奧拉西坦與吡拉西坦治療腦卒中后認知功能障礙的療效對比

張玉明

山東汶上縣中醫院神經內科 汶上縣 272501

奧拉西坦是一種可改善老年性癡呆和記憶障礙癥患者的記憶和學習功能的促智藥，而且對神經系統、心血管系統和呼吸系統均無影響［1］。本研究采用奧拉西坦治療腦卒中后認知障礙患者，觀察其療效和安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2013-02—2014-02我院收治的腦卒中后認知功能障礙患者120例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各60 例。觀察組男38 例，女22 例；平均年齡（64．28±10．63）歲；平均身高（168．92±9．73）cm；平均體質量（67．53±9．62）kg；平均體重指數（24．53±3．83）kg／m2；缺血性卒中54例，出血性卒中6 例；高血壓31 例，糖尿病11例，冠心病10例，高脂血癥6例；Hachinski缺血量表（HIS）評分（9．24±2．74）分。對照組男39 例，女21 例；平均年齡（64．83±10．93）歲；平均身高（169．24±9．88）cm；平均體質量（68．23±9．64）kg；平均體重指數（24．92±3．94）kg／m2；缺血性卒中53例，出血性卒中7 例；高血壓32 例，糖尿病10例，冠心病10例，高脂血癥5例；Hachinski缺血量表（HIS）評分（9．32±2．78）分。2組患者在性別、年齡、身高、體質量、體重指數、卒中類型、合并疾病、治療前HIS評分、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）、簡易智能量表（MMSE）及日常生活能力量表（ADL）評分方面差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。本研究獲得本院醫學倫理委員會批準，所有入選患者均簽訂知情同意書。

1．1．1 納入標準：①有卒中史，HIS評分＞4分；②年齡40～80歲；③卒中前無記憶和（或）認知、執行功能障礙，卒中后出現認知功能障礙，MoCA 評分＜26分；④無失語癥，無意識障礙，能夠口服藥物者；⑤自愿加入本研究，并簽署知情同意書者。

1．1．2 排除標準：①卒中前已有記憶和（或）認知、執行功能障礙者；②嚴重的心、肺、肝、腎功能不全及血液系統疾病者；③加入其他藥物試驗者；④對本研究已知藥物成分過敏者；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥研究期間使用其他西坦類藥物及其他促智藥物者；⑦因精神異常等原因無法配合治療及觀察者。

1．2 方法

1．2．1 治療方法：觀察組給予奧拉西坦膠囊（0．4g／粒），口服，0．8g／次，3次／d，連續服用6個月。對照組給予吡拉西坦片（0．4g／片），1．6g口服，3次／d，連續服用6個月。

1．2．2 觀察方法：治療的有效性觀察指標包括：MoCA、MMSE及ADL量表評分。記錄2 組患者治療前后的Mo-CA、MMSE 及ADL 量表評分，并進行對比。安全性觀察指標：檢測2組患者治療前后的血、尿、便常規及肝、腎功能，記錄不良反應。

1．2．3 療效評價標準：MoCA、MMSE 及ADL 量表評分療效評價采用減分率法［2］，減分率／%＝（治療前評分—治療后評分）／治療前評分×100%。痊愈：減分率≥85%；顯效：減分率≥50%；有效：減分率≥25%；無效：減分率＜25%。有效率＝（痊愈＋顯效＋有效）／總例數×100%。

1．3 統計學方法 采用SPSS 14．0統計學軟件進行處理。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0．05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2．1 2組治療前后MoCA、MMSE、ADL 評分比較 治療前2組MoCA、MMSE、ADL評分比較差異無統計學意義（P＞0．05）；治療后，2 組的MoCA 、MMSE、ADL 評分均較治療前明顯改善，觀察組改善情況明顯優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0．05），見表1。

表1 2組治療前后MoCA、MMSE、ADL評分比較 （±s）

表1 2組治療前后MoCA、MMSE、ADL評分比較 （±s）

注：與治療前比較，＊P＜0．05，與對照組治療后比較，＃P＜0．05

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2．2 2組療效比較 觀察組MoCA、MMSE、ADL 評分改善總有效率均明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0．05），見表2、3、4。

表2 2組MoCA 評分改善療效比較 ［n（%）］

表3 2組MMSE評分改善療效比較 ［n（%）］

表4 2組ADL評分改善療效比較 ［n（%）］

2．3 2組用藥安全性比較 2組治療前后三大常規、肝腎功能檢查未見明顯異常，2組不良反應發生率均較低，差異無統計學意義（χ2＝1．764，P＞0．05），見表5。

表5 2組不良反應發生率比較 ［n（%）］

3 討論

越來越多的研究發現腦卒中可視為癡呆的先兆，不僅臨床癥狀典型的腦卒中可以預示癡呆的發生，并且一些臨床癥狀不典型的腦卒中也可以作為癡呆的風險預警［3］。臨床發現從腦卒中到癡呆的過程中通常要經歷輕、中度認知功能障礙［4］。Motta等［5］對年齡＞45 歲 的236 例腦卒中患者進行觀察，所有患者腦卒中前并無認知功能障礙，結果發現腦卒中后1、6個月時認知功能障礙的發生率分別為81．5%和73．4%，卒中后1a仍有65．2%的患者存在認知功能障礙。臨床發現卒中后認知功能障礙可增加腦卒中致殘率及癡呆發生風險，嚴重影響腦卒中患者的生活質量，因此，為腦卒中后認知功能障礙患者探尋安全有效的治療藥物具有非常重要的臨床意義［6］。

近年來，國內外的學者運用MoCA、MMSE 等神經心理學測試量表證實，奧拉西坦治療輕、中度阿爾茲海默癥和血管性癡呆療效顯著，也對改善癡呆患者及腦卒中后認知障礙患者的記憶力、注意力、定向力、抽象概括能力及高級精神活動等大腦認知行為活動有明顯效果［7］。李遞通等［8］研究發現，奧拉西坦對改善認知及記憶功能效果明顯，服用奧拉西坦3個月后，總有效率92．7%，與本研究結果基本一致。本研究結果顯示腦卒中后認知功能障礙患者服用奧拉西坦膠囊治療后，其MoCA 及MMSE量表評分明顯升高，此兩種量表主要評價患者計算力、記憶力，時間、地點定向力及視空間功能與運用能力等［9］，MoCA、MMSE 評分的提高提示患者上述能力改善明顯；ADL 量表主要評價是患者日常及社會生活能力，本研究結果顯示服用奧拉西坦治療的患者ADL量表評分較治療前明顯下降，連續服用6個月后的臨床總有效率為95．0%，說明奧拉西坦可明顯改善卒中。本研究堅持服用奧拉西坦治療6個月，3個評估量表的總有效率均超過90%，明顯高于以往部分報道，分析原因與以往報道的奧拉西坦的服用療程相對較短有關，張微微等［9］觀察奧拉西坦治療卒中后認知功能障礙的有效性及安全性，其奧拉西坦服用療程為1個月，臨床有效率為82．4%；鄭書芳等［10］觀察奧拉西坦治療腦梗死恢復期患者輕度認知功能障礙的療效，奧拉西坦服用療程為3個月，臨床有效率為88．6%，提示奧拉西坦改善認知功能及日常生活能力的療效隨著時間的延長而提高，奧拉西坦應長期服用。

奧拉西坦屬于吡拉西坦的類似物，是一種新的環狀羥基氨基丁酸的衍生物，其化學名稱為4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，藥效為吡拉西坦的3～5倍［11］。奧拉西坦能透過血-腦屏障，其作用機制與吡拉西坦基本一致，其作用于中樞網狀結構的擬膽堿能神經元，可以促進磷酰膽堿與磷酰乙醇胺的合成，提高大腦皮質及海馬部位乙酰膽堿轉運，增強腦磷酸酯酶Al的活性，抑制腦磷脂分解，激活腺苷酸激活酶，增加腦內能量儲存，提高ATP轉化，促進RNA 和蛋白質的合成，對特異性中樞神經通道有刺激作用，直接作用于大腦皮質，卻無中樞興奮作用［12］。

綜上所述，奧拉西坦治療腦卒中后認知功能障礙臨床療效顯著且安全性高，但本研究限于樣本數量，未對卒中發生部位、認知功能障礙程度進行亞層分析，需進一步擴大樣本數量進行深入研究。

［1］韓穎，劉青蕊，李來有，等．奧拉西坦對不同程度血管性認知障礙的療效比較［J］．南京醫科大學學報：自然科學版，2012，32（6）：845-848．

［2］姜彩霞，張昕紅，卜范艷，等．首發小血管閉塞性卒中患者早期認知功能的評價［J］．中 國全科醫學，2013，16（34）：4 049-4 051．

［3］李萍，安中平，段建鋼，等．腦蛋白水解物注射液治療卒中后認知功能障礙的隨機對照研究［J］．中風與神經疾病雜志，2014，31（3）：259-262．

［4］袁正洲，李作孝，李經倫，等．長沙版蒙特利爾認知評估量表在血管性認知功能障礙中應用的初步研究［J］．重慶醫學，2014，43（2）：132-135．

［5］Motta K，Lee H，Falkmer T，et al．Post-stroke driving：Examining the effect of executive dysfunction［J］．J Safety Res，2014，49（12）：33-38．

［6］郭留芹，危保松．奧拉西坦用于輕中型腦梗死患者記憶與智力障礙的療效［J］．江蘇醫藥，2014，40（8）：928-929．

［7］董昕．奧拉西坦聯合尼莫地平治療血管性癡呆120例［J］．中國老年學雜志，2013，33（19）：4 853-4 854．

［8］李遞通，陳玉，鄧鵬飛，等．奧拉西坦用于輕中型腦梗死患者記憶與智能障礙的臨床分析［J］．中國老年學雜志，2013，33（6）：1 452-1 453．

［9］張微微，李小剛，王默力，等．奧拉西坦治療卒中后認知功能障礙的有效性及安全性［J］．中華神經科雜志，2013，46（7）：489-493．

［10］鄭書芳．奧拉西坦治療腦梗死恢復期患者認知功能障礙的療效觀察［J］．中國實用神經疾病雜志，2012，15（9）：43-44．

［11］陳敏，羅欣，張玉方，等．谷紅注射液聯合奧拉西坦治療血管性認知障礙的療效觀察［J］．重慶醫學，2012，41（22）：2 265-2 267．

［12］袁培鐸．奧拉西坦聯合多奈哌齊治療血管性癡呆的臨床效果觀察［J］．中國實用神經疾病雜志，2014，17（2）：55-57．