負荷劑量氯吡格雷治療進展性腦卒中的安全性及臨床效果

肖明珠

山東莘縣人民醫院神經內科 莘縣 252400

進展性腦卒中指的是發病48h內，神經功能損害癥狀呈逐漸加重或階梯式加重的缺血性腦卒中［1］。其發病原因多，發生機制非常復雜，主要與糖尿病、側支循環血管堵塞、血栓擴展及高血壓等因素密切相關。進展性腦卒中起病急，預后差，且致殘致死率高，臨床治療較為棘手［2］。本文通過回顧性分析我院神經內科收治的116例進展性腦卒中患者資料，旨在探討負荷劑量氯吡格雷應用于進展性腦卒中的療效，現進行總結如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 本組116 例患者，均為2011-04—2014-10我院神經內科收治的進展性腦卒中患者，隨機分為治療組和對照組各58例。治療組58例，男30例，女28例，中位年齡（52±11）歲。前循環梗死40例，后循環梗死18例。對照組58例，男31例，女27例，中位年齡（51．2±9）歲，前循環梗死39例，后循環梗死19例。2組一般資料差異無統計學意義（P＞0．05）。

入選標準：（1）年齡＜80歲；肌力0～Ⅲ級；意識清醒或輕度嗜睡；血小板計數＞100×109／L；無全身嚴重性疾病；收縮壓＜200mmHg或舒張壓＜110mmHg；無活動性潰瘍、無近期手術史、外傷史；未使用過抗凝劑、抗血小板聚集劑；血糖正常或僅輕度增高；大動脈粥樣硬化型（AT）與小動脈病變型（SAD）腦梗死患者；經頭顱CT 或MRI檢查證實，并排除腦出血。

1．2 方法 有腦水腫者適當給予甘露醇進行脫水治療。治療組給予負荷劑量氯吡格雷藥物進行治療，第1天給予300 mg，口服，以后每天給予75mg，服用方法同上。對照組給予標準劑量的氯吡格雷治療，75 mg／d，口服，連續服用14d。同時于治療前、治療72h、治療第7天、第14天，參照《美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分與Barthel指數（BI）》標準進行評定。BI：極嚴重功能缺陷0～20 分，嚴重功能缺陷25～45 分，中度功能缺陷50～70 分，輕度功能缺陷：75～90 分。有效率＝（治療前NIHSS-治療后NIHSS）／治療前NIHSS×100%。有效：NIHSS≥18%，無效：NIHSS＜18%。治療治療前、治療后第7天，對2組患者的血小板計數、凝血酶原時間及纖維蛋白原水平進行檢測。

1．3 統計學分析 采用統計學軟件SPSS 23．0進行統計分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 比較治療前后觀察組血小板計數、凝血酶原時間、纖維蛋白原水平 觀察組治療前后各指標差異無統計學意義（P＞0．05）。見表1。

表1 觀察組治療前、后血小板計數、凝血酶原時間、纖維蛋白原水平比較 （±s）

表1 觀察組治療前、后血小板計數、凝血酶原時間、纖維蛋白原水平比較 （±s）

時間 血小板計數（×109／L）凝血酶原時間（s）纖維蛋白原（g／L）治療前261．7±60．0 12．5±1．1 4．1±0．7治療后240．6±62．0 12．6±1．0 4．1±0．7

2．2 治療后72h、第7天、第14天2組NIHSS評分比較

觀察組情況均明顯低于對照組，2 差異有統計學意義（P＜0．05）。見表2。

3 討論

進展性腦卒中的發生多是較大血管被阻塞，血栓蔓延，缺血半暗帶低灌注時間長，梗死面積擴大。神經細胞壞死、凋亡，最終病情進展或加重，與吸煙、血壓、血糖、臨床分型、頸動脈粥樣硬化或狹窄等諸因素密切有關，早期改善腦組織的血流灌注，恢復或減少血栓的擴大、蔓延，是腦卒中早期治療的關鍵所在［3-4］。常見治療方案有頸動脈支架介入、抗血小板聚集及抗凝等。缺血性腦卒中的發生與血小板的聚集密切相關，此外動脈壁粥樣硬化等因素致使血管內皮受損，血小板黏附后釋放大量的ADP，這進一步加重血小板的聚集，ADP與其受體結合使纖維蛋白原交織成網，與凝血酶等因子共同作用最終形成血栓。氯吡格雷是一種新型的抗血小板聚集藥，不僅能阻止ADP 誘導的血小板膜糖蛋白構型的變化，而且還能通過降低其結合纖維蛋白原的能力，對血小板的聚集進行有效抑制［5］。寧群等［6］報道，負荷劑量氯吡格雷早期通過挽救缺血半暗帶、控制血栓進一步蔓延，從而良好改善進展性腦卒中患者的癥狀及體征降低致殘、致死率。負荷劑量氯吡格雷首次給予300mg，3h內即可達抗血小板高峰，而常規劑量需7d才可達高峰。本文研究結果與上述文獻報道基本一致。

綜上所述，對于進展性腦卒中，給予負荷劑量氯吡格雷治療，標準劑量的氯吡格雷不但能有效防治缺血性腦卒中的病情進展，且還能提高臨床療效，值得推廣應用。

表2 2組治療前、后NIHSS評分、BI比較（±s）

表2 2組治療前、后NIHSS評分、BI比較（±s）

組別 治療前 治療72h 治療7d 治療14d NIHSS 評分BI NIHSS 評分BI NIHSS 評分BI NIHS 評分BI觀察組 11．5±2．9 59．1±18．0 9．0±3．7 67．0±16．6 9．0±3．9 68．7±17．9 5．0±3．6 80．1±14．5對照組 9．0±3．2 64．8±20．2 10．0±3．6 56．0±20．7 56．3±2 2．7 7．6±3．6 7．6±3．6 70．7±20．8

［1］楊萬勇，徐安定．負荷劑量氯吡格雷治療非心源性腦梗死／短暫性腦缺血發作的預研究［J］．中國神經精神疾病雜志，2008，6（34）：658-662．

［2］陳漢波，李楚紅，吳振東，等．進展性腦卒中的早期危險因素和治療對策［J］．中國醫師進修雜志，2008，9（31）：24-26．

［3］馬曉紅，程遠芳．阿司匹林聯合氯吡格雷治療急性期腦梗死48例療效觀察［J］．中國實用神經疾病雜志，2013，16（5）：50-52．

［4］孫亞莉．硫酸氯吡格雷治療進展性腦卒中的療效觀察［J］．中西醫結合心腦血管病雜志，2013，11（8）：958-960．

［5］陳漢波，彭卓惠，謝文燕，等．負荷劑量氯吡格雷治療進展性腦卒中的臨床研究［J］．中華臨床醫師雜志（電子版），2013，5（1）：3 724-3 726．

［6］寧群，王玉斌．后循環進展性缺血性腦卒中進展期血管開通的初步體會（附二例報道）［J］．中華神經醫學雜志，2013，12（1）：90-92．