鼠神經生長因子輔助治療小兒重癥病毒性腦炎的療效觀察

劉忠良

山東鄄城縣第二人民醫院小兒內科 鄄城 274600

鼠神經生長因子輔助治療小兒重癥病毒性腦炎的療效觀察

劉忠良

山東鄄城縣第二人民醫院小兒內科 鄄城 274600

目的 評價鼠神經生長因子輔助治療小兒重癥病毒性腦炎的臨床療效。方法 選取我院2011-01—2014-05收治的65例重癥病毒性腦炎患兒，按照治療方法不同分為研究組34例與對照組31例，對照組給予常規抗病毒、對癥支持等治療，研究組在此基礎上加用鼠神經生長因子注射液肌內注射，連續治療4周為1個療程，比較2組患兒的臨床療效。結果 2組總有效率比較差異無統計學意義（χ2＝1.025，P＝0.145），但研究組臨床治愈率明顯高于對照組（χ2＝12.163，P＝0.001）；治療后2組患者MMSE評分均較治療前明顯增高（P＜0.05），研究組較對照組增高明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 鼠神經生長因子輔助治療小兒重癥病毒性腦炎有助于提高神經功能恢復水平，改善患兒預后。

鼠神經生長因子；重癥病毒性腦炎；小兒

病毒性腦炎是小兒臨床常見病、多發病，是由各種病毒引起的急性中樞神經系統感染性疾病。其中單純皰疹病毒（HSV）引起的單純皰疹病毒性腦炎（HSE）占病毒性腦炎的20％～68％［1］。本病輕重不一，輕者可自行緩解，重者則可遺留后遺癥，甚至危及患兒生命。因此，對于重癥病毒性腦炎患兒及時給予有效治療措施對改善患兒預后、降低病死率十分關鍵。本研究旨在探討鼠神經生長因子在小兒重癥病毒性腦炎治療中的價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2011-01—2014-05收治的65例重癥病毒性腦炎患兒為研究對象，按照治療方法不同分為研究組34例與對照組31例，均根據流行病學、臨床征象和實驗室檢查結果確診，符合《實用兒科學》中重癥病毒性腦炎的診斷標準［2］。排除細菌、螺旋體等感染以及腫瘤等疾病。研究組中男21例，女13例；年齡3～12歲，平均（5.7±2.1）歲；病程1～3d，平均（1.4±0.8）d；伴頭痛11例，癲癇4例。對照組男20例，女11例；年齡2.5～10歲，平均（5.3±1.5）歲；病程1～4d，平均（1.3±0.4）d；伴頭痛7例，癲癇2例。2組年齡、性別、病程及臨床表現等比較均無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 治療原則為消除病因，減輕組織的病理反應和恢復受損功能。給予對癥治療，包括降溫、抗驚厥、降低顱內壓、保持呼吸道通暢、供給足夠的營養和維持水電解質平衡；給予抗病毒無環鳥苷5mg/kg靜滴，q8h，或丙氧鳥苷5 mg/kg靜滴，q12h，2種藥物連續應用10～14d。研究組在此基礎上加用注射用鼠神經生長因子（武漢海特生物制藥股份有限公司生產，國藥準字S20060051）18μg肌內注射，1次/d。2組患兒連續治療4周為1個療程，療程結束后評價臨床療效。

1.3 療效評價

1.3.1 療效標準［3］：臨床治愈：臨床癥狀、體征消失，患兒精神及智力恢復到患病之前狀態，無后遺癥，腦脊液及腦電圖檢查均正常；好轉：臨床癥狀、體征基本消失，或留有后遺癥，腦脊液及腦電圖檢查基本正常；無效：未達到好轉標準或死亡者。

1.3.2 簡易精神狀態檢查量表（MMSE）評分［4］：于治療前、后測定2組患兒MMSE評分，比較組間及治療前后差異。

1.4 統計學方法 采用SPSS 15.0軟件包進行數據處理，計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 研究組臨床治愈率明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2＝12.163，P＝0.001）。見表1。2.2 2組MMSE評分比較 2組治療前MMSE評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后2組MMSE評分均較治療前明顯增高（P＜0.05），研究組較對照組增高明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 2組療效比較［n（％）］

表2 2組治療前后MMSE評分比較（±s，分）

表2 2組治療前后MMSE評分比較（±s，分）

組別n 治療前 治療后 t值P值研究組34 14.31±3.12 19.15±2.35 4.025 0.017對照組31 14.18±4.26 17.32±3.07 3.158 0.024 t值0.205 2.304 P值0.198 0.041

3 討論

病毒性腦炎可由多種病毒感染引起，可經呼吸道、胃腸道及其他途徑感染，為小兒中樞神經系統感染中最常見的疾病之一，若治療不及時則部分重癥患兒可能出現永久神經功能障礙，甚至死亡［5］。現代醫學對于該病的治療主要為減輕腦損傷，減少相關并發癥及后遺癥的發生。常規治療主要為急性期抗病毒感染及對癥治療、酌情保護腦神經功能，而恢復期則主要為腦康復治療［6］。

病毒進入人體后可通過血腦屏障，入侵腦組織，出現各種中樞神經癥狀。急性病毒感染引起的神經系統損傷，主要源于病毒對腦組織的直接侵襲和破壞。若機體對病毒抗原發生強烈免疫反應，則可能導致神經纖維脫髓鞘病變、血管與血管周圍腦組織損害。此時，腦實質可發生廣泛性充血、水腫，同時還伴有淋巴細胞和漿細胞浸潤，這也成為病毒性腦炎引起腦組織神經系統損害的病理基礎［7］。

腦神經營養保護劑在病毒性腦炎臨床治療中并未得到廣泛應用，理論上神經保護劑可減輕腦組織細胞損傷、改善腦代謝，從而減輕急性期病毒損害及促進恢復期腦組織功能恢復［8］。1954年意大利學者首先發現神經生長因子，并證實了其作用，此后陸續又有其他神經生長因子被發現。從神經生長因子生理作用上看，作為細胞外部信號，生長因子對細胞的存活與增殖均有重要作用。現代生理學研究證實［9］，神經生長因子具有促進發育中的交感和感覺神經細胞分化和成熟、維持交感神經元正常功能等作用，同時還可促進交感神經元和感覺神經元突起長出、誘導突起向神經生長因子濃度高的方向生長。此外，神經生長因子還可有效延緩由于靶細胞損傷而引起的神經元存活，促進神經環路的重建，最終達到生理功能的重建。這也為臨床應用神經生長因子治療各種腦組織損傷提供了理論依據［10］。

鼠神經生長因子主要成分為從小鼠頜下腺中提取純化的神經生長因子（mNGF），當前已在眾多腦神經損傷性疾病治療中發揮了良好作用。大鼠體內實驗結果表明［11］，其可改善由己二酮和丙烯酰胺造成的大鼠中毒性周圍神經病所致的肢體運動功能障礙，縮短神經-肌肉動作電位潛伏期，并提高神經-肌肉動作電位幅度，顯示其可有效恢復受損腦組織運動神經元功能。組織病理學檢查結果也表明［12］，其可減輕動物神經髓鞘腫脹發生率及降低變性神經纖維數量，從而有效降低病毒等病原體感染引起的腦組織損傷，促進損傷神經后期自主修復。

本研究2組患兒均給予常規抗病毒、對癥支持等治療，研究組在此基礎上加用鼠神經生長因子肌內注射，連續治療4周后2組患兒總有效率比較差異無統計學意義（P＞0.05），但研究組患兒臨床治愈率明顯高于對照組（P＜0.05），顯示鼠神經生長因子與常規治療措施具有協同作用效果，可有效提高臨床治愈率；同時治療后研究組患兒簡易精神狀態檢查量表（MMSE）評分改善程度明顯優于對照組（P＜0.05），顯示鼠神經生長因子協同常規治療可有效提高患兒后期神經功能的恢復水平，這與上述鼠神經生長因子的藥理學效應相符合，即鼠神經生長因子可有效促進受損腦組織運動神經元功能的恢復。本文研究組未見明顯不良反應，僅3例患兒注射局部出現輕微疼痛，未給予特殊處理后自行緩解，顯示該藥具有較高的臨床安全性，十分適合小兒治療使用。綜上所述，臨床應用鼠神經生長因子輔助治療小兒重癥病毒性腦炎可有效提高臨床治愈率，對降低臨床后遺癥發生率、改善患兒預后、提高神經功能恢復水平有明顯作用，值得推廣應用。

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（收稿2014-05-19）

Observation on clinical efficacy of adjuvant therapy of mouse nerve growth factor for children with severe viral encephalitis

Liu Zhongliang
Department of Paediatrics，the Second People＇s Hospital of Juancheng，Juancheng274600，China

Objective To evaluate the clinical efficacy of adjuvant therapy of mouse nerve growth factor for children with severe viral encephalitis.Methods 65children with severe viral encephalitis treated in our hospital from January 2011to May 2014were selected and randomly divided into two groups，the research group for 34cases and the control group for 31cases.The control group received conventional therapy including antiviral treatment，symptomatic and supportive therapy，based on which the research group received the treatment of mouse nerve growth factor.Treatment for 4weeks was a course.The clinical efficacy of two groups was compared.Results The total effective rate of two groups had no statistical difference（χ2＝1.025，P＝0.145）.But the recovery rate of the research group（73.5％）was evidently higher than that of the control group（58.1％，χ2＝12.163，P＝0.001）.MMSE score of two groups after treatment increased compared with that before treatment（P＜0.05），and the research group was more remarkable，which had a statistical significance（P＜0.05）.Conclusion Adjuvant therapy of mouse nerve growth factor for severe viral encephalitis in children not only can improve the recovery level of neurological function，but also can improve the prognosis of children.

Mouse nerve growth factor；Severe viral encephalitis；Children

R512.3

A

1673-5110（2015）05-0032-03