甲強龍治療急性一氧化碳中毒遲發型腦病臨床觀察

王 銳

河南新鄉市第一人民醫院神經內科 新鄉 453000

急性一氧化碳遲發型腦病（delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning，DEACMP）是指一氧 化碳中毒患者經搶救在急性中毒癥狀恢復后，經過數天或數周表現正常或接近正常的假愈期后再次或突然出現以急性癡呆、神經精神癥狀和錐體外系為主的腦功能障礙［1］。本文采用回顧性分析方法評估DEACMP常規治療聯合甲強龍對患者運動功能、認知功能的療效及不良反應，現報告如下。

1 資料與方法

1．1 研究對象 2011-12—2013-04新鄉市第一人民醫院神經內科46例DEACMP 患者，所有患者均符合WHO 1999年DEACMP診斷標準。對照組23例，男15例，女8例，平均年齡（63．7±11．4）歲；實驗組23例，男13例，女10例，平均年齡（59．9±9．8）歲。2 組性別、年齡差異無統計學意義（P＞0．05）。2組患者均在一氧化碳中毒后有昏迷史，且經過一段時間的假逾期后出現行為異常、癡呆及大小便失禁等遲發型腦病癥狀，并經頭部磁共振成像（MRI）證實出現基底節或腦白質腦脫髓鞘病變，遲發性腦病癥狀逐漸加重，一般持續1．5～7d達到高峰。對照組清醒后距發生DEACMP時間（8．9±4．6）d，實驗組（10．4±5．1）d，差異無統計學意義（P＞0．05）。

1．2 方法 對照組采用常規腦保護劑以及抗氧化自由基等傳統治療措施。實驗組在常規治療措施基礎上加用甲強龍80mg／次，2次／d，3d后逐漸減量，共使用5d，期間適時檢測血常規、血糖、電解質及肝腎功能，如有異常立即行停藥。

1．3 觀察指標 臨床療效判定：（1）顯效：即意識清醒，原有癥狀完全消失，生活能完全自理；（2）有效：意識恢復，臨床癥狀有所改善，但停藥后仍有輕度到中度運動或精神障礙；（3）無效：治療后病情無明顯好轉，甚至加重?？傆行剩剑@效＋有效）／總病例數×100%。

運動功能評定：采用Barthel指數評定量表評估患者運動功能，從進食、洗澡、修飾（洗臉、刷牙、刮臉、梳頭）、穿衣（包括系鞋帶）、控制大便、控制小便、如廁、床椅轉移、平地行走45m 和上下樓梯等10方面進行評分，總計100分，100分為生活功能良好、完全自理，＞60分為輕度功能障礙，41～60分為中度功能障礙，≤40分為重度功能障礙［2］。認知功能判定：采用簡易精神狀態檢查量表系統（MMSE）評價患者定向力、記憶力、注意力、計算力、回憶能力和語言能力，總計30分，得分≤24分為認知功能障礙［3］。

1．4 統計學處理 應用SPSS 18．0 軟件包進行統計學分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用卡方檢驗，P＜0．05 為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 臨床療效 2組總有效率對比差異有統計學意義（χ2＝10．01，P＜0．05）。見表1。

表1 2組臨床療效比較 ［n（%）］

2．2 運動和認知功能 治療后2組患者Barthel評分均顯著升高，且實驗組Barthel評分明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0．05）；2 組MMSE 評分均較治療前升高，差異有統計學意義（P＜0．05），實驗組MMSE評分升高幅度較對照組明顯，差異有統計學意義（P＜0．05），見表2。

表2 2組治療前后認知功能、運動功能比較 ［n（%）］

2．3 不良反應 用藥期間實驗組患者出現血糖升高2例，血壓升高3例，消化道出血1例，停藥后均恢復正常。

3 討論

遲發性腦病是急性一氧化碳中毒后最常見的并發癥，其發生與一氧化碳中毒急性期的病情輕重、治療不及時、處理不當和發病年齡較高有一定關系。DEACMP病理主要表現為蒼白球對稱性軟化灶、大腦深部的白質、基底節等血供薄弱區廣泛的水腫或皮層下白質廣泛脫髓鞘與壞死灶。而有關該病的發病機制尚未完全明了，在已提出的諸多假說中，得到較多公認的有缺血缺氧學說和自由基損傷學說。急性中毒后，CO 與血紅素含鐵基團結合，使血紅蛋白失去攜氧能力，阻止氧合血紅蛋白釋放氧，導致腦細胞缺氧病變，之后腦細胞產生大量氧自由基，損傷細胞，造成腦組織損傷，同時激活了自身免疫反應，使腦內堿性蛋白髓鞘因免疫攻擊而脫失，腦血管血流動力學改變引起缺血性腦軟化或廣泛的脫髓鞘改變，從而啟動了導致遲發性神經精神后遺癥的程序［4-5］。

炎癥反應在DEACMP發展過程中起非常重要的作用，所以激素的早期使用可減少炎癥介質的產生從而減少早期滲出，改善患者腦內水腫和血管內膜炎的癥狀，同時擴張出現痙攣收縮的血管，達到改善腦內血液循環的效果，有效防止腦細胞出現變性壞死，同時還能夠提高神經中樞的興奮性，從而減少一氧化碳對于中樞神經細胞的損害，改善患者的中樞神經癥狀［6-7］。曾憲杰［8］的研究結果表明，激素治療對預防成人急性一氧化碳中毒遲發性腦病，在降低病死率和遲發性腦病發生率方面效果顯著。本研究顯示，在常規抗自由基、腦保護劑等應用基礎上加用甲強龍治療DEACMP，臨床有效率達91．3%，運動、認知功能均明顯改善，同時所有患者均未見明顯的藥物不良反應，安全性較好。不同的是，本研究更關注對DEACMP的治療效果而非預防，可能對臨床應用更具有指導意義。

由于本研究樣本量偏小，期待更多的RCT 研究和臨床應用進一步論證甲強龍對急性一氧化碳中毒遲發型腦病的療效及不良反應，為臨床應用激素治療DEACMP 提供可靠的循證學依據。

［1］農媛，肖海，冼瑩．急性一氧化碳中毒遲發性腦病發病機制的研究進展［J］．內科，2013，8（6）：634-635．

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［4］Caldeira MV，Curcio M，Leal G，et al．Excitotoxic stimulation downregulates the ubiquitin-proteasome system through activation of NMDA receptors in cultured hippocampal neurons［J］．Biochim Biophys Acta，2013，1 832（1）：263-274．

［5］王自然，崔演森，鄭梅，等．一氧化碳中毒遲發性腦病的臨床研究［J］．山東醫學高等專科學校學報，2013，34（6）：415-417．

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［7］王寶軍，劉國榮，李月春，等．早期激素干預對急性一氧化碳中毒大鼠遲發性腦病的預防作用［J］．國際神經病學神經外科學雜志，2013，40（4）：308-312．

［8］曾憲杰．甲基強的松龍沖擊療法預防成人急性一氧化碳中毒遲發性腦病［J］．中國醫藥導報，2010，7（12）：242-243．