術前靜注帕瑞昔布鈉對膽囊切除患者術后躁動、疼痛的影響

余念恩李 平李安學

術前靜注帕瑞昔布鈉對膽囊切除患者術后躁動、疼痛的影響

余念恩①李 平①李安學①

目的：觀察術前靜注帕瑞昔布鈉對膽囊切除患者術后躁動、疼痛所造成影響。方法：選擇本院2013年5月-2014年11月期間所收治56例膽囊結石患者作為研究對象，隨機分為兩組，觀察組29例患者，對照組27例患者。觀察組術前靜注帕瑞昔布鈉，對照組靜注氟比洛芬酯，其他麻醉藥物的使用相同，比較兩組患者術后1、2、4、12、24 h的疼痛情況、躁動發生率、不良反應發生率。結果：觀察組患者術后1、2、4、12、24 h的VAS評分均顯著低于對照組，提示疼痛感更輕，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組術后躁動發生率為6.8％（2/29），顯著低于對照組的29.6％（8/27），兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；此外，觀察組惡心嘔吐、皮膚瘙癢不良反應發生率也明顯比對照組低，兩組比較均有統計學意義（P＜0.05）。結論：帕瑞昔布鈉在腹腔鏡膽囊切除術中的應用具有較好鎮痛效果，患者蘇醒期鎮靜效果顯著，同時也有效防止躁動、惡心嘔吐等不良反應的出現，應用前景廣闊，值得推廣。

帕瑞昔布鈉； 膽囊切除； 躁動； 疼痛； 環氧化酶

行膽囊切除手術是治療膽囊疾病的重要方法，但術后疼痛會對治療效果及患者預后造成一定影響。預先鎮痛指的是提前應用鎮痛藥來抵抗傷害性刺激，通過降低神經中樞敏感性，進而發揮減輕術后躁動、疼痛的作用，對于促進患者恢復具有明顯積極效果，因此在臨床上得到推廣應用[1-2]。本文選擇本院2013年5月-2014年11月所收治56例膽囊結石患者作為研究對象，通過與氟比洛芬酯的對比來探析術前靜注帕瑞昔布鈉對膽囊切除患者術后躁動、疼痛所造成影響，現總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次選擇本院2013年5月-2014年11月所收治56例膽囊結石患者作為研究對象，所有患者均經術前B超檢查確診，排除麻醉藥成癮、嚴重肝腎功不全、中樞神經系統疾病、對麻醉藥物過敏及術前服用鎮靜劑的病例。按照隨機數字表法將納入研究患者分為兩組，觀察組29例患者，對照組中27例患者。其中觀察組男17例，女12例，年齡36～58歲，平均（46.3±5.2）歲；ASA分級情況，13例為Ⅰ級，16例為Ⅱ級。對照組男16例，女11例，年齡35～57歲，平均（46.1±5.0）歲；ASA分級情況，12例為Ⅰ級，15例為Ⅱ級。兩組患者在年齡、性別比例、ASA分級等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者進入手術室后常規進行監測并建立靜脈通路，術前半小時肌肉注射0.5 mg阿托品，予以1.5 mg/kg丙泊酚、0.1 mg/kg維庫溴銨、0.05 mg/kg咪達唑侖、4 μg/kg芬太尼進行誘導麻醉，手術過程中均靜脈輸注0.12 μg/（kg·min）芬太尼及4～8 mg/（kg·h）丙泊酚維持麻醉，維持MAP在60～70 mm Hg左右、ETCO2在35～40 mm Hg左右、HR在70～80次/min。縫皮時觀察組靜脈滴注0.8 mg/kg帕瑞昔布鈉，對照組則靜脈滴注1.0 mg/kg氟比洛芬酯。蘇醒期發生躁動者可予以100 mg曲馬多進行靜脈注射。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組患者術后1、2、4、12、24 h的疼痛情況，具體應用Prince-Henry評分進行評價：咳嗽時無疼痛計0分；咳嗽時感覺疼痛計1分；安靜狀態無疼痛、深呼吸時感覺疼痛計2分；安靜狀態存在疼痛癥狀但在可忍受范圍內計3分；安靜狀態存在疼痛癥狀且疼痛劇烈難以忍受計4分（醫生可應用止痛藥物予以緩解）[3]。（2）躁動發生率。（3）不良反應發生率。

1.4 統計學處理 使用SPSS 17.0統計學軟件處理研究所得數據，計量資料采用（±s）描述，VAS疼痛評分符合正態分布，行獨立樣本t檢驗，計數資料采用 字2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者術后Prince-Henry評分的比較結果 觀察組患者術后1、2、4、12、24 h的Prince-Henry評分均顯著低于對照組，提示疼痛感更輕，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者術后VAS疼痛評分的比較（±s） 分

表1 兩組患者術后VAS疼痛評分的比較（±s） 分

組別1 h2 h4 h12 h24 h觀察組（n=29）3.2±0.93.0±0.82.5±0.71.5±0.41.0±0.2對照組（n=27）3.7±1.23.5±1.13.1±1.02.6±0.81.9±0.4 t值3.8984.6925.2326.57710.762 P值0.0000.0000.0000.0000.000

2.2 兩組患者術后躁動發生率及不良反應發生率的比較 觀察組術后躁動發生率為6.8％（2/29），顯著低于對照組的29.6％（8/27），兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；此外，觀察組惡心嘔吐、皮膚瘙癢不良反應發生率也明顯比對照組低，兩組比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

3 討論

疼痛是一種主觀感覺，與機體組織損傷及潛在損傷有密切聯系，因此手術創傷性使患者術后均會出現不同程度疼痛情況[4]。疼痛反應不僅會導致患者滋生恐懼、煩躁等負面情緒，同時還可能引發惡心嘔吐、出汗、血壓升高等問題，影響患者主觀感受與生活質量[5-6]。因此強化術后鎮痛效果已經成為臨床麻醉需要考慮的問題，兩者已經合二為一，成為不可分割整體，也是確保患者術后生活質量與改善預后的關鍵環節[7-8]。

表2 兩組患者術后躁動發生率及不良反應發生率的比較 例（％）

本次研究兩組患者均于術前通過靜脈滴注方式予以超前鎮痛用藥，其中觀察組使用帕瑞昔布鈉，對照組則應用氟比洛芬酯，對比兩組結果發現，觀察組術后1、2、4、12、24 h的VAS疼痛評分均低于對照組，提示該組患者疼痛感更輕微。此外，躁動、惡心嘔吐、皮膚瘙癢等不良反應發生率也更低，效果顯著。超前鎮痛是一種新型鎮痛概念，指的是通過預先鎮痛來減輕患者術后疼痛感，有國外專家指出，超前鎮痛主要通過阻滯傷害性感受來達到術后鎮痛目的[3]。手術疼痛分為2個階段：初始階段為當機體在手術創傷影響下誘導COX-2表達同時增加前列腺素E2的釋放，外周傷害感受器前列腺受體因此受到傷害刺激，神經元疼痛閾值下降從而引發痛覺過敏；繼發階段指的是機體組織遭受損傷后釋放炎性介質，致使外周傷害感受器被激活，將傷害性信號經由脊髓上行向大腦皮層及下丘腦傳遞，在神經中樞整合下產生疼痛感覺[9-10]。基于此，可通過超前應用鎮痛藥物來阻滯機體接收傷害性刺激信號，降低中樞神經系統敏感性，最終達到減輕術后疼痛感覺的目的，但鎮痛效果與所應用藥物有著密切關系。1992年，有研究發現非甾體類抗炎鎮痛藥物（NSAIDs）主要通過抑制環氧化酶（COX）活性、阻斷花生四烯酸向血栓素A2、前列環素、前列腺素（PG）轉化來發揮解熱、抗炎、鎮痛作用[11]。COX有兩個亞型，分別為COX-l及COX-2，兩者氨基酸序列相似度較高，達到60％。其中COX-1誘導產生前列腺素，主要發揮調節腎血流、維持正常胃腸道黏膜及血小板功能等保護作用，而COX-2誘導所產生前列腺素則會引發炎性反應及疼痛感覺[5]。COX-1受到抑制的同時會對血小板產生抑制作用，引發胃腸道副作用。帕瑞昔布鈉是高選擇性COX-2抑制劑，主要通過作用COX-2來發揮鎮痛抗炎作用，不會對COX-1造成抑制，其對COX-2抑制作用為COX-1的2.8萬倍，因此可顯著降低不良反應發生率。此外，帕瑞昔布鈉可抑制中樞及外周COX-2活性，發揮外周、中樞雙重鎮痛優勢，同時抑制前列腺素合成，降低痛覺敏感性，調高痛闕，最終達到減輕術后疼痛的目的，雙重鎮痛讓術后疼痛得到更好緩解，鎮痛效果更為凸顯。本研究表明帕瑞昔布鈉在膽囊切除患者中的應用可實現術后有效鎮痛，且維持時間長，推測原因在于非甾體類抗炎鎮痛藥物在起效前有較長潛伏期，且無法對已產生前列腺素樣致痛物質發揮拮抗作用[12]。而將其應用于切皮、氣腹等刺激前可利用這一潛伏期，強化術后鎮痛效果，也因此在膽囊切除患者術后鎮痛中得到廣泛應用，有效降低術后躁動及疼痛發生率。有臨床研究提出，瑞昔布鈉在有手術切口患者中的應用并鎮痛效果不明顯，鎮痛作用較弱，需通過復合鎮痛來減輕患者術后疼痛、躁動情況，如何選擇復合麻醉藥物以進一步強化鎮痛效果則需繼續展開深入研究[13]。

綜上所述，帕瑞昔布鈉在腹腔鏡膽囊切除術中的應用具有較好鎮痛效果，患者蘇醒期鎮靜效果顯著，同時也有效防止躁動、惡心嘔吐等會不良反應的出現，應用前景廣闊，值得推廣。

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The Effect of Restlessness and Pain of Preoperative Parecoxib Sodium Injection on Resection of Gallbladder Patients/

YU Nian-en，LI Ping，LI An-xue.//Medical Innovation of China，2015，12（10）：059-062

Objective：To observe the restlessness and pain effects caused by preoperative parecoxib sodium injection on resection of gallbladder patients Method：56 cases of cholecystolithiasis patients were treated in our hospital from May 2013 to November 2014 as research object，and were randomly divided into two groups，29 cases in the observation group and 27 cases in the control group.The observation group with preoperative parecoxib sodium， control group with intravenous injection of flurbiprofen axetil， the same of other drugs were used by the two groups.Two groups of patients’ VAS scores after 1， 2， 4， 12， 24 h， the incidence of agitation，and the incidence of adverse reaction werecompared.Result：The observation group patients’ VAS scores after 1， 2， 4， 12， 24 h were significantly lower than those in control group， suggested that the pain was lighter，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The incidence of agitation rate of patients in observation group was 6.8％ （2/29），significantly lower than the control group of 29.6％（8/27）， the difference was statistically significant（P＜0.05）.In addition， observation group of adverse reaction of nausea and vomiting，and itch of skin were also significantly lower than control group， the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Parecoxib sodium has good effect of analgesia in laparoscopic cholecystectomy surgery， sedative effect of analepsia period is significant， but also effectively in prevent restlessness， nausea and vomiting adverse reaction，wide application prospect， is worthy of promotion.

Parecoxib sodium； Cholecystectomy； Agitation； Pain； Cyclooxygenase

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.10.020

2014-12-02） （本文編輯：周亞杰）

①廣東省深圳市龍崗區人民醫院 廣東 深圳 518172

余念恩

First-author’s address：Longgang District People’s Hospital of Shenzhen，Shenzhen 518172，China