不同類型冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2水平變化的臨床意義

熊卿圓，曾赤佳，岑錦明，楊希立

（1.廣東省佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院檢驗(yàn)科 廣東 佛山 528031；2.廣東省佛山市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科，廣東 佛山 528000）

不同類型冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2水平變化的臨床意義

熊卿圓1，曾赤佳1，岑錦明2，楊希立2

（1.廣東省佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院檢驗(yàn)科 廣東 佛山 528031；2.廣東省佛山市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科，廣東 佛山 528000）

目的本研究觀察血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）在不同類型冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（CHD）患者血漿中的變化，探討其與CHD的關(guān)系。方法選擇2013年2月-2014年1月在佛山市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科確診的CHD患者90例及健康體檢者64例。所有受試者采集血標(biāo)本以檢測(cè)血漿Lp-PLA2水平，同時(shí)測(cè)定總膽固醇（TCH）、三酰甘油（TG）、載脂蛋白A1（Apo-A1）、載脂蛋白B（Apo-B）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）、脂蛋白a[Lp（a）]、血糖（Glu）及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。比較對(duì)照組與CHD各亞組間的血漿Lp-PLA2水平，并分析其與各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果①與對(duì)照組比較，CHD各亞組血漿Lp-PLA2水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）組與急性心肌梗死（AMI）組Lp-PLA2水平高于穩(wěn)定型心絞痛（SAP）組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；同時(shí)AMI組血漿Lp-PLA2水平高于UAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。②CHD組血漿Lp-PLA2水平僅與hs-CRP呈正相關(guān)（r=0.493，P＜0.05），與TCH、TG、Apo-A1、Apo-B、HDL-c、LDL-c、Lp（a）及Glu指標(biāo)無相關(guān)性。結(jié)論①CHD患者的血漿Lp-PLA2水平顯著高于健康人群；②在CHD各亞組中，血漿Lp-PLA2水平存在差異；③血漿Lp-PLA2可能協(xié)同hs-CRP共同參與動(dòng)脈粥樣硬化（AS）的炎癥反應(yīng)。

冠心病；血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；動(dòng)脈粥樣硬化

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（以下簡(jiǎn)稱冠心病）（coronary heart disease，CHD）是臨床最常見的心血管疾病之一，嚴(yán)重危害人類健康和生命，影響人們生活質(zhì)量。在發(fā)達(dá)國(guó)家，冠心病是威脅人類健康的主要疾病之一。近年來，我國(guó)冠心病發(fā)病率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，且年輕化[1]。因此進(jìn)行冠心病的相關(guān)性研究十分重要和必要。

冠心病形成機(jī)制非常復(fù)雜，是多種因素綜合作用的結(jié)果。動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是冠心病的重要病理基礎(chǔ)，而粥樣斑塊的形成和進(jìn)展到最終破裂均有炎癥介質(zhì)的參與，炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中起重要的作用[2]。最近研究發(fā)現(xiàn)，脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipids A2，Lp-PLA2）是一種與冠心病有關(guān)的新的炎癥標(biāo)志物，可能直接參與動(dòng)脈粥樣硬化，能獨(dú)立預(yù)測(cè)冠脈事件[3-4]。國(guó)外大量的臨床研究從不同方面表明，Lp-PLA2與冠心病密切相關(guān)[5-6]。

本研究旨在通過檢測(cè)CHD患者和健康體檢者血漿Lp-PLA2水平，探討Lp-PLA與冠心病、血脂、超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2013年2月-2014年1月在佛山市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科住院并行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)（coronary angiography，CAG）患者90例。其中男性50例，女性40例；年齡45～85歲，平均（67.38±11.52）歲。穩(wěn)定型心絞痛（stable angina pectoris，SAP）26例，不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）24例，急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI） 40例。對(duì)照組為同期本院體檢中心的健康體檢者64例，年齡42～88歲，平均（62.85±12.42）歲。所有入選患者排除心肌病、瓣膜性心臟病、嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤、急性感染、長(zhǎng)期服用降脂藥物，以及抽血前服用他汀類藥物和阿司匹林等[7-8]。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集所有受試者于入院次日清晨空腹靜脈采血，即刻送檢，生化檢測(cè)項(xiàng)目注入分離膠試管，Lp-PLA2檢測(cè)注入EDTA-Na2抗凝管，并記錄患者性別、年齡及吸煙史等一般資料。

1.2.2 檢測(cè)方法采用酶聯(lián)免疫法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISE）定量測(cè)定Lp-PLA2，Olympus AU5421全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定總膽固醇（total cholesterol，TCH）、三酰甘油（Triglyceride，TG）、載脂蛋白A1（apolipoprotein A1，Apo-A1）、載脂蛋白B（apolipoprotein B，Apo-B）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-c）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-c）、脂蛋白a[Lipoprotein（a），Lp（a）]、血糖（blood sugar，Glu）及hs-CRP。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間樣本比較用t檢驗(yàn)及方差分析，相關(guān)分析用Pearson直線相關(guān)，P＜0.05為有差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

冠心病各亞組與對(duì)照組在年齡、性別構(gòu)成比、高血壓及吸煙史等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 血漿Lp-PLA2水平及其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

冠心病各亞組Lp-PLA2水平較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.021、0.018和0.028），且UAP組和AMI組Lp-PLA2水平較SAP組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.031和0.013），同時(shí)UAP組與AMI組的Lp-PLA2水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.029）。AMI組的hs-CRP水平顯著高于對(duì)照組、SAP組及UAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.017、0.022和0.014）。冠心病各亞組Lp（a）水平較對(duì)照組高，但是僅AMI組和對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P= 0.025），SAP組和UAP組與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。冠心病各亞組的Glu水平較對(duì)照組高，但僅AMI組和對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.033），SAP組和UAP組與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。冠心病各亞組的TCH、TG、Apo-A1、Apo-B、HDL-c及LDL-c水平與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

表1 各組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

注：1）與對(duì)照組比較，P＜0.05；2）與SAP組比較，P＜0.05；3）與UAP組比較，P＜0.05

檢查指標(biāo)Lp-PLA2/（ng/ml）TCH/（mmol/L）TG/（mmol/L）Apo-A1/（g/L）Apo-B/（g/L）對(duì)照組（n=64）32.65±37.874.71±1.011.55±0.701.32±0.300.98±0.31 SAP組（n=26）145±40.611）4.62±0.981.26±0.451.22±0.200.98±0.27 UAP組（n=24）195.55±87.801）2）4.84±1.011.61±0.821.29±0.240.98±0.35 AMI組（n=40）453.40±272.451）2）3）4.98±1.251.56±0.561.35±0.301.06±0.35檢查指標(biāo)HDL-c/（mmol/L）LDL-c/（mmol/L）Lp（a）/（mg/L）Glu/（mmol/L）hs-CRP/（mg/L）對(duì)照組（n=64）1.26±0.343.11±0.97207.18±182.676.69±3.034.41±3.09 SAP組（n=26）1.05±0.153.01±0.82370.9±291.097.62±3.397.22±4.80 UAP組（n=24）1.1 2±0.663.07±0.94375.40±230.817.72±2.609.22±5.11 AMI組（n=40）1.1 0±0.363.08±1.1 6383.94±328.771）8.87±3.441）39.16±25.771）2）3）

2.3 血漿Lp-PLA2水平與其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性

經(jīng)雙變量直線分析，整個(gè)研究人群中，血漿Lp-PLA2水平與Glu和hs-CRP呈正相關(guān)（r=0.249和0.616，P＜0.05），與TCH、TG、Apo-A1、Apo-B、HDL-c、LDL-c及LP（a）無相關(guān)性。冠心病組血漿Lp-PLA2水平僅與hs-CRP呈正相關(guān)（r=0.493，P＜0.05），與TCH、TG、Apo-A1、Apo-B、HDL-c、LDL-c、LP（a）及Glu無相關(guān)性。對(duì)照組中，血漿Lp-PLA2水平則與TG和GLU呈正相關(guān)（r=0.410和0.397，P＜0.05）。見表2。

表2 Lp-PLA2與各種檢驗(yàn)指標(biāo)的Pearson相關(guān)系數(shù)

3 討論

冠心病是目前嚴(yán)重威脅人類健康的公共衛(wèi)生疾病之一。近年來，其發(fā)病率、致殘率和死亡率呈逐年上升的趨勢(shì)。有關(guān)冠心病的發(fā)病機(jī)制研究較多，但目前尚無統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)。AS與冠心病的發(fā)生有直接關(guān)系，AS為一種炎癥密切相關(guān)性疾病，是血管內(nèi)皮功能失常和炎癥反應(yīng)相互作用引起的一個(gè)動(dòng)態(tài)性病變過程，炎癥細(xì)胞因子在AS斑塊的發(fā)生、發(fā)展和破裂過程中起重要作用[9]。

Lp-PLA2又稱為血小板火花因子乙酰水解酶，是一類能催化脂蛋白和細(xì)胞膜上的甘油磷脂二位酰基酯鍵水解，形成非酯化脂肪酸和溶血磷脂酶的酶族。血循環(huán)中的Lp-PLA2主要由成熟的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞合成和分泌，血小板活化因子可促進(jìn)其分泌[10]。

血循環(huán)中Lp-PLA2以與脂蛋白顆粒結(jié)合的形式存在，其中約80%與低密度脂蛋白結(jié)合，15%～20%與高密度脂蛋白結(jié)合，其余的與極低密度脂蛋白結(jié)合[11]。血小板活化因子（platelet activating factor，PAF）具有促進(jìn)血小板聚集、中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞趨化、炎癥介質(zhì)釋放、血栓形成及炎癥反應(yīng)等作用。最初發(fā)現(xiàn)LP-PLA2能將致炎因子PAF水解為無活性血小板活化因子和溶血卵磷脂，減少炎癥和血栓的形成，具有抗炎和抗動(dòng)脈粥樣硬化作用[12]。Lp-PLA2還能水解血管內(nèi)膜的氧化卵磷脂，生成溶血卵磷脂和氧化型游離脂肪酸，后兩者是促炎癥介質(zhì)，能刺激產(chǎn)生黏附分子和細(xì)胞因子。單核細(xì)胞在內(nèi)膜聚集衍生為巨噬細(xì)胞，吞噬氧化型低密度脂蛋白變成泡沫細(xì)胞，最終聚集成AS斑塊，釋放細(xì)胞因子和蛋白酶，降解纖維帽的平滑肌細(xì)胞和膠原基質(zhì)，使斑塊變得脆弱、破裂，導(dǎo)致血栓形成和心血管事件的發(fā)生[13-15]。LP-PLA2在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用尚有爭(zhēng)議。但越來越多的證據(jù)表明Lp-PLA2具有促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的作用。

本研究發(fā)現(xiàn)，在調(diào)整年齡、性別因素后，冠心病各亞組和對(duì)照組的血漿Lp-PLA2水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；SAP組血漿Lp-PLA2水平與UAP組和AMI組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；同時(shí)AMI組血漿Lp-PLA2水平與UAP組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明Lp-PLA2可能直接參與促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的作用，與冠心病的發(fā)生、發(fā)展及臨床類型有關(guān)，對(duì)冠心病病情判斷具有一定的價(jià)值。AMI組血漿Lp-PLA2水平高于UAP組，這可能是由于AMI患者冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的破裂、血栓形成，造成管腔完全阻塞，加劇炎癥反應(yīng)。

在hs-CRP炎癥標(biāo)志物與冠心病患者臨床分型的相關(guān)性分析中，hs-CRP水平隨著冠心病患者動(dòng)脈粥樣斑塊不穩(wěn)定程度（病變嚴(yán)重程度）的增加而升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而Lp-PLA2水平隨著冠心病患者動(dòng)脈粥樣斑塊不穩(wěn)定程度的增高而升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)Lp-PLA2與hs-CRP炎癥標(biāo)志物的相關(guān)性分析顯示，Lp-PLA2水平與hs-CRP輕度相關(guān)，提示Lp-PLA2可能協(xié)同hs-CRP炎癥因子共同參與動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥反應(yīng)。分析其原因可能是Lp-PLA2與hs-CRP在參與動(dòng)脈粥樣硬化的過程中有不同的病理生理機(jī)制，這兩種生物標(biāo)志物在炎癥反應(yīng)中分別承擔(dān)著不同的角色。hs-CRP是系統(tǒng)急性期非特異性炎癥反應(yīng)的產(chǎn)物，而Lp-PLA2可能在心血管炎癥反應(yīng)中起更特異性的作用。

血漿Lp-PLA2與其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性分析顯示，血漿Lp-PLA2水平與其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無相關(guān)性。該結(jié)果與國(guó)內(nèi)一些研究有所不同[3，10]。分析其可能與研究地區(qū)、人群特征不同，以及本實(shí)驗(yàn)收集的病例數(shù)有關(guān)。

綜上所述，本課題探討Lp-PLA2水平在不同冠心病患者中的變化及其與血脂、Glu、hs-CRP的相關(guān)性。盡管Lp-PLA2在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用尚不明確，但本實(shí)驗(yàn)證實(shí)冠心病患者血漿Lp-PLA2水平顯著高于健康人群，且冠心病各亞組間存在顯著差異。Lp-PLA2具有促動(dòng)脈粥樣硬化的作用，與冠心病有明顯的相關(guān)性，可能對(duì)冠心病事件的發(fā)生有一定的預(yù)測(cè)作用。Lp-PLA2確切的作用和機(jī)制還有待進(jìn)一步的研究證實(shí)，將對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化事件的防治具有重要的臨床價(jià)值，對(duì)傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素不能鑒別出風(fēng)險(xiǎn)的人群更具有預(yù)測(cè)價(jià)值，因此Lp-PLA2可能成為冠心病診斷新的潛在指標(biāo)。

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（童穎丹 編輯）

Clinical significance of concentration of plasma lipoprotein-associated phospholipase A2 in different types of coronary heart disease

Qing-yuan XIONG1,Chi-jia ZENG1,Jin-ming CEN2,Xi-li YANG2
(1.Department of Clinical Laboratory,the Central Hospital of Chancheng District of Foshan, Foshan,Guangdong 528031,P.R.China;2.Department of Cardiology,the First People's Hospital of Foshan,Foshan,Guangdong 528000,P.R.China)

【Objective】To observe the change of the concentration of plasma lipoprotein-associated phospholipids A2（Lp-PLA2）in patients with different types of coronary heart disease(CHD)and to explore its relationship with CHD.【Methods】This study enrolled 90 hospitalized patients who were confirmed to have CHD in the Cardiology Department of the First People's Hospital of Foshan from Feb.2013 to Jan. 2014 and 64 healthy controls for physical examination during the same period.Blood samples were taken to measure the concentration of plasma Lp-PLA2；meanwhile the levels of total cholesterol(TC),triglyceride (TG),apolipoprotein A1(Apo-A1),apolipoprotein B(Apo-B),high-density lipoprotein cholesterol(HDL-c), low-density lipoprotein cholesterol(LDL-c),lipoprotein(a)[Lp(a)]and high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)were measured in all the subjects.And plasma level of Lp-PLA2 was compared between the healthy control group and each clinical subgroup of CHD.The correlations between the plasma Lp-PLA2 concentra－tion and other laboratory makers were analyzed.【Results】①The concentration of plasma Lp-PLA2 in the CHD subgroups was higher than that in the control group and the differences were statistically significant(P＜0.05).The concentration of plasma Lp-PLA2 in the unstable angina pectoris(UAP)group and acute myocardial infarction(AMI)group was higher than that in the stable angina pectoris(SAP)group and the differences were statistically significant(P＜0.05).Meanwhile the concentration of plasma Lp-PLA2 in the AMI group was higher than that in the UAP group and the difference was statistically significant(P＜0.05).②In the CHD group,the concentration of plasma Lp-PLA2 was positively correlated with hs-CRP（r=0.493,P＜0.05）but not in correlation with the level of TC,TG,Apo-A1,Apo-B,HDL-c,LDL-c,Lp(a)or Glu.【Conclusions】①The concentration of plasma Lp-PLA2 in patients with coronary heart disease is significantly higher than that in health controls.②The concentrations of plasma Lp-PLA2 in CHD subgroups are significantly diverse.③In coordination with hs-CRP,plasma Lp-PLA2 may take part in inflammatory reaction of coronary atherosclerosis.

coronary heart disease；lipoprotein-associated phospholipids A2；atherosclerosis

R541.4

B

1005-8982（2015）29-0078-05

2015-03-17