超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽過氧化物酶活性（GSH-PX）水平，并觀察腸源性內毒素和上述指標改變的關系。結果 經統計學分析顯示，研究組中血清ALT、AST、TNF-α和血漿內毒素LPS分別為（81.47±6.82）U/L、（175.72±12.63）U/L、（0.54±0.06）μg/L、（0.47±0.02）eu/mL，與對照組（35.62±4.69）U/L、（102.37±9.89）U/L、（0.09±0.04）μg/L、（0.07±0.01）eu/mL相比，差異有統計學意義（P ＜0.05）；研究組SOD（74.28±9.44）和GSH-PX（10.46±3.47）水平均顯著低于對照組（135.53±13.51）、（22.53±5.38），MDA水平（17.68±8.52）高于對照組（7.76±2.65），差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組病人全血黏度（包括切變率10、切變率60、切變率150）、血漿黏度和紅細胞比積均顯著高于對照組（P＜0.05）。相關性分析表明，LPS水平與SOD、GSH-PX呈顯著負相關（P＜0.05）；LPS水平與血清ALT、AST和TNF-α水平呈顯著正相關（P＜0.05）；血漿LPS水平與MDA呈顯著正相關（P＜0.05）；LPS水平與全血黏度（包括切變率10、切變率60、切變率150）、血漿黏度和紅細胞比積均呈顯著正相關（P ＜0.05）。結論 缺血性腦卒中患者出現肝臟和腸黏膜的損害，肝損害與腸源性內毒素血癥密切相關。

缺血性腦卒中；肝損害；腸源性內毒素血癥；相關性

缺血性腦卒中（cerebral ischemic stroke，CIS）又稱腦梗死（cerebral infarction，CI），是指局部腦組織因血液循環發生障礙，缺血、缺氧而導致的軟化壞死［1］。腦卒中是威脅人類健康的三大疾病之一，已為我國第一致病死因，病死率高達20％～30％。缺血性腦卒中常會發生許多臟器功能損傷，嚴重時可引發多器官功能衰竭而增加致殘率和病死率［2］。其中，肝臟和胃腸道是常見的受損臟器，也是全身發生氧化應激反應的初始和擴大的臟器。近年來，人們對于缺血性腦卒中的研究越來越多，但缺血性腦卒中患者的肝損害與腸源性內毒素血癥相關性的研究甚少，本文就此展開研究，現將實驗方法及結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇57例缺血性腦卒中患者作為研究對象，男31例，女26例；年齡47～79歲，平均（61.65±11.42）歲。缺血性腦卒中診斷按照第4屆全國腦血管病學術會議制定的腦梗死發作診斷標準，所有患者入院后均進行頭部CT檢查并復查，確定病灶部位和大小，其中腦梗死病灶位于基底節區27例，半卵圓中心區域13例，皮質17例。選擇同期進行體檢的健康老年人56例為對照組，男33例，女23例；年齡49～81歲，平均（59.78±9.82）歲。2組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 患者選擇標準（1）急性缺血性腦卒中患者均為首次發病，并于發病24h內入院接受治療；（2）有動脈粥樣硬化史；（3）梗死病灶均為基底節區、半卵圓中心以及皮質的單發病灶；（4）入院前1個月內無感染史或外傷手術史；（5）無嚴重心、肝、腎功能障礙；（6）無血液系統、腫瘤或自身免疫系統疾病；（7）近1個月未接受過其他治療的患者。

1.3 檢測項目 采用酶學方法檢測肝血清谷丙轉氨酶（ALT）、天門冬氨酸轉氨酶（AST），ELISA法檢測血清內毒素（LPS），硫代巴比妥酸法測定丙二醛（MDA），化學發光法測定肝組織超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶活性（GSH-PX）水平，具體操作按試劑盒說明書進行。

1.4 統計學分析 采用SPSS 17.0軟件進行統計學分析，所有檢測資料用±s表示，組內比較采用配對樣本t檢驗，組間差異采用兩獨立樣本t檢驗，相關數據間進行相關性分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清ALT、AST、TNF-α及血漿LPS水平比較 研究組血清ALT、AST、TNF-α和血漿LPS水平與對照組相比，差異有統計學意義（P＜0.05），且血漿LPS水平與血清ALT、AST和TNF-α呈顯著正相關（P＜0.05）。見表1。

2.2 2組肝組織SOD、MDA和GSH-PX水平比較 研究組SOD和GSH-PX水平均顯著低于對照組，LPS水平與SOD、GSH-PX水平呈顯著負相關（P＜0.05）；研究組MDA高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），LPS水平與MDA呈顯著正相關（P＜0.05）。見表2。

表1 血清ALT、AST、TNF-α及血漿LPS水平比較（±s）

表1 血清ALT、AST、TNF-α及血漿LPS水平比較（±s）

檢測指標 研究組（n＝57）對照組（n＝56） F值P值ALT（U/L） 81.47±6.82 35.62±4.69 12.46＜0.05 AST（U/L）175.72±12.63 102.37±9.89 7.81＜0.05 TNF-α（μg/L）0.54±0.06 0.09±0.04 14.65＜0.05 LPS（eu/mL）0.47±0.02 0.07±0.01 8.69＜0.05

表2 2組肝組織SOD和MDA水平比較（±s，IU/L）

表2 2組肝組織SOD和MDA水平比較（±s，IU/L）

觀察指標 研究組 對照組 F值P值SOD 74.28±9.44 135.53±13.51 7.58＜0.05 MDA 17.68±8.52 7.76±2.65 22.93＜0.05 GSH-PX 10.46±3.47 22.53±5.38 6.35＜0.05

2.3 血液流變學變化 研究組病人全血黏度（包括切變率10、切變率60、切變率150）、血漿黏度和紅細胞比積均顯著高于對照組（P＜0.05）。LPS水平與全血黏度（包括切變率10、切變率60、切變率150）、血漿黏度和紅細胞比積均呈顯著正相關（P＜0.05）。見表3。

表3 2組血液流變學比較（±s）

表3 2組血液流變學比較（±s）

血液流變學指標 研究組 對照組 F值 P值全血黏度（mPa·s） 切變率 10 12.17±1.87 7.68±1.12 5.72 ＜0.05切變率60 8.53±1.65 5.12±1.24 4.42 ＜0.05切變率150 6.53±1.46 3.79±1.05 5.79 ＜0.05血漿黏度（mPa·s） 1.68±0.26 1.01±0.14 3.84 ＜0.05紅細胞比積 0.74±0.03 0.43±0.01 7.21 ＜0.05

3 討論

腦卒中是世界上僅次于惡性腫瘤和心血管疾病的嚴重致死性疾病，也是最常見的致殘性疾病之一［3］。缺血性腦卒中急性早期便會出現臟器損傷，如腸道、肝、腎、心、肺等受到損傷。其中，肝臟作為人體的最大代謝器官，導致在缺血性腦卒中急性早期肝臟損傷的敏感性比其他臟器高很多，同時由于肝臟作為損傷后的炎癥反應的放大器官，對腦組織會造成二次或多次打擊，故肝損傷和腦損傷可能互為因果，互相促進，導致惡性循環［4-6］。雖然缺血性腦卒中導致的肝損傷的發病機制目前還不清楚，一般認為是一個多細胞參與和多種介質共同作用的復雜的病理生理過程。

缺血性腦卒中患者由于肝缺血、感染以及毒性物質等因素導致肝功能損害，導致內毒素滅活功能降低，同時腸黏膜屏障受損，使大量腸源性內毒素進入血液，形成腸源性內毒素血癥，內毒素又可加重肝損害，從而導致肝功能不全甚至肝功能衰竭［7］。氧化應激在缺血性腦卒中患者肝損害中也有重要作用，缺血性腦卒中患者肝臟內自由基含量增加，當其含量超過機體自由基的清除能力時即可造成肝損害。自由基清除劑SOD、脂質過氧化代謝產物MDA是世界上公認的能較好反映體內自由基水平以及脂質過氧化損傷程度的指標［7-8］；另外，在發生腦卒中時，清除自由基的一些酶系（如谷胱甘肽-谷胱甘肽還原酶系統等）活性也降低，對自由基的清除效率降低，也會使體內自由基增多。

本研究顯示，研究組血清ALT、AST、TNF-α和血漿LPS水平與對照組相比，差異有統計學意義（P＜0.05），且血漿LPS水平與血清ALT、AST和TNF-α呈顯著正相關（P ＜0.05）；證實缺血性腦卒中患者有腸黏膜屏障的損傷和腸源性內毒素血癥，并與腦卒中后肝損害的發生密切相關。研究組SOD和GSH-PX水平均顯著低于對照組，相關性分析表明，LPS水平與SOD、GSH-PX水平呈顯著負相關（P＜0.05）；研究組MDA高于對照組（P＜0.05），相關性分析表明，LPS水平與MDA呈顯著正相關（P＜0.05），表明LPS、SOD、GSH-PX和MDA通過級聯或協同作用，引起或加重肝損害；研究組全血黏度（包括切變率10、切變率60、切變率150）、血漿黏度和紅細胞比積均顯著高于對照組（P＜0.05）。相關性分析表明，LPS水平與全血黏度、血漿黏度和紅細胞比積均呈顯著正相關（P＜0.05）。

綜上所述，缺血性腦卒中患者出現肝臟和腸黏膜的損害，肝損害與腸源性內毒素血癥密切相關，由于肝臟的特殊功能，肝損害可與腸源性內毒素血癥相互影響，一方面可導致腸、血屏障功能受損，細菌和內毒素“逃逸”，進一步加重腸源性內毒素血癥；另一方面，肝臟能通過合成和分泌多種炎性介質，反過來加重肝和腸黏膜的損傷。

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［5］胡兵.肝硬化腸源性內毒素血癥的研究進展［J］.臨床和實驗醫學雜志，2012，11（4）：313，316.

［6］馮麗麗，汪曉軍.肝硬化時腸源性內毒素血癥形成機制的研究進展［J］.中國中西醫結合消化雜志，2013，21（9）：496-498.

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（收稿2014-04-06）

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1673-5110（2015）06-0057-02

△通訊作者：擺斌，E-mail：medsci-ww＠qq.com