ROC曲線評價前白蛋白對診斷肝功能損害的臨床應用價值

付志強，張玉紅，譚立明，李華，陳娟娟

(1、新建縣中醫院檢驗科，南昌330100；2、南昌大學第二臨床醫學院2010級，南昌330006；3、南昌大學第二附屬醫院，南昌330006)

ROC曲線評價前白蛋白對診斷肝功能損害的臨床應用價值

付志強1，張玉紅2，譚立明3，李華3，陳娟娟3

(1、新建縣中醫院檢驗科，南昌330100；2、南昌大學第二臨床醫學院2010級，南昌330006；3、南昌大學第二附屬醫院，南昌330006)

目的采用受試者工作特征曲線（ROC）探究前白蛋白（PA）在診斷慢性肝病的臨床應用價值。方法按Child-Pugh法將新建縣中醫院及南昌大學第二附屬醫院2012年1月至2014年12月收治的128例各型肝病患者分為Child A、Child B、Child C 3組，檢測3組患者及50例健康體檢者血清PA（免疫透射比濁法）、血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT)（速率法）與白蛋白（ALB）（溴甲酚綠法），繪制以上指標的ROC曲線，分析評價實驗結果。結果Child A、Child B、Child C 3組與對照組比較，PA異常率均有顯著性差異，且Child A、Child B組PA異常率明顯高于ALT、ALB異常率（P＜0.01），PA降低程度與肝功能Child分級程度呈一致性；PA的最佳診斷點為243.7mg/L，曲線下面積為0.863，診斷價值中等，明顯高于ALT與ALB。結論PA異常能準確反映肝功能損害且優于ALT和ALB，檢測PA對監測、診斷肝功能損害有重要臨床價值。

肝功能；前白蛋白；白蛋白；血清丙氨酸氨基轉移酶；ROC曲線

肝病的種類較多，鑒別診斷有一定的困難，目前診斷方法主要包括臨床診斷及實驗室檢查，各有優缺點。發現更多有效的診斷方法對提高臨床診斷肝功能損傷的診斷率有重要價值，并為肝功能損傷的分子研究提供臨床依據。本研究旨在分析反映肝細胞合成、貯備功能的血清前白蛋白(prealbumin，PA)在肝功能損傷時的異常變化，其與白蛋白(albumin，ALB)、血清丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase，ALT)之間的關系，比較各指標的對肝功能損傷的診斷價值，有助于提高慢性肝功能損傷的診斷。

1 材料與方法

1.1 材料來源收集2012年1月至2014年12月在新建縣中醫院及南昌大學第二附屬醫院門診及住院確診的慢性肝臟疾病患者128例（男77例，女51，年齡52.1±7.68歲），其中慢性肝炎17例，肝炎后肝硬化83例，酒精性肝病9例，免疫性肝病7例，膽汁淤積性肝硬化6例，血吸蟲性肝硬化3例，隱匿性肝硬化3例。Child-Pugh分級參照人民衛生出版社出版的(內科學)第8版[1]的分級方法，觀察指標為肝性腦病分期、腹水、血清膽紅素、血清白蛋白濃度、凝血酶原時間，將肝病患者分為三個層次進行計分，分為Child A、Child B、Child C三級，A級5～6分，B級7～9分，C級為10～15分，結果Child A、Child B、Child C三組分別為63例、38例、27例。健康對照50例（男27例，女33例，年齡35.7±9.62歲）均來自南昌大學第二附屬醫院體檢中心健康體檢者。

1.2 納入標準符合所有條件者予以納入[2，3]：⑴診斷明確，臨床、病理組織、影像學資料完整，⑵對入選病人的資料重新評估，排除合并導致肝損傷的其他疾病，如急性肝功能衰竭、急性肝炎、長期營養不良、血液系統疾病、慢性腎病或1個月內補充過血液制品者，⑶健康對照組血壓、血常規、血糖血脂、心電圖、胸片、及肝膽胰檢查屬于正常范圍，⑷知情、自愿參與并簽署知情同意書。

1.3 血清學指標前白蛋白(PA，參考區間250～400 mg/L)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT，參考區間5～40U/L)、白蛋白(ALB，參考區間34.0～48.0g/L)。

1.4 試劑和方法

1.4.1 標本的采集空腹采集靜脈不抗凝血3～5ml，1068×g離心15min后取血清，4h內檢測各指標。

1.4.2 檢測方法采用Olympus AU5400全自動生化儀，PA檢測采用免疫透射比濁法，試劑由寧波美康公司生產；ALT檢測采用速率法，ALB檢測采用溴甲酚氯法，試劑盒由四川邁克科技有限公司生產。實驗操作嚴格執行質控和校準要求，并按說明書及該室SOP進行檢測。

1.5 統計分析統計分析應用SPSS 19.0軟件，對定量資料作受試者特征曲線（Receiver OperatingCharacteristic，ROC)，記錄并分析特征參數。各組結果經檢驗為正態分布以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗；偏態分布則用中位數表示，組間比較用秩和檢驗。計數資料以例數(百分比)描述。以P<0.05為差異有顯著性統計學意義，P<0.01為差異有非常顯著性統計學意義。

2 結果

2.1 各分組檢測指標PA、ALT、ALB檢測結果和異常率比較（）：Child A、Child B、Child C 3組與對照組比較，PA異常率均有顯著性差異，且Child A、Child B組PA異常率明顯高于ALT、ALB異常率（P <0.01）；PA降低程度與肝功能Child分級程度呈一致性。結果詳見表1。 2.2 ROC曲線評價PA、ALT、ALB對肝損傷的診斷價值的分析結果及特征參數：ROC曲線評價PA、ALT、ALB對肝損傷的診斷價值比較，見圖1；PA的最佳診斷點為243.7mg/L，曲線下面積為0.863，診斷價值中等，明顯優于ALT與ALB，診斷價值參數詳見表2。

3 討論

目前廣泛用于肝功能程度分級的Child-Pugh觀察指標包括膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）、腹水、肝性腦病、凝血酶原時間（PT）及營養狀況等，但對肝功能損害的檢查特異性較差，評估肝臟儲備的意義較小，對全面反映肝臟儲備能力及整體情況、判斷肝臟儲備功能尚有欠缺，并不能較好的作為手術選擇的標準及預后評估的依據[4-7]。本研究分析了PA在肝功能損傷時的異常變化，以及其與ALB、ALT之間的關系，本實驗數據顯示PA的最佳診斷點為243.7mg/L，曲線下面積為0.863，診斷價值中等，明顯優于ALT與ALB[8，9]。

表1 各分組檢測指標PA、ALT、ALB檢測結果和異常率比較（）

表1 各分組檢測指標PA、ALT、ALB檢測結果和異常率比較（）

注：a與b比較，結果有顯著性統計學意義（P<0.01）；a與c比較，結果統計學意義（P<0.05）。PA組：Child A與Child B、Child C比較，t=40.635、20.927，P<0.01，ALT組：Child A與Child B、Child C比較，t=40.528、90.764，P<0.01，ALB組：Child A與Child B、Child C比較，t=2.463；12.590，P<0.05；0.01。

組別n Child A Child B Child C對照組63 38 27 50 PA結果（mg/L）96.5±44.0a118.2±30.1b73.4±35.2b283.9±56.7 ALT ALB異常率(%)結果(U/L)異常率(%)結果（mg/L）異常率(%) 86.7 100 100 0 85.7±7.2a164.1±19.2b364.5±87.9b23.7±3.4 65.1 76.3 88.9 5.2 37.0±5.4a29.6±4.1c25.9±2.8b42.9±3.3 14.7 74.2 95.6 0

圖1 評價PA、ALT、ALB對肝損傷的診斷價值的ROC曲線

表2 ROC曲線評價PA、ALT、ALB對肝損傷的診斷價值的分析結果及特征參數

肝臟是PA合成的唯一場所，肝臟受損后肝內合成量降低，可迅速在外周血中檢測出來，特異性較高，是肝臟合成功能變化極為敏感的指標[8，10]。本研究發現血清PA水平降低程度與肝功能Child分級程度呈一致性，Child A、Child B、Child C三組與對照組比較，PA異常率均有顯著性差異，且Child A、Child B組PA異常率明顯高于ALT、ALB異常率，差異有顯著性意義，Child A組：PA與ALT、ALB比較，t=40.635、20.927，P<0.01，Child B組：PA與ALT、ALB比較，t=40.528、90.764，P<0.01，Child C組：PA與ALT、ALB比較，t=2.463、12.590，P<0.05；0.01；PA降低程度與肝功能Child分級程度呈一致性。用ROC曲線對三種指標評價分析顯示，PA的最佳診斷點為243.7mg/L，曲線下面積為0.863，診斷價值中等，明顯優于ALT與ALB，結果與Senior JR、唐劍等研究結果一致[11，12]。PA對肝功能分級、判斷肝儲備功能有意義，PA測定簡單、迅速，可作為臨床術前肝功能分級和肝儲備功能測定的補充指標[13-15]。

綜上所述，PA能準確反映肝功能損傷，且優于ALT和ALB，檢測PA對監測、評價肝功能損害有重要臨床價值。

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R446.11+2

A

1674-1129(2015)06-0801-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2015.06.043

2015-05-11；

2015-09-09)

江西省衛生廳科研計劃支持項目(編號：20133075)

譚立明，E-mail：yuuje@126.com。