初診精神分裂癥患者藥物治療前后認知功能研究

王新友 李艷麗 張建宏 楊世昌

1）新鄉醫學院第二附屬醫院精神二科 新鄉 453000 2）河南科技學院醫院 新鄉 453003

初診精神分裂癥患者藥物治療前后認知功能研究

王新友1）李艷麗2）張建宏1）楊世昌1）

1）新鄉醫學院第二附屬醫院精神二科 新鄉 453000 2）河南科技學院醫院 新鄉 453003

目的 探討阿立哌唑對初診精神分裂癥患者認知功能改善的作用。方法 選擇2013-01—2014-01我院收治的符合《國際疾病分類手冊第10版（ICD-10）》的120例患者為研究對象，以阿立哌唑治療12周，治療前后分別進行威斯康星卡片分類測驗（WCST）、韋氏記憶量表（WMS）測驗、河內塔實驗（TOH）、陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評定，比較治療前后患者認知功能的改善情況。結果 120例患者治療12周后，顯著好轉106例，進步10例，無效4例，顯效率88.3％，有效率96.7％；治療后PANSS量表各項指標分值、WCST量表各項指標分值、WMS量表各項指標分值、TOH測試分值與治療前相比差異均有統計學意義（均P＜0.05）。結論 阿立哌唑對初診精神分裂癥患者的認知功能障礙具有持續的改善作用，值得臨床推廣應用。

初診精神分裂癥；認知功能；阿立哌唑

精神分裂癥是一種常見的嚴重精神疾病，全世界約1％的人終生受其折磨［1］。研究表明，精神分裂癥患者幾乎均存在不同程度的認知功能缺陷，發生率為40％～60％［2］，認知功能障礙給精神分裂癥患者的生活質量帶來嚴重的負面影響。精神分裂癥患者認知功能的改善程度直接影響其生活質量和社會功能的高低，因此抗精神病藥物的功效在臨床上日益受到重視。目前臨床上抗精神病藥物對認知功能影響的研究結論不一，阿立哌唑是一種喹啉酮衍生物，屬第三代非典型抗精神病藥物，對精神分裂癥的陽性、陰性癥狀均有效，安全可靠，不良反應較少。本研究觀察阿立哌唑對初診精神分裂癥患者認知功能的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013-01—2014-01我院收治的符合《國際疾病分類手冊第10版（ICD-10）》精神分裂癥診斷標準的120例患者為研究對象，均為首發患者，尚未接受過任何抗精神病藥物治療，PANSS量表評分＞35分，排除癲癇、腦炎，嚴重心、肝、腎等疾病患者，家屬及患者均書面同意參加本研究。男65例，女55例；年齡19～75歲，平均（38.6± 7.3）歲；病程1.5～12個月，平均（6.3±1.5）個月。

1.2 治療方法 口服阿立哌唑（浙江大冢制藥有限公司生產，國藥準字H20061304），1次/d，第1周起始劑量5mg/d，第1周末加至10mg/d，第2周加至15mg/d，之后根據個體的療效和耐受情況調整劑量，有效劑量10～30mg/d，最大劑量不超過30mg/d，治療12周，若有失眠者可予以小劑量阿普唑侖。

1.3 檢測工具及評價標準 精神癥狀采用PANSS量表進行評價，包括陽性癥狀量表7項，陰性癥狀量表7項和一般精神病理量表16項，每項癥狀分為無～極重7級，對應評分為1～7分；WCST測驗由4張刺激卡，128張反應卡構成；在電腦上進行，測量指標：正確應答百分比、錯誤應答數、持續性錯誤數、用時等18個指標；韋氏記憶量表（WMS）測驗共10個分測檢驗，長時記憶測驗：1～100順數、100～1倒數、積累；短時記憶測驗：視覺再認、圖片回憶、視覺再生等，采用各個分測驗得分作為評定指標；河內塔實驗（TOH）是計劃能力的專項測試，一塊有1、2、3三根柱子的木板，在1柱上有直徑漸增的3個圓盤A、B、C，構成塔狀。其目標狀態是把1柱上的圓盤移到3柱上去，每次只能移動1只盤，但仍需保持原來的大小順序，統計移動的次數和耗時。

采用PANSS量表評估臨床療效，根據PANSS的減分率分為4個等級，PANSS減分率＞75％為治愈；50％～74％為顯著進步；25％～49％為好轉；＜25％為無效。有效率＝（治愈+顯著進步+好轉）/總例數×100％。

1.4 統計學處理 采用SPSS 16.0統計軟件對數據進行統計學處理，計量資料采用±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效 120例患者治療12周后，顯著好轉106例，進步10例，無效4例，顯效率88.3％，有效率96.7％。

2.2 患者治療前后PANSS得分情況 阿立哌唑治療12周后，患者的PANSS總分、陽性癥狀、陰性癥狀和精神病理分與治療前比較均有顯著改善（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前和治療12周后患者PANSS得分比較（±s）

表1 治療前和治療12周后患者PANSS得分比較（±s）

PANSS評分 治療前 治療12周后 t值 P值PANSS總分87.53±14.77 54.49±17.31-11.841＜0.05陽性癥狀分24.65±4.56 12.38±5.11-14.317＜0.05陰性癥狀分21.93±6.61 15.72±6.27-7.413＜0.05精神病理分41.11±8.43 25.87±9.13-11.349＜0.05

2.3 患者治療前后WCST得分情況 治療后WCST各項得分與治療前比較均有顯著改善（P＜0.05）。見表2。

2.4 患者治療前后WMS得分情況 治療后WMS各項得分與治療前比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表2 治療前后患者WCST得分比較（±s）

表2 治療前后患者WCST得分比較（±s）

WCST評分 治療前 治療12周后t值 P值完成分類數 2.51±0.67 4.39±0.81 10.346＜0.05正確應答數 53.17±7.33 78.88±8.22 14.411＜0.05概念化水平百分數31.83±8.78 49.02±9.41 8.069＜0.05持續性應答數34.07±8.56 25.21±6.93 4.093＜0.05持續性錯誤數30.23±7.97 20.36±8.64 4.811＜0.05

表3 治療前后患者WMS得分情況比較（±s）

表3 治療前后患者WMS得分情況比較（±s）

WMS評分 治療前 治療12周后 t值 P值1～100 8.77±2.36 11.23±2.33 4.571＜0.05 100～1 7.81±2.53 10.98±2.27 4.819＜0.05累積 8.34±3.44 11.72±2.77 4.779＜0.05圖片 7.57±2.64 10.91±2.93 5.497＜0.05再認 7.23±3.46 11.38±3.64 5.117＜0.05聯想 7.41±3.67 11.86±3.57 5.223＜0.05

2.5 治療前后患者TOH得分情況 治療后TOH各項得分與治療前比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 治療前后患者TOH得分情況（±s）

表4 治療前后患者TOH得分情況（±s）

TOH評分 治療前 治療12周后 t值 P值移動次數（次）28.69±2.74 17.83±2.41 17.512＜0.05完成時間（S）287.32±13.87 141.33±12.46 52.837＜0.05

3 討論

精神分裂癥是復發率、致殘率較高的一種慢性遷延性疾病。臨床大量研究表明，認知功能障礙是精神分裂癥患者的核心和持續癥狀，是獨立于陽性、陰性癥狀之外原發性損害的第3癥狀。Melnik等［3］研究發現，精神分裂癥患者的認知功能存在廣泛受損狀況。不但對患者的生活質量和社會功能造成影響，且影響患者的自知力。因此加強認知功能障礙的治療對精神分裂癥患者整體功能的恢復具有重要現實意義。

傳統抗精神病藥物，如氯丙嗪等在控制幻覺、妄想等癥狀方面具有良好的效果，但其抗膽堿能作用長期使用可引起患者認知功能損害的惡化［4］。隨著精神藥理學研究的不斷發展，非典型抗精神病藥物臨床日益廣泛使用，研究發現部分非典型抗精神病藥物可有效改善患者的認知功能。阿立哌唑作為第三代抗精神病藥與其他非典型抗精神病藥物不同的是，阿立哌唑不但是5-HT1A受體部分激動劑，且是5-HT2A受體激動劑，是多巴胺和5-羥色胺系統的穩定劑，是第1個用于治療精神分裂癥的非完全D2受體拮抗劑［5］。可根據內環境相關神經遞質水平的變化，調節激動和拮抗作用，進而達到維持系統的平衡；亦能選擇性地降低中腦邊緣系統A10區多巴胺的神經元功能，對H1受體具有較高的親和力，在一定程度上避免由體質量增加帶來的不良反應，能下調亢進DA活動，有效改善陽性癥狀；亦能上調低興奮狀態的DA神經元，有效改善陰性癥狀和認知功能；同時還能維持DA正常的生理功能。伏彩霞等［6］觀察阿立哌唑對首發男性精神分裂癥認知功能的影響顯示，治療組患者BPRS總分與治療前顯著下降（P＜0.05），MMSE總分明顯高于奮乃靜組（P＜0.05），對首發精神分裂癥認知功能的影響顯著優于奮乃靜組；謝育南等［7］研究發現，阿立哌唑組在WAISRC、CMS中各項得分均高于利培酮組（P＜0.05），在改善精神分裂癥患者的認知功能和提高患者的智力水平上阿立哌唑更好于利培酮；熊建文等［8］通過比較阿立哌唑與氯丙嗪對慢性精神分裂癥認知功能的影響，結果發現治療12周后阿立哌唑組患者在WAIS、WCST、WMS、CPT評分均較治療前有顯著改善（P＜0.05），且效果優于氯丙嗪組（P＜0.05），阿立哌唑對慢性精神分裂患者認知功能障礙改善效果顯著，有利于患者整體康復；艾春啟等［9］通過阿立哌唑對精神分裂癥患者認知功能影響研究發現，阿立哌唑可以部分改善患者的認知缺陷；高思夢等［10］通過阿立哌唑、利培酮和氯氮平對認知功能影響的比較研究，結果顯示WAIS-RC總分治療后3組間比較有顯著差異（P＜0.05）；阿立哌唑可改善患者的認知功能，能更好改善患者的認知功能。本研究結果亦顯示，治療后PANSS量表各項指標分值、WCST量表各項指標分值、WMS量表各項指標分值、TOH測試分值與治療前相比均有顯著差異（均P＜0.05），阿立哌唑對初診精神分裂癥患者的認知功能障礙具有良好的改善作用。

綜上所述，阿立哌唑作為一種新型的非典型性抗精神病藥物，具有獨特的藥理學特性，對精神分裂癥陽性和陰性癥狀、抑郁、焦慮、認知功能均有明顯的療效，抗膽堿能不良反應較少，具有十分良好的安全性和耐受性，可明顯提高患者治療的依從性，值得臨床推廣。

［1］黃繼偉，李林，呂維忠，等.氨磺必利對首發精神分裂癥患者認知功能的影響［J］.中華行為醫學與腦科學雜志，2013，22（6）：497-499.

［2］李凈，賈強，石夏明.奧氮平與利培酮對首發精神分裂癥患者認知功能的影響［J］.陜西醫學雜志，2013，42（12）：1 622-1 623.

［3］Melnik T，Soares BG，Puga ME，et al.Efficacy and safety of a typical antipsychotic drugs（quetiapine，risperidone，aripiprazole and paliperidone）compared with placebo or typical antipsychotic drugs for treating refractory schizophrenia：overview of systematic reviews［J］.Sao Paulo Med J，2010，128（3）：141-166.

［4］Jones MP，Nicholl D，Trakas K.Efficacy and tolerability of paliperidone ER and other oral atypical ant-psychotics in schizophrenia［J］.Int J Clin Pharmacol Ther，2010，48（6）：383-399.

［5］劉向陽，李云，馬衡.齊拉西酮與奮乃靜治療急性精神分裂癥對照研究［J］.中國實用神經疾病雜志，2012，15（4）：28-29.

［6］伏彩霞，魯曉波，張建芳，等.阿立哌唑對首發男性精神分裂癥認知功能的影響［J］.西北藥學雜志，2012，27（5）：471-472.

［7］謝育南，鄺云航，劉獻標，等.利培酮與阿立哌唑對首發精神分裂癥患者認知功能影響的對照分析［J］.精神醫學雜志，2010，23（5）：377-378.

［8］熊建文，楊遠堅，周朝雄.阿立哌唑與氯丙嗪對慢性精神分裂癥認知功能的影響［J］.中國實用醫藥，2013，8（31）：31-33.

［9］艾春啟，陳生梅.阿立哌唑治療首發精神分裂癥前后認知功能比較［J］.中國民康醫學，2014，25（4）：14-15.

［10］高思夢，滕搖輝，何搖蘭，等.阿立哌唑、利培酮和氯氮平對認知功能影響的比較研究［J］.中國民康醫學，2014，26（1）：1-5.

（收稿2014-04-25）

Study of mental cognitive function before and after drug treatment in patients with newly diagnosed schizophrenia

Wang Xinyou＊，Li Yanli，Zhang Jianhong，Yang Shichang
＊Department of Psychiatry，the Second Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College，Xinxiang453002，China

Objective To investigate the effect of aripiprazole on cognitive function of newly diagnosed schizophrenia patients.Methods 120cases according with＂the Tenth Edition of International Classification of Disease＂（ICD-10）admitted to our hospital from January 2013to January 2014were selected，taking aripiprazole for 12weeks and assess the Wisconsin Card Sorting Test（WCST），Wechsler Memory Scale（WMS）test，the tower of Hanoi the experiment（TOH），positive and negative symptom scale（PANSS）before and after the treatment respectively，and comparing cognitive function before and after treatment.Results After 12weeks of treatment，106of 120patients significantly improved，10improved，4failed to respond to medical treatment，the significant efficiency was 88.3％，the total efficiency was 96.7％；after treatment，the scores of PANSS，WCST，WMS and Hanoi tower experiment（TOH）were significantly different（P＜0.05）.Conclusion Aripiprazole has continuous improvement of the cognitive dysfunction in schizophrenia and is worthy clinical application.

Newly diagnosed schizophrenia；Curative effect；Aripiprazole

R749.3

A

1673-5110（2015）05-0016-03