普通肝素對(duì)感染性休克患者血清降鈣素原及高敏C反應(yīng)蛋白的影響

張盼盼，韓曉慶，王紅陽(yáng)，王玲，張敏，劉晨，李琳

（河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科，河北 唐山 063000）

普通肝素對(duì)感染性休克患者血清降鈣素原及高敏C反應(yīng)蛋白的影響

張盼盼，韓曉慶，王紅陽(yáng)，王玲，張敏，劉晨，李琳

（河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科，河北 唐山 063000）

目的探討普通肝素對(duì)感染性休克患者血清降鈣素原及高敏C反應(yīng)蛋白表達(dá)的影響及臨床意義。方法選取該院收治的感染性休克患者60例，隨機(jī)分為對(duì)照組和普通肝素治療組，每組30例，對(duì)照組給予常規(guī)抗休克治療，普通肝素治療組在常規(guī)抗休克治療的基礎(chǔ)上給予普通肝素治療，治療1周內(nèi)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)兩組患者血清降鈣素原及高敏C反應(yīng)蛋白的變化。結(jié)果對(duì)照組治療后第1和3天血清降鈣素原及高敏C反應(yīng)蛋白逐漸升高（P＜0.05），治療后第7天血清降鈣素原、高敏C反應(yīng)蛋白恢復(fù)到治療后第1天水平（P＞0.05）。與對(duì)照組比較，普通肝素治療組治療前血清降鈣素原及高敏C反應(yīng)蛋白無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），普通肝素治療組于治療后第1、3和7天血清降鈣素原及高敏C反應(yīng)蛋白逐漸下降，低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），同時(shí)肝素治療組治療后第1、3和7天血清降鈣素原及高敏C反應(yīng)蛋白低于期治療前水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論普通肝素能有效降低感染性休克患者血清降鈣素原及高敏C反應(yīng)蛋白，改善感染性休克患者的預(yù)后。

感染性休克；血清降鈣素原；高敏C反應(yīng)蛋白；普通肝素

臨床上感染性休克患者的死亡率較高[1]，存在不同程度的炎癥反應(yīng)，炎癥反應(yīng)影響感染性休克患者的預(yù)后。目前研究證實(shí)降鈣素原是炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)，感染性休克患者血清降鈣素原明顯增多，其高、低反映感染性休克的嚴(yán)重程度及預(yù)后[2-3]。臨床上對(duì)于感染性患者炎癥反應(yīng)的治療除抗生素及糖皮質(zhì)激素外，尚無(wú)其他藥物治療，而普通肝素除具有抗凝作用外，還具有較好的抗炎作用[4]。為此本研究通過(guò)對(duì)感染性休克患者予以普通肝素治療，以探討普通肝素對(duì)其降鈣素原及高敏C反應(yīng)蛋白的影響，明確普通肝素對(duì)感染性休克的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2011年9月-2013年7月收治的60例感染性休克患者的臨床資料，均符合感染性休克診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，隨機(jī)分為對(duì)照組和普通肝素治療組。對(duì)照組患者30例。其中，男性18例，女性12例；平均年齡（50.8±12.9）歲。普通肝素治療組患者30例。其中，男性16例，女性14例；平均年齡（51.6±14.6）歲，兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 標(biāo)本的留取及檢測(cè)方法

對(duì)照組患者行常規(guī)抗休克治療；普通肝素治療組在常規(guī)抗休克治療的基礎(chǔ)上，給予患者普通肝素治療。肝素治療過(guò)程中監(jiān)測(cè)患者血常規(guī)、血小板的變化。治療前及治療后第1、3和7天抽取靜脈血分別檢測(cè)兩組血清降鈣素原、高敏C反應(yīng)蛋白，其中降鈣素原檢測(cè)采用免疫化學(xué)發(fā)光法，高敏C反應(yīng)蛋白采用免疫比濁法檢測(cè)，所有試驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用單因素方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清降鈣素原及高敏C反應(yīng)蛋白水平比較

對(duì)照組治療后第1和3天血清降鈣素原及高敏C反應(yīng)蛋白逐漸升高（P=0.000），于治療后第7天血清降鈣素原、高敏C反應(yīng)蛋白恢復(fù)到治療后第1天水平（P=0.128）。與對(duì)照組比較，普通肝素治療組治療前血清降鈣素原及高敏C反應(yīng)蛋白無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），普通肝素治療組于治療后第1、3和7天血清降鈣素原及高敏C反應(yīng)蛋白逐漸下降，低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P= 0.000），同時(shí)肝素治療組治療后第1、3和7天血清降鈣素原及高敏C反應(yīng)蛋白低于期治療前水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000），見(jiàn)表1、2。

表1 兩組患者血清降鈣素原比較（μg/mL±s）

表1 兩組患者血清降鈣素原比較（μg/mL±s）

注：1）與治療前比較，P＜0.05；2）與治療后第1天比較，P＜0.05；3）與對(duì)照組比較，P＜0.05；4）與治療后第3天比較，P＜0.05

組別治療前治療后第1天治療后第3天治療后第7天對(duì)照組40.23±8.3442.1 2±8.4360.45±7.761）2）38.67±6.59普通肝素治療組41.41±6.4232.85±9.651）3）21.85±3.871）2）3）9.14±1.531）2）3）4）

表2 兩組患者血清高敏C反應(yīng)蛋白比較（mg/L±s）

表2 兩組患者血清高敏C反應(yīng)蛋白比較（mg/L±s）

注：1）與治療前比較，P＜0.05；2）與治療后第1天比較，P＜0.05；3）與對(duì)照組比較，P＜0.05；4）與治療后第3天比較，P＜0.05

組別治療前治療后第1天治療后第3天治療后第7天對(duì)照組210.45±19.31213.76±22.31250.92±16.121）2）204.23±23.39普通肝素治療組214.23±20.46198.87±18.421）3）155.34±17.471）2）3）99.32±15.561）2）3）4）

2.2 普通肝素治療組副作用

普通肝素治療組患者治療后第7天3例患者出現(xiàn)血小板減少，停用肝素后，逐漸恢復(fù)正常，普通肝素治療組患者均未見(jiàn)皮膚黏膜出血和內(nèi)臟出血的并發(fā)癥。

3 討論

感染性休克可引起全身炎癥反應(yīng)綜合征，引起腫瘤壞死因子、白介素致炎因子的釋放[5]，從而使炎癥反應(yīng)擴(kuò)大，加重病情及預(yù)后。感染是啟動(dòng)感染性休克最主要的誘發(fā)因素，同時(shí)也是引起全身炎癥反應(yīng)最主要的病因，感染性休克一旦啟動(dòng)，整個(gè)發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中均伴隨著不同程度的炎癥反應(yīng)。臨床上感染性休克的治療除了積極應(yīng)用抗生素抗感染、糖皮質(zhì)激素及致炎因子拮抗劑抗炎糾正全身炎癥反應(yīng)外，尚缺乏其他藥物及方法控制感染性休克炎癥反應(yīng)的擴(kuò)大。

目前研究表明，普通肝素具有抗凝和抗炎的雙重作用[6]，其抗炎作用已在膿毒血癥的研究中被證實(shí)[7]，在一定程度上能降低白介素、腫瘤壞死因子等炎癥因子的水平，改善炎癥反應(yīng)。本研究通過(guò)探討普通肝素對(duì)感染性休克的降鈣素原及高敏C反應(yīng)蛋白的影響，進(jìn)而評(píng)價(jià)普通肝素對(duì)感染性休克的炎癥反應(yīng)是否存在抑制作用。研究結(jié)果表明，對(duì)照組血清降鈣素原、高敏C反應(yīng)蛋白于治療后第1和3天不同程度升高；普通肝素治療組則于治療后第1、3和7天血清降鈣素原、高敏C反應(yīng)蛋白呈逐漸下降趨勢(shì)，說(shuō)明感染性休克可引起降鈣素原及高敏C反應(yīng)蛋白的過(guò)度表達(dá)，與既往研究結(jié)果一致[3]。普通肝素治療組治療后血清降鈣素原及高敏C反應(yīng)蛋白均明顯下降，同時(shí)兩組治療前血清降鈣素原及高敏C反應(yīng)蛋白比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。普通肝素治療組治療后第1、3和7天血清降鈣素原及高敏C反應(yīng)蛋白較對(duì)照組明顯降低。可見(jiàn)普通肝素能有效降低感染性休克患者血清降鈣素原和高敏C反應(yīng)蛋白的表達(dá)，兩者是反映炎癥反應(yīng)及判斷病情預(yù)后的特異性敏感指標(biāo)[8-9]。普通肝素治療后血清降鈣素原及高敏C反應(yīng)蛋白下降，說(shuō)明普通肝素可能在一定程度上降低炎癥反應(yīng)，可能通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬細(xì)胞活性，抑制補(bǔ)體系統(tǒng)及細(xì)胞活性，減少多種炎癥因子的產(chǎn)生，改善內(nèi)皮細(xì)胞通透性等多種機(jī)制發(fā)揮抗炎作用。

在感染性休克患者中早期應(yīng)用普通肝素治療，能有效降低感染性休克早期患者血清降鈣素原和高敏C反應(yīng)蛋白的水平。同時(shí)在應(yīng)用普通肝素治療過(guò)程中未見(jiàn)皮膚黏膜出血和內(nèi)臟出血的并發(fā)癥，僅出現(xiàn)3例患者血小板不同程度下降，停止用藥物后逐漸恢復(fù)正常，可見(jiàn)普通肝素的應(yīng)用是相對(duì)安全有效的，同時(shí)普通肝素通過(guò)靜脈直接給藥，簡(jiǎn)便易行。因此提倡臨床上對(duì)感染性休克患者早期應(yīng)用普通肝素，能有效改善其病情嚴(yán)重程度及預(yù)后。

普通肝素可能通過(guò)其抗炎作用降低血清降鈣素原及高敏C反應(yīng)蛋白的水平，改善感染性休克患者的預(yù)后，可能成為治療感染性休克的一種新方法。

[1]BECKER JU,THEODOSIS C,JACOB ST,et a1.Surviving sepsis in low income and middle income countries:new directions for care and research[J].Lancet Infect Dis,2009,9(9):577-582.

[2]葉楓,終南山.降鈣素原:指導(dǎo)重癥細(xì)菌感染診療的可靠指標(biāo)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2012,35(11):873-876.

[3]王杰,劉少華.感染性休克患者血清降鈣素原與APACHEⅡ評(píng)分的相關(guān)性[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29(8):1274-1275.

[4]韓旭東,黃曉英,葛志華,等.持續(xù)小劑量肝素治療膿毒癥患者急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合癥的臨床研究[J].臨床肺科雜志,2010, 15(12):1730-1732.

[5]陶仲為.感染性休克的臨床診治[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2006,26(3): 180-182.

[6]趙聰,章志丹,張曉娟,等.小劑量肝素治療膿毒癥的臨床分析[J].中華內(nèi)科雜志,2009,48(7):566-569.

[7]陳松馬,曉春.肝素對(duì)膿毒癥大鼠靜脈血白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α和血管緊張素Ⅱ表達(dá)的影響[J].2010,22(9):555-556.

[8]SUTHERIAND A,THOMAS M,BRANDON RA,et al.Development and vaiidation of a novel molecular biomarker diagnostic test for the early detection of sepsis[J].Crit Care,2011,15(3): R149.

[9]LUZZANI A,POLATI E,DORIZZI R,et al.Comparison of procalcitonin and c-reactive protein as markers of sepsis[J].Crit Care Med,2003,3l(6):1737-1741.

（童穎丹 編輯）

Effect of ordinary heparin on serum procalcitonin and high-sensitivity C-reactive protein in septic shock patients

Pan-pan ZHANG,Xiao-qing HAN,Hong-yang WANG, Ling WANG,Min ZHANG,Chen LIU,Lin LI
(Department of Respiratory Diseases,the Affiliated Hospital,Hebei United University, Tangshan,Hebei 063000,P.R.China)

【Objective】To investigate the effect of ordinary heparin on serum procalcitonin and highsensitivity C-reactive protein and its clinical significance in septic shock patients.【Methods】Clinical data of 60 patients with septic shock in our hospital were randomly divided into control group(n=30)and ordinary heparin treatment group(n=30).The control group was given conventional anti-shock treatment while the ordinary heparin treatment group was given ordinary heparin therapy in addition to the routine anti-shock treatment.Theserumlevelsofprocalcitoninandhigh-sensitivityC-reactiveproteinweredynamically monitored in both groups during the 1st week.【Results】In the control group,serum procalcitonin and highsensitivity C-reactive protein gradually increased on the 1st and 3rd day of treatment(P＜0.05),and retuned to the levels of the 1st day on the 7th day(P＞0.05).Compared with the control group,serum procalcitonin and high-sensitivity C-reactive protein of the ordinary heparin treatment group had no statistical changes before treatment(P＞0.05),but gradually declined on the 1st,3rd and 7th day after treatment which were significantly lower than those of the control group(P＜0.05)and those before treatment(P＜0.05).【Conclusion】The ordinary heparin may effectively reduce serum procalcitonin and high-sensitivity C-reactive protein and improve the prognosis in patients with septic shock.

septic shock；serum procalcitonin；high-sensitivity C-reactive protein；ordinary hepari

R331.3

B

1005-8982（2015）29-0088-03

2014-09-22

王紅陽(yáng)，E-mail：tsmywhy@163.com，Tel：15383056835