原料藥生產廠房設計思路及GMP質量體系的實現

李 昊 吳 桐 高 峰

（連云港潤眾制藥有限公司，江蘇 連云港 222000）

原料藥生產廠房設計思路及GMP質量體系的實現

李 昊 吳 桐 高 峰

（連云港潤眾制藥有限公司，江蘇 連云港 222000）

社會經濟發展下醫藥企業面對的市場問題日趨嚴峻，醫藥企業自身的規模、效益以及廠房原料藥的特殊性，對工程設計者和管理人員提出了更高要求。本文作者從原料藥GMP生產線的廠房設計思路出發，對原料藥的GMP質量檢查中需要注意的事項進行分析，最后研究了藥品GMP認證的工作程序，以及如何更好地促進原料藥生產企業GMP質量體系的實現。

原料藥；廠房設計；GMP質量體系

1 原料藥生產廠房設計思路

1.1 企業制定項目計劃書。藥品生產企業是GMP的執行主體，醫藥企業在投資分析時要面對市場，考慮合適的發展規模，占有市場的份額要跟技術預計相吻合。企業在制定項目計劃書的時候要通過項目管理的方式，新生產線建設初期做好項目計劃書的制訂工作，注重廠房的設備安裝和施工設計，策劃管理項目的進度和維護措施，有組織的進行新生產線的建設活動。

1.2 提出需求概念設計。醫藥企業在確定項目計劃之后，要對目標產品的生產工藝進行細化，建立生產工藝線路，對生產工藝進行布局，避免生產設備使用期間的交叉污染，對有潔凈要求的房間進行特殊設置，保證壓差、濕度和通風效果達到要求。廠房的電路、水系統和凈化系統等布局，要在節約成本的基礎上易于施工和維護。各功能區保證通行順暢，物料區的設置要滿足存放要求，進出空間合理。裝有物料的設備盡量采取密閉措施，與物料直接接觸的設備內壁應選用不與物料反應的特殊材質。設備結構盡量簡單，表面光滑平整易于事后清潔，傳動部件上面的潤滑油、冷卻劑要密封良好，防止對原料、半成品成品造成污染，需要清洗和滅菌的零部件要易于拆裝，不便移動的設備要有在位清洗及在位滅菌的設施。

1.3 廠房設備功能設計。新建原料藥GMP生產線在進行廠房設施設備功能設計（FDS）時，廠房的生產設備要滿足生產工藝的基本要求，能適應驗證的需要，具體需要注意以下幾點：①工藝管道的布置應采用沿墻壁或柱子的成排安裝法，液體物料盡量采用管線最短的輸送方式，最好利用位差自流，以防止噪聲與振動的影響。合理設置排水系統及污水處理系統和溶謀儲存系統及廢溶謀儲存系統。②凈化空調系統要根據不同的空氣潔凈要求選用不同的凈化系統，無菌原料藥粉的生產操作環境應按B級背景下的A級潔凈區的要求設置，不同級別潔凈區的壓差應不低于10Pa，還要考慮對取風口的影響，特別通大氣排風口應設置2MPa～5MPa的阻力層。③舒適性空調系統需添加必要的儀表，以加強計量的標準化恒溫。恒水溫系統壓力應控制在0.1MPa～0.3MPa，冷凍水系統采用凈化空調風柜和舒適性空調提供冷源，還可以用乙二醇液為工藝提供-15℃～10℃冷媒水，作為恒溫水系統的載體介質乙二醇液系統壓力控制在0.3MPa～0.4MPa。④設置動力電源和照明電源，防爆區配置防爆要求設備。設置報警系統和自動噴淋系統等消防系統設施，溶媒區域應注意設置有機溶媒報警探頭和防靜電系統。實現網絡系統監控，生產區還應建立發達的通訊系統。

2 原料藥的GMP質量檢查注意事項

對GMP生產線的廠房設計思路研究，為原料藥的生產環境提供了基礎保障。為了進一步確保原料藥的生產質量，在原料藥的生產檢查過程中還需注意哪些事項呢？首先應對原料藥在生產質量管理中的雜質分布圖進行檢查，雜質分布圖應與制劑一致，注明觀察的到每一雜質的鑒別：定量指標、雜質范圍、雜質類別，要能反映出原料藥的基本成分和雜質的分布情況。依照原料藥的種類區分雜質分布圖的類別，然后對雜質分布圖的各項數據指標進行重點檢查，有利于提高原料藥的生產質量。其次，在無菌原料藥的檢查、確認工作中，將效價測定室與微生物限度室是否嚴格分開；微生物限度室和陽性對照室是否全排；培養劑的使用記錄和無菌培養記錄、陽性菌的傳代記錄是否完整和可追；已滅菌培養劑是否做無菌靈敏度檢查；無菌取樣是否符合藥典規定以及如何避免污染等對無菌取樣過程進行全面檢查，保證無菌取樣過程質量控制滿足實際要求。最后檢查質量保證體系的構建，檢查質量保證體系是否具有可行性，各種生產相關的記錄是否得到可靠執行，從而保證廠房原料藥的生產質量。

3 原料藥GMP認證體系的構建與完善

通過對原料藥的GMP廠房環境的改進與GMP質量檢查的深入，我國原料藥的GMP檢查體系還需要得到認證制度保障和監管措施的完善。首先制定出符合中國企業特點的動態原料藥GMP標準，降低因認證機制本身引起的企業質量體系的缺陷度，減少藥品質量風險。把客戶需求放在重要位置，明確質量受權人等關鍵人員的責任意識，加強企業負責人的主導作用，促進原料藥的廠房結構調整，推動GMP深入開展。GMP原料藥的生產需增加具體的執行細則或指南，契合GMP軟件與硬件設施，實現原料藥產業技術的可操作性，使GMP技術要求達到原料藥出口的國際水準促進其出口貿易。再者要建立健全我國原料藥的GMP檢查機構的質量體系，以確保我國原料藥的GMP認證工作的系統性、完整性和科學性，從而保證質量認證體系的有效性。為了進一步提高GMP監督檢查的質量，保持認證檢查機構管理現代化、隊伍專業化、發展品牌化，要積極參與歐盟、美國等發達國家GMP合作計劃，保持與藥品檢查條約、合作計劃組織（PIC/S）以及WHO之間密切聯系，進行國際相互認證降低國際貿易技術壁壘，提升GMP認證證書的含金量，幫助企業進入全球市場，增強企業的國際競爭力。最后要提高企業GMP認證的主動性，將企業原料藥的認證觀念從應付檢查轉變為主動要求檢查。政府監管部門要轉變職能，主動開展原料藥GMP體系培訓和交流，積極構建與企業溝通的信息平臺，掌握先進技術和政策法規動向，將先進的管理理念和經驗等信息及時傳遞給企業，提升企業廠房原料藥GMP實施水平。

結語

生產廠房的設計是對原料藥生產的保障，質量是原料藥生產的重要指標，只有保證原料藥的生產環境和生產質量，才不會影響后續藥品的生產質量。根據原料藥的生產工藝和流程，合理設置質量控制點，以確保原料藥的生產質量滿足實際要求。提高原料藥的質量水平，原料藥生產過程中的廠房的設計以及原料藥的質量管理及其完善工作不容小覷。

[1]魏傳波，顏麗萍，竇學杰.中國、歐盟對原料藥GMP檢查方面的比較[J].中國藥事，2011（02）.

[2]郝曉芳，張象麟，韓志偉.我國原料藥管理制度與藥物檔案管理制度比較[J].中國藥業，2011（04）.

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