枸櫞酸坦度螺酮與阿普唑侖治療廣泛性焦慮癥對照研究

徐 東 楊 靖

鄭州市第八人民醫院 鄭州 450006

廣泛性焦慮癥（GAD）是以持續的恐慌、運動性緊張、自主神經活動亢進為特征的慢性焦慮障礙，是臨床常見的一種精神疾病，其病程多遷延，嚴重影響患者的生活質量及社會功能，甚至出現自殺行為，其藥物治療主要以抗抑郁、抗焦慮為主［1］。本研究旨在探討枸櫞酸坦度螺酮對GAD 治療的療效及安全性。現報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2012-06—2013-12在我院門診及住院的廣泛性焦慮癥患者86例。入組標準：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標準（第3 版）》（CCMD-3）GAD 的診斷標準［2］；（2）漢密爾頓焦慮量表（HAMA）≥14分；（3）年齡≥18～62歲，性別、文化不限；（4）獲得患者法定監護人知情同意；（5）排除既往有精神疾病、伴有嚴重腦心肝腎等重大疾病及嚴重軀體疾病、藥物過敏、有自殺行為或嚴重自殺企圖、精神活性物質依賴或濫用及妊娠和哺乳期患者；（6）入組前用藥者使用安慰劑清洗1周。研究組43例，男15例，女28例，平均（34．3±10．2）歲，平均病程（2．8±1．6）a；文化程度大學16例，中學13 例，小 學10 例，文 盲4 例。對 照 組43 例，男16例，女27例，平均（33．5±12．8）歲，平均病程（2．6±1．9）a；文化程度大學13例，中學15例，小學9例，文盲6例。2組一般資料差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法 研究組：給予枸櫞酸坦度螺酮膠囊（每粒5mg）口服，第1天，5mg，tid，1周內加至每天30～45mg；對照組：給予阿普唑侖（每片0．4mg）口服，開始劑量0．8mg／d，根據病情1周內加至2．4～3．6mg／d，分3次服用。2組均觀察8周。于治療前及治療后第1、2、4、8周末采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）［3］評定臨床療效，運用不良反應癥狀量表（TESS）［3］評定不良反應。治療前后2 組均行血常規、尿常規、肝功能、腎功能、心電圖、腦電圖檢查。HAMA 總減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯著進步，≥25%為部分有效，＜25%為無效。減分率＝（治療前評分—治療后評分）／治療前評分×100%。

1．3 統計方法 所有數據應用SPSS 17．0 統計學軟件分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 2組治療前后HAMA 評分結果比較2組治療前HAMA 評分比較差異無統計學意義（P＞0．05）。治療后，2組于第1周始HAMA 評分與治療前比較均有顯著降低（P均＜0．01），2組間比較僅在治療第1周末對照組差異有統計學意義（P＜0．05）；其余時段比較均無差異（P＞0．05）。見表1。

表1 2組HAMA 評分結果 （±s）

表1 2組HAMA 評分結果 （±s）

時間（周）研究組（n＝43）對照組（n＝43） 組間對應比較評分 t值 P 值 評分 t值 P 值 t值 P值0 29．25±5．84 28．80±4．98 0．385 ＞0．05 1 25．75±7．08 2．41 ＜0．01 19．42±6．89 2．64 ＜0．01 4．201 ＜0．05 2 17．76±7．83 2．89 ＜0．01 17．56±6．58 2．97 ＜0．01 0．128 ＞0．05 4 11．22±5．64 4．65 ＜0．01 11．48±6．48 4．36 ＜0．01 0．197 ＞0．05 8 8．86±7．43 6．33 ＜0．01 9．02±6．36 6．18 ＜0．01 0．107 ＞0．05

2．2 2組治療前后不良反應比較 TESS評分及實驗室檢查，不良反應總發生率研究組為18．6%（8／43），對照組為39．5%（17／43），差異有統計學意義（χ2＝4．568，P＜0．05）。見表2。

表2 2組不良反應比較 ［n（%）］

2．3 2組治療前后療效比較 治療8周后研究組痊愈17例（39．53%），顯著 進 步9 例（20．93%），有 效6 例（13．95%），無效11例（25．58%），總有效率（74．42%）；對照組痊愈14例（32．56%），顯著進步9 例（20．93%），有 效7 例（16．28%），無效13例（30．23%），總有效率（69．77%）。2組療效比較差異無統計學意義（χ2＝0．231，P＞0．05）。

3 討論

廣泛性焦慮癥的病理生制尚不明確，可能與大腦去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）、γ-氨基己酸（γ-GABA）等神經遞質代謝異常有關，臨床多應用抗抑郁劑、抗焦慮劑治療，療效肯定［4］。阿普唑侖為高效苯二氮卓艸類抗焦慮藥物，對約70%GAD 患者治療有效，枸櫞酸坦度螺酮是新型阿扎哌隆類抗焦慮藥，主要通過5-HT1A 受體的部分激動作用發揮抗焦慮作用。本研究結果顯示，枸櫞酸坦度螺酮治療GAD 有效率為74．42%，與阿普唑侖治療GAD 療效相當，這與國內相關的研究結果基本一致［5］。治療8周各時段HAMA 評分較治療前均有顯著差異，對照組第1周降分較多，可能與阿普唑侖有較強的鎮靜作用有關。研究組不良反應發生率明顯低于對照組，主要有頭暈、口干、惡心、便秘等，且不良反應程度輕，可隨治療進展而逐漸緩解，無需特殊處理。阿普唑侖有過度鎮靜、肌肉松弛等，而阿普唑侖的耐藥性、成癮性及嚴重戒斷癥狀，使臨床應用受到一定限制［6］，而枸櫞酸坦度螺酮無類似不良反應，臨床應用更易推廣。

總之，枸櫞酸坦度螺酮治療GAD 起效快，療效肯定，不良反應少且輕微，無耐藥性及成癮性，可作用臨床一線用藥。

［1］沈漁邨，主編．精神病學［M］．5版．北京：人民衛生出版社，2009：599-602．

［2］中華醫學會精神科分會．中國精神障礙分類與診斷標準［M］．3版．濟南：山東大學出版社，2001：103-115．

［3］張明園．精神科評定量表手冊［M］．長沙：湖南科學技術出版社，1993：134-137；198-203．

［4］趙靖平，主編．精神病學新進展［M］．北京：人民軍醫出版社，2009：42-48．

［5］張鴻燕，舒良，李華芳，等．坦度螺酮與丁螺環酮治療廣泛性焦慮癥的療效和安全性比較研究［J］．中國臨床藥理學雜志，2004，20（1）：21-24．

［6］王曉慧，王萍，景寶蘭，等．苯二氮卓類藥物的醫源性成癮［J］．臨床精神醫學雜志，1995，5（1）：36．