羅紅霉素維持治療穩定期COPD的探討

鄭永剛李 霞

羅紅霉素維持治療穩定期COPD的探討

鄭永剛①李 霞①

目的：探討羅紅霉素緩釋膠囊維持治療穩定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）的療效。方法：選擇113例穩定期慢性阻塞性肺疾病患者，按照隨機數字表法分為治療組和對照組，兩組均給予常規的氧療、化痰、平喘、調節免疫、支持及健康教育等治療。在此基礎上，治療組予以羅紅霉素緩釋膠囊0.15 g，口服，1次/d，維持治療6個月。治療結束后對比組內治療前后患者呼吸困難、肺功能、6 min步行試驗（6-MWT）、生活質量、急性加重次數指標，并對治療后兩組上述指標進行對比分析。結果：兩組自身治療前后對比，治療后FEV1/FVC（％）及6-MWT均較治療前增加，急性發作頻率及呼吸困難情況均較治療前減少，生活質量提高（P＜0.05）；治療組治療后FEV1/FVC（％）及6-MWT高于對照組，急性發作頻率及呼吸困難程度低于對照組，生活質量評估優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論：羅紅霉素緩釋膠囊維持治療穩定期COPD對緩解呼吸困難、改善肺功能、提高生活質量及預防復發療效顯著。

羅紅霉素緩釋膠囊； 維持治療； COPD

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是以不完全可逆的氣流受限及進行性肺功能下降為特征的慢性炎癥性疾病[1]，包括慢性支氣管炎及肺氣腫，其病理過程為小氣道慢性非特異性炎癥以及終末細支氣管遠端氣道破壞后阻塞性肺氣腫形成。臨床上對于急性期的治療原則較為一致，而部分臨床緩解的患者由于在急性期治療后病情在一段時間內相對穩定，放棄進一步鞏固治療而致使癥狀反復及肺功能惡化。如何有效地對臨床緩解的COPD患者進行鞏固及預防治療，臨床上尚存一定爭議，本研究采用羅紅霉素對穩定期COPD患者進行治療，對減少復發、改善肺功能及提高患者生活質量等方面均取得了較好的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月-2013年1月于中國人民解放軍264醫院就診的穩定期COPD患者113例，所有患者的診斷均遵循中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制定的慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）中的診斷標準[2]，應用隨機數字表法按患者就診順序將所有患者分為兩組，其中治療組56例，男37例，女19例；年齡48～78歲，中位年齡67歲；病程4個月～24年。對照組57例，男35例，女22例；年齡45～80歲，中位年齡64歲；病程6個月～30年。兩組患者在年齡、性別、肺功能、生活質量、功能性呼吸困難及病程等方面比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 排除標準 （1）支氣管哮喘、活動性肺結核及過敏體質的患者；（2）2周內應用抗生素的患者；（3）其他重要器官系統功能衰竭的患者；（4）羅紅霉素過敏史患者；（5）惡性腫瘤病史患者；（6）對本研究不能完全理解、配合或拒絕簽署知情同意書的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 常規治療 （1）兩組患者均根據其具體情況進行家庭氧療及營養支持、肌肉訓練、心理疏導等方面的基礎指導及健康教育；（2）擴張支氣管：口服穩定劑量緩釋或控釋劑型茶堿藥物、定量霧化吸入支氣管擴張劑；（3）急性加重期：適當應用糖皮質激素，并根據生物學檢查結果針對性抗感染等治療；（4）調節免疫功能及中醫中藥等治療。

1.3.2 治療組在常規治療基礎上給予羅紅霉素緩釋膠囊（西安德天藥業股份有限公司）：0.15 g，口服，1次/d，療程為6個月。

1.4 療效評價

1.4.1 癥狀評估 對功能性呼吸困難采用改良版英國醫學研究委員會呼吸問卷（mMRC）進行評估：0級：僅劇烈活動時有呼吸困難；1級：上緩坡或平地快走時氣短；2級：因氣短較同齡人平地行走慢或需要休息；3級：平地步行數分鐘或100 m后需要休息；4級：因明顯的呼吸困難而不能戶外活動，甚至穿脫衣服活動即引起明顯的氣短[3]。

1.4.2 肺功能 （1）第1秒用力呼氣量占用力肺活量的百分比，即FEV1/FVC（％）；（2）6 min步行試驗（6-MWT）：記錄患者6 min往返步行平坦100 m的距離[4]。

1.4.3 生活質量 應用36條目健康調查表（SF-36）通過8個維度對患者生活質量進行評估，觀察項目為生理功能（PF）、軀體疼痛（BP）、生理職能（RP）、總體健康（GH）、社會功能（SF）、情感職能（RE）、活力（VT）及精神健康（MH）。

1.4.4 急性發作 即急性加重的次數，表現為咳、痰、喘癥狀加重并持續3 d以上，同時需要藥物干預治療[5]。

1.5 統計學處理 運用SPSS 16.0軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，檢驗水準：α=0.05。

2 結果

2.1 兩組自身治療前后對比 治療后FEV1/FVC（％）及6-MWT均較治療前增加，急性發作頻率及呼吸困難情況均較治療前減少（P＜0.05）；治療組治療后FEV1/FVC（％）及6-MWT高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療組治療后急性發作頻率及呼吸困難程度低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療后生活質量的改善 兩組患者治療后的生活質量均較治療前改善，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療組治療后生活質量各項指標評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 不良反應 所有入組患者中出現不良反應患者共5例，其中治療組3例（5.36％），腹脹、輕微皮疹及肝功能異常各1例。對照組出現不良反應患者共2例（3.51％），1例為上腹部不適，1例為轉氨酶輕度升高。兩組患者不良反應的發生率比較差異無統計學意義。綜合分析，因不良反應程度較輕，以上患者均繼續完成治療。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病的實質是氣道的慢性非特異性炎性反應，以嗜中性粒細胞、巨噬細胞及淋巴細胞浸潤為主，上述炎細胞激活后可釋放大量炎性介質和細胞因子共同參與氣道炎癥的發生、發展，長期炎癥反應損害氣道組織、肺泡和血管[6]；氣道炎癥，特別是指小氣道的炎癥反應是慢性阻塞性肺疾病發生發展的基礎病變。炎癥致使氣道壁反復發生損傷和修復，在此過程中，尤其是修復的過程使氣道壁的結構重塑，膠原物質含量增多，從而瘢痕形成，進而引起氣流受限和肺氣腫的發生。因此，預防和治療慢性阻塞性肺疾病的重點是有效控制慢性氣道炎癥[7]。

表1 兩組患者治療前后癥狀及肺功能比較結果（±s）

表1 兩組患者治療前后癥狀及肺功能比較結果（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05；#與對照組治療后比較，P＜0.05

組別FEV1/FVC（％）6-MWT（m）急性發作（次/年）呼吸困難（min）治療組（n=56）治療前 47.07±10.3399.02±10.594.21±0.543.75±1.38治療后 64.01±11.24*#121.61±10.90*#2.60±0.34*#2.01±1.29*#對照組（n=57）治療前45.93±9.71 98.87±10.684.58±0.273.86±1.52治療后 53.15±10.82*110.11±10.65*3.56±0.31*2.89±1.35*

表2 兩組患者治療前后生活質量比較（±s） 分

表2 兩組患者治療前后生活質量比較（±s） 分

*與本組治療前比較，P＜0.05；#與對照組治療后比較，P＜0.05

組別PFRPBPGHRESFVTMH治療組（n=56）治療前68.14±11.5766.54±11.4860.71±13.2160.88±10.0761.63±11.3568.57±13.3846.47±9.8956.40±11.01治療后88.64±12.09*#84.13±12.55*#83.99±12.28*#79.15±11.09*#84.70±12.38*#89.12±13.67*#63.91±11.13*#71.97±12.04*#對照組（n=57）治療前69.65±11.9365.57±12.1060.30±12.5259.02±10.7862.05±10.1368.44±13.5646.02±9.7654.66±11.52治療后80.01±11.36*74.75±12.94*72.57±13.28*70.55±11.54*73.21±10.93*79.55±14.46*54.98±11.03*63.56±11.93*

有研究表明，大環內酯類抗生素除具有抗微生物作用外，可有效控制中性粒細胞、巨噬細胞及嗜酸性粒細胞的炎癥反應進而抑制炎癥介質的釋放，同時可抑制氣道黏液的分泌，調節氧化/抗氧化系統的失衡及調節免疫功能，因此，對于氣道慢性炎癥療效顯著[8]。其療效的實質是抗炎作用，而非抗菌的機制，即非抗菌作用的抗炎活性[9]。國內外有大量臨床試驗充分證實，大環內酯類藥物對慢性阻塞性肺疾病治療的有效性，小劑量大環內酯類抗生素能夠有效緩解呼吸困難，減少呼吸道分泌物等呼吸系統臨床癥狀，并能夠有效提高患者的肺功能，改善血氣分析指標，減少AECOPD的發作頻率，明顯改善患者的生活質量[10-12]。

本研究采用羅紅霉素緩釋膠囊維持治療穩定期慢性阻塞性肺疾病，在緩解呼吸困難、改善肺功能、提高生活質量及預防復發方面具有明確的作用。本研究結果與既往諸多研究[13-15]結論一致，且副作用發生率低，不良反應程度輕，安全性高，值得臨床推廣。

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The Clinical Research of L ong-term Treatment with Roxithromycin in Stable Chronic Obstructive Pulmonary Disease/

ZHENG Yong-gang,LI Xia.//Medical Innovation of China，2015，12（10）：150-152

Objective：To study the efficacy of Roxithromycin Sustained Release Capsulesin（RSRC） in treating stable Chronic Obstructive Pulmonary Disease（COPD） patients.Method：Totally 113 patients with stable COPD were randomly divided into the treatment group and the control group. All the patients were treated with basic therapy（including oxygen,eliminating phlegm to smooth wheezing,immune regulation,support treatment and health education）.The treatment group in the basic therapy combined with RSRC 0.15 g,1/d oral for 6 months.Dyspnea score,pulmonary function（FEV1/ FVC）,6-MWT,the quality of life（QOL） and the times of exacerbations were observed.Result：The indicators of FEV1/ FVC（％）,6-MWT and QOL were higher than those before the treatment（P＜0.05）.The times of exacerbations and dyspnea score were smaller than those before the treatment（P＜0.05）.The indicators of FEV1/FVC（％）,6-MWT and QOL in the treatment group were higher than those in the control group after the treatment（P＜0.05）.The times of exacerbations and dyspnea score in the treatment group were smaller than those in the control group after the treatment（P＜0.05）.Conclusion：Long-term treatment for stable COPD patients with RSRC is an effective means in relieving dyspnea,improving pulmonary function and QOL and preventing recurrence.

Roxithromycin Sustained Release Capsulesin； Long-term treatment； Chronic obstructive pulmonary disease

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.10.049

2014-10-27） （本文編輯：陳丹云）

①中國人民解放軍第264醫院 山西 太原 030001

鄭永剛

First-author’s address：The Chinese People’s Liberation Army 264th Hospital, Taiyuan 030001, China